Lühiülevaade
- Sümptomid: Olenevalt sellest, millised mitokondri valgud on muutunud ja kui rasked: lihasnõrkus, ainevahetushäired nagu diabeet, krambid, pimedus.
- Põhjused ja riskitegurid: muutused (mutatsioonid) rakuelektrijaamade ainevahetusprotsessides osalevate valkude geenides kas emalt päritud või uue mutatsiooni kaudu
- Diagnoos: haiguslugu, eelnev perekonna ajalugu, füüsilised läbivaatused, vereanalüüsid, lihasrakkude biopsia, geneetiline analüüs
- Ravi: võimalik ainult sümptomite ravi, praeguste uuringute kohaselt ei ole ravi võimalik; ravimid, dieedid, füsioteraapia, tegevusteraapia või kõneteraapia (olenevalt sümptomitest)
- Prognoos: mida varem haigus ilmneb, seda raskem ja raskem on tavaliselt kulg; oodatavat eluiga ja elukvaliteeti saab sihtteraapiaga oluliselt parandada
Mis on mitokondriopaatia?
Mis on mitokondrid?
Neid pisikesi "rakuorganelle" nimetatakse ka "raku elektrijaamadeks". Neid leidub peaaegu kõigis inimese rakkudes. Nendes toimuvad metaboolsed protsessid nagu nn hingamisahel. Selle protsessi kaudu saab organism umbes 90 protsenti keha energiast näiteks suhkrust (glükoosist) või rasvhapetest.
Mitokondriopaatia korral ei ole hingamisahelas osalevad valgud funktsionaalsed. Seetõttu saadakse suhteliselt vähe energiat. Selle põhjuseks on geneetilise materjali muutus (mutatsioon). See mõjutab eelkõige elundeid, mis nõuavad palju energiat. Nende hulka kuuluvad aju või silmalihased.
Esinemine ja sagedus
Esimesed mitokondriopaatia sümptomid ilmnevad lapsepõlves ja noorukieas, mõnikord varases täiskasvanueas. Hinnanguliselt kannatab mitokondriopaatia all umbes kaksteist inimest 100,000 XNUMX-st.
Millised on sümptomid?
Sümptomite järgi jagunevad mitokondriopaatiad erinevateks sündroomideks. Sõna sündroom viitab haigusnähtudele, mis esinevad samaaegselt ja on omavahel seotud.
Erinevate mitokondriopaatiaga patsientide tavalised sümptomid on sageli:
- Lühike kasv
- Treeningust tingitud lihasnõrkus
- Silmalihaste halvatus
- suhkurtõbi
- Krambid (epilepsia)
Allpool loetletud sündroomid esindavad ainult võimalike mitokondriopaatiate alamhulka, kuid teised sündroomid esinevad harvemini.
MELAS sündroom
Lühend "MELAS" tähistab "mitokondriaalset entsefalopaatiat, laktatsidoosi ja insuldilaadseid episoode". MELAS-sündroomi korral kannatavad patsiendid krambihoogude ja dementsuse all. Entsefalopaatia kirjeldab ajuhaigusi. Laktatsidoos ("laktatsidoos") tekib siis, kui keha peab andma palju energiat ilma mitokondrite hingamisahela koostööta.
MERRF-i sündroom
Akronüüm "MERRF" tähistab "müokloonuse epilepsiat räsitud-punaste kiududega". Müokloonus on see, mida arstid nimetavad tahtmatuteks lihastõmblusteks. "Punased kiud" kirjeldavad paistes mitokondritega lihasrakke, mida patoloogid leiavad mikroskoobi all olevast koeproovist seda tüüpi mitokondriopaatiast. Patsiendid kannatavad sageli liikumis- ja tasakaaluhäirete all ning nende sümptomites on tavaliselt esikohal raske epilepsia.
Kearns-Syre'i sündroom
Selle mitokondriopaatia vormi korral kannatavad patsiendid peamiselt silmakahjustuste, näiteks silmalihaste halvatuse või võrkkesta muutuste all. Samuti esineb sagedamini südamelihase kahjustusi. Nende patsientide jaoks on olulised regulaarsed läbivaatused kardioloogi juures.
Paljudel haigestunutel on hormoonide tasakaal häiritud, mis väljendub selliste haigustena nagu suhkurtõbi või hüpotüreoidism.
LHON
Milline on mitokondriopaatia eeldatav eluiga?
Mõjutatud inimeste eeldatavat eluiga ja elukvaliteeti saab parandada iga juhtumi jaoks kohandatud optimaalse ravi abil. See, kas ja milline teraapia aitab mitokondriopaatia puhul, on patsienditi väga erinev ja nõuab pidevat spetsialistide hoolt.
Kuna sündroomid on üsna erinevad ja ulatuvad kergetest kuni raskete sümptomiteni, puudub üldine väide haigete oodatava eluea kohta.
Põhjused ja riskifaktorid
Muutused mitokondrites kui põhjus
“Rakuelektrijaamades”, mitokondrites, toimub hulk metaboolseid protsesse, millest enamik annab rakule energiat suhkrust või rasvast.
See, kuidas neid valke tuleb ehitada ja kujundada, talletatakse geenides, raku geneetilises materjalis ja valdavalt geneetilise materjali osades, mis esinevad ainult mitokondrites. Kui nende valkude geenid kahjustavad (mutatsioonid), ei toodeta valke üldse või on need valesti ehitatud. Sellel on vastav mõju nende funktsioonile.
Keerulised ainevahetusprotsessid, näiteks hingamisahel, ei toimi siis korralikult ja energiavarustus on häiritud. Vastavalt sellele mõjutavad mitokondriopaatia tagajärjed eelkõige elundeid, mis nõuavad palju energiat. Nende hulka kuuluvad näiteks aju, silmalihased või skeletilihased.
Vahepeal on teadus raku tuumas tuvastanud enam kui 1700 geeni, mis mängivad rolli mitokondrites. Rohkem kui 300 neist on tõenäoliselt seotud erinevate mitokondriopaatiatega.
Kuidas muutused tekivad
Kui see on päritav, pärineb mutatsioon tavaliselt emalt. Kuna munaraku viljastamise käigus lagunevad isa sperma mitokondrid, pärinevad hiljem tavaliselt kõik lapse mitokondrid munarakust.
Lisaks on munarakus mitmeid erineva geneetilise informatsiooniga mitokondreid, mis mõnikord muteeruvad vaid osaliselt (heteroplasma). Ootsüüdis on mitusada tuhat mitokondrit. Embrüo arengu käigus jaotuvad mitokondrid erinevatesse rakkudesse ja alles seejärel dubleerivad.
Seega olenevalt sellest, kui palju munaraku mitokondreid muudeti ja millistes elundites need lapsel asuvad – ja millised valgud on mõjutatud – on võimalikud erinevad sümptomid ja elundi haaratus.
Uuringud ja diagnoosimine
Mitokondriopaatia: esimesed sammud diagnoosimiseks
Mitokondriopaatia diagnoosimiseks küsib arst teilt kõigepealt üksikasjalikult teie haiguslugu (anamneesi). Seda tehes esitab ta teile muu hulgas järgmised küsimused:
- Millal esimesed sümptomid ilmnesid?
- Kas sümptomid on pingutamisel tugevamad?
- Kas teil on lihasvalu?
- Kas tekivad epilepsiahood?
- Kas kellelgi teie pereliikmetest on sarnased sümptomid?
- Kas teie peres on mingeid pärilikke haigusi?
Ainult siis, kui sümptomid põhjendavad mitokondriopaatia kahtlust, viib arst läbi täiendavad uuringud. Seejärel toimuvad need kõige tõenäolisemalt spetsialiseeritud keskustes.
Silmaarst teeb silmauuringu ja hindab silma tagaosa. Magnetresonantstomograafiat (MRI) saab kasutada ajukahjustuste tuvastamiseks.
Edaspidi määratakse hormoonide kontsentratsiooni organismis tavaliselt regulaarselt, kuna mitokondriopaatiaga patsientidel esineb sageli hormonaalseid haigusi, nagu suhkurtõbi või “hüperparatüreoidism” (kõrvalkilpnäärme haigus).
Uued diagnostikameetodid
Mitokondriopaatiat saab usaldusväärselt diagnoosida arst, kes võtab kohaliku anesteesia all lihasest koeproovi (lihasbiopsia). Seejärel uurib patoloog proovi mikroskoobi all ja näeb paljudel juhtudel iseloomulikke muutusi mitokondrites.
Lihasrakkude proovist pärineva geneetilise materjali (DNA) molekulaarbioloogilise analüüsi abil saab mutatsioonid visualiseerida. Selle meetodi tähtsus on vahepeal muutunud.
Abi inimese geeninõustamiskeskuses
Mõjutatud isikute peredele saab pärast diagnoosi kindlaksmääramist nõu inimeste geneetilise nõustamiskeskuses. Seal tehakse kindlaks täpne mutatsioon ja koostatakse sugupuu. Nii võib olla võimalik tuvastada teisi mõjutatud isikuid ja hinnata ka võimalike järglaste pärimisriski.
Ravi
Mitokondriopaatia ei ole ravitav. Ravi eesmärk on leevendada sümptomeid ja ennetada võimalikke tüsistusi (sümptomaatiline ravi). Sõltuvalt sellest, millist sündroomi patsient põeb ja millised sümptomid on põhirõhk, kohandab arst ravi.
Kuna aga teadus hakkab paremini mõistma erinevate mitokondriopaatiate põhjuseid ja omavahelisi seoseid, on üha uusi raviviise. Nüüd on turul spetsiaalselt LHON-i sündroomi raviks mõeldud ravim, mida nimetatakse idebenooniks.
Narkootikumide ravi võimalused
Teised ravimid (antikonvulsandid) toimivad krambihoogude vastu (näiteks epilepsia korral) ja takistavad paljudel juhtudel krambihoogude kordumist. Abiks on näiteks karbamasepiin või lamotrigiin. Epilepsiavastane ravim valproaat ei sobi kasutamiseks mitokondriopaatia korral tõsiste kõrvaltoimete tõttu.
Liikumishäirete ilmnemisel määrab arst sageli lihaste jäikuse korral dopamiini või lihaste aktiivsuse suurendamiseks botuliintoksiini. Insuldilaadseid episoode ravitakse tavaliselt kortisooniga.
Muud ravivõimalused
Eelkõige on abiks vastupidavusalad nagu jooksmine või rattasõit. On oluline, et mitokondriopaatiaga patsiendid jääksid treeningu ajal alla maksimaalse stressipiiri.
Rasva- ja madala süsivesikute sisaldusega dieet (= ketogeenne) aitab paljudel juhtudel stabiliseerida tekkivat epilepsiat. Seejuures peab haigestunud inimene tarbima piisava hulga kaloreid.
Lihaskonna talitluse parandamiseks kasutatakse nii füsioteraapiat, tegevusteraapiat kui ka kõneteraapiat.
Haiguse kulg ja prognoos
Mitokondriopaatia esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt noorukieas või varases täiskasvanueas, sõltuvalt sündroomist. Sõltuvalt mutatsiooni(te) tõsidusest ja tüübist on mõjutatud ka imikud.
Mida varem lapsed haigestuvad, seda kiiremini mitokondriopaatia tavaliselt areneb. Lisaks on sümptomid sageli raskemad kui patsientidel, kellel haigus areneb hiljem. Nende puhul kulgeb haigus tavaliselt aeglasemalt ja kergemate sümptomitega. Siiski on noortel täiskasvanutel võimalikud ka kiired ja rasked haigused.
Praeguse uuringute seisu kohaselt ei saa mitokondriopaatiat ravida. Prognoos sõltub sellest, kui varakult ilmnevad esimesed sümptomid, kui kiiresti haigus areneb ja kui rasked on krambid.
Kuna uued geenijärjestuse meetodid parandavad meie arusaamist erinevate mitokondriopaatiate põhjustest, on saadaval spetsiifilisemad ravimeetodid. Spetsiifiline ravim (idebenoon) on LHON-i jaoks juba heaks kiidetud ja senised uuringud on näidanud, et see suudab säilitada haigete nägemist.
