Kuidas talidomiid toimib
Talidomiidi esimene toime, mis avastati 1950. aastatel, põhineb ajus leviva aine (neurotransmitteri) jäljendamisel. See neurotransmitter – tuntud kui GABA – on ajus kõige olulisem inhibeeriv sõnumitooja. See vähendab närvirakkude vahelist suhtlust, mis muudab inimesed uniseks.
Talidomiid jäljendab seda toimet ja seetõttu kasutati seda esialgu unerohuna. Hiljem avastati, et toimeainel on ka iiveldusvastane toime, sealhulgas rasedate hommikune iiveldus. Selle tulemusena reklaamiti talidomiidi ka spetsiaalselt selle rakenduse jaoks.
Tollased ravimiseadused ei taganud veel kõikehõlmavat ravimiohutust. Selle tulemusena ei saanud teadlased aru, et talidomiidil oli ka põletikku, kasvajaid ja uute veresoonte teket pärssiv toime. Viimane mõju on eriti surmav rasedatele naistele, nagu näidati umbes 1960. aastal:
Paljud naised, kes olid raseduse ajal talidomiidi võtnud, sünnitasid puuduvate või ebapiisavalt arenenud käte ja jalgadega lapsi (fokomelia). Ravimi nimetust nimetatakse ka tänapäeval "talidomiidiskandaaliks". Pärast tõsiste kõrvaltoimete teatavaks saamist eemaldati ravim kogu maailmas turult.
Pahaloomulised kasvajad kasvavad mõnikord nii kiiresti, et nad peavad stimuleerima uute veresoonte teket, et võimaldada kiiret ja sihipärast toitainete ja hapnikuga varustamist. Ainult nii on võimalik tagada kasvaja kiire kasv.
Talidomiid ja sarnased uuemad toimeained, nagu lenalidomiid, takistavad seda uute veresoonte teket, mis pärsib kasvaja kasvu. Neid tuntakse kui IMiD (immunomoduleerivad ravimid).
Imendumine, lagunemine ja eritumine
Pärast allaneelamist imendub talidomiid verre soolestiku kaudu, kus see saavutab oma kõrgeima taseme ühe kuni viie tunni pärast. Toimeaine laguneb organismis ja eritub peamiselt uriiniga.
Ligikaudu viis kuni seitse tundi pärast allaneelamist võib ligikaudu pool manustatud annusest siiski leida verest (poolväärtusaeg).
Millal talidomiidi kasutatakse?
Talidomiid on Saksamaal heaks kiidetud ravimata hulgimüeloomi (plasmatsütoomi) raviks üle 65-aastastel patsientidel või patsientidel, kes ei talu suurtes annustes keemiaravi. Austrias ja Šveitsis preparaate turul ei ole.
Toimeainet võib siiski kasutada ainult kombinatsioonis prednisooni (põletikuvastane kortikosteroid) ja melfalaaniga (tsütostaatiline ravim vähiravis). Seda ametliku heakskiiduga rakendust nimetatakse "sildisiseseks kasutamiseks".
Ravi talidomiidiga toimub tsüklitena, võimaldades kehal vahepeal taastuda. Soovitatav on maksimaalselt kaksteist tsüklit, millest igaüks kestab kuus nädalat.
Kuidas talidomiidi kasutatakse
Kuna talidomiid väsitab, tuleks päevane annus tavaliselt 200 milligrammi võtta enne magamaminekut (25–100 milligrammi talidomiidi võeti siis, kui seda esimest korda unerohuna kasutati). Ravim neelatakse alla koos klaasi veega ja sõltumata toidukorrast.
Lisaks tuleb toimeaineid prednisooni ja melfalaani võtta arsti poolt määratud annuses.
Naised peavad enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tegema rasedustesti. Samuti tuleb kogu raviperioodi jooksul kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Meespatsiendid peavad kasutama ka sobivat rasestumisvastast vahendit (nt kondoomi), sest isegi ejakulaadis sisalduv talidomiidi kogus võib naistel olla viljakust kahjustav toime.
Millised on talidomiidi kõrvaltoimed?
Kõrvaltoimed on seotud talidomiidi heakskiidetud kasutamisega koos prednisooni ja melfalaaniga:
Ühel kümnest kuni sajast patsiendist põhjustab talidomiid kopsupõletikku, depressiooni, segasusseisundit, koordinatsioonihäireid, südametegevuse vähenemist, aeglustunud südamerütmi, verehüüvete teket, õhupuudust, oksendamist, suukuivust, nahalöövet, nahakuivust, palavikku, nõrkust ja /või halb enesetunne kõrvaltoimetena.
Mida tuleks talidomiidi võtmisel arvesse võtta?
Vastunäidustused
Talidomiidi ei tohi võtta…
- ülitundlikkuse korral toimeaine või ravimi mõne muu koostisosa suhtes
- raseduse ajal
- fertiilses eas naised, kes ei vasta raseduse ennetusprogrammi nõuetele
- meeste poolt, kes ei saa või ei soovi kasutada vajalikke rasestumisvastaseid vahendeid
interaktsioonid
Talidomiidi võtmine koos teiste väsitavate toimeainetega võib suurendada väsimust. Nende hulka kuuluvad näiteks psühhotroopsed ravimid ärevuse, luulude ja psühhoosi vastu, aga ka unerohud, krambi- ja epilepsiaravimid, allergiaravimid (antihistamiinikumid), tugevad valuvaigistid (opiidid ja opioidid) ning ka alkohol.
Talidomiidiga ravi ajal võib südamelööke aeglustavate ravimite toime tugevneda. Selliste ravimite hulka kuuluvad beetablokaatorid (kasutatakse muu hulgas kõrge vererõhu raviks).
Vanusepiirang
Heakskiidetud näidustuse „hulgimüeloom” puhul puudub asjakohane kasu lastele ja noorukitele. See vähivorm on kõrges eas haigus.
Rasedus ja imetamine
Rasedaid ja rinnaga toitvaid naisi ei tohi talidomiidiga mingil juhul ravida, kuna toimeaine kahjustab tugevalt lapse normaalset arengut ja võib rasedatel põhjustada isegi lapse surma.
Kuidas talidomiidiga ravimeid saada
Vastavalt Saksa ravimiseadusele kehtivad talidomiidi sisaldavate ravimite väljakirjutamisel ja väljastamisel erinõuded. Arst võib selliseid ravimeid välja kirjutada ainult spetsiaalse valge retsepti alusel – nn T-retseptiga (T talidomiidi puhul).
Roosat retsepti (üldiselt retseptiravimitele) ja kollast (narkootikumidele) retsepti selleks kasutada ei saa. T-retsept väljastatakse arstile alles pärast selle konkreetse toimeainega patsientide ravi täiendkoolitust. Samuti peab ta retseptile märkima, et patsient ei ole rase ja kas taotlus on "in-label" või "off-label".
Austrias ja Šveitsis ei ole registreeritud ühtegi toimeainet talidomiidi sisaldavat ravimit.
Mis ajast on talidomiidi tuntud?
USA-s on see heaks kiidetud pidalitõve raviks alates 1998. aastast ja vähiraviks Saksamaal alates 2008. aastast. Ravimifirma Celgene turustab maailmas ainsana talidomiidi toimeainet sisaldavaid ravimeid.
