Kuidas kolhitsiin toimib
Kolhitsiin võib tõhusalt leevendada ägedate podagrahoogude mõnikord väga tugevat valu.
Podagra on ainevahetushaigus, mille puhul kusihappe kontsentratsioon veres on kõrge. Kui see ületab teatud piiri, sadestub osa kusihappest kristallidena ja ladestub koesse, näiteks liigesevedelikku. Aja jooksul liigesekõhre hävib ja liiges muutub põletikuliseks: makrofaagid (monotsüütidest arenevad "püüdurrakud") neelavad kusihappekristalle, mis on klassifitseeritud võõrkehadeks ja vabastavad seejärel põletikku soodustavaid aineid.
Selle põletikulise reaktsiooniga podagra kahjustatud liigestes püüab keha kusihappekristallidega midagi ette võtta. Põletikuline protsess esineb väga valusate episoodide korral. Kolhitsiin võib aidata nende nn podagrahoogude vastu. See pärsib makrofaagide fagotsütoosi aktiivsust. Lisaks takistab toimeaine valgete vereliblede aktiivset põletikureaktsiooni "põletamist".
Ohtlik mitootiline mürk
Kolhitsiin inhibeerib teatud valke, mis võimaldavad kromosoomide jagunemist uuteks rakkudeks. Selle tulemusena ei ole tütarrakud elujõulised ja surevad.
Imendumine, lagunemine ja eritumine
Pärast allaneelamist siseneb kolhitsiin soolte kaudu vereringesse, kus see avaldab oma toimet vererakkudele. See eritub neerude kaudu uriiniga, samuti sapi kaudu väljaheitega. Aeg, mis kulub poole imendunud toimeaine eritumiseks, on 20–50 tundi – seega on see väga varieeruv. Sellel on kaks põhjust.
Esiteks allub toimeaine nn entero-maksa tsüklile: see kolhitsiin, mis läheb läbi maksa sappi ja koos sellega soolestikku, saab sealt uuesti verre imenduda, mis seejärel transpordib selle uuesti maksa. . See tsirkulatsioon soolestiku ("entero") ja maksa ("maksa") vahel on allutatud ka mõnele teisele ainele (nii teistele ravimitele kui ka endogeensetele ainetele).
Teisest küljest on kolhitsiinil suur jaotusruumala, mis tähendab, et see jaotub kehas hästi.
Millal kolhitsiini kasutatakse?
Kolhitsiini kasutusalad on Saksamaal, Austrias ja Šveitsis erinevad. Saksamaal ja Šveitsis on luba piiratud:
- ägedate podagrahoogude ravi
- Ägedate podagrahoogude ravi
- Korduva podagrahoo ennetamine kusihappesisaldust vähendava ravi alguses
- Ägeda või korduva perikardiidi (südamekoti põletik) esmane ravi lisaks mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele
- Perekondliku Vahemere palaviku (haruldane geneetiline haigus) ravi
- Krambihoogude profülaktika ja amüloidoosi (mitmesugused haruldased haigused, mille puhul ebanormaalselt volditud valgud ladestuvad erinevatesse kudedesse ja organitesse) ennetamine
Väljaspool heakskiidu ulatust ("märgistuseväline" kasutamine) kasutatakse kolhitsiini ka Saksamaal ja Šveitsis podagrahoogude ennetamiseks ja perekondliku Vahemere palaviku raviks.
Kuidas kolhitsiini kasutatakse
Ägeda podagrahoo korral tuleb ravi kolhitsiiniga alustada võimalikult varakult: haiged inimesed võtavad esmalt ühe milligrammi (1 mg) kolhitsiini. Kui sümptomid püsivad, võib ühe tunni pärast alla neelata veel pool milligrammi (0.5 mg).
Pärast seda ei tohi kaheteistkümne tunni jooksul enam kolhitsiini tablette võtta. Pärast seda võib ravi jätkata poole milligrammi (0.5 mg) iga kaheksa tunni järel.
Ravi lõpetatakse niipea, kui sümptomid on leevendunud või kui on võetud maksimaalselt kuus milligrammi (6 mg) kolhitsiini.
Pärast sellist ravitsüklit peate hoiduma edasisest kolhitsiinist vähemalt kolm päeva, et organism saaks juba manustatud koguse täielikult väljutada ja taastuda.
Lõpetage ravi kohe, kui teil tekib kõhulahtisus või oksendamine, kuna need võivad olla üleannustamise tunnused.
Annus perikardiidi või perekondliku Vahemere palaviku raviks ja podagrahoo ennetamiseks määratakse individuaalselt. Tavaliselt on see üks kuni kolm milligrammi päevas.
Kolhitsiini nn terapeutiline vahemik (annusvahemik, mille piires seda on ohutu kasutada) on väga väike. Kui keskmine päevane annus on kaks milligrammi, võib täiskasvanule surmavaks saada juba 20 milligrammi.
Millised on kolhitsiini kõrvaltoimed?
Toimeaine kolhitsiin toimib peamiselt kudedele, mis on aktiivne jagunemisel. Peale soovitud toime valgelibledele mõjutab see eriti soole limaskesta, mis seletab sagedasi kõrvaltoimeid seedetraktis.
Seega tekivad igal kümnel kuni sajal patsiendil kõrvalnähud iivelduse, kõhuvalu ja -krampide või oksendamise näol. Unisus, lihasvalu ja lihasnõrkus esinevad võrdse sagedusega.
Mida tuleks kolhitsiini kasutamisel arvestada?
Vastunäidustused
Kolhitsiini ei tohi kasutada:
- raske neerukahjustus
- raske maksafunktsiooni häire
- Defektse vere koostisega patsiendid (vere düskraasia)
interaktsioonid
Kuna toimeainet kolhitsiini transpordivad ja lagundavad organismis ensüümsüsteemid, mis lagundavad ja transpordivad ka paljusid teisi toimeaineid, tuleb kolhitsiini kombineerimist teiste ravimitega hoolikalt jälgida.
Aju kaitseb end toksiinide eest, mis sisenevad verre toiduga transpordisüsteemide (P-glükoproteiinide) kaudu, mis aktiivselt "välja pumbavad" sissetungivaid võõrkehi. Kui see süsteem ebaõnnestub, võivad paljud tegelikult hästi talutavad ained avaldada väga mürgist mõju.
Nende P-glükoproteiinide kaudu transporditakse ka kolhitsiini. Seda transpordisüsteemi pärssivate ravimite samaaegne kasutamine võib seetõttu selle toksilisust oluliselt suurendada. Selliste ravimite näideteks on malaaria- ja krambivastane kiniin, mida sisaldab ka toonik vesi, antibiootikumid nagu asitromütsiin või klaritromütsiin ning antihüpertensiivsed ained verapamiil ja kaptopriil.
Tsütokroomi inhibiitorite hulka kuuluvad mõned antibiootikumid (klaritromütsiin, erütromütsiin), seenevastased ained (ketokonasool, itrakomasool), HIV-ravimid ja ained, mida kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks pärast elundisiirdamist (tsüklosporiin).
Statiinide (vere lipiidide taset alandavad ravimid) lihaste kõrvaltoimed võivad suureneda, kui neid võetakse samal ajal kolhitsiiniga.
Greibimahl võib suurendada kolhitsiini toksilisust.
Kolhitsiini võtnud mehed peaksid kasutama ohutut rasestumisvastast vahendit vähemalt kuus kuud pärast viimast annust, kuna podagraravimi mutageenne toime kahjustab ka spermat. Naised peaksid kolhitsiinravi ajal ja kuni kolm kuud pärast seda kasutama ka ohutuid rasestumisvastaseid vahendeid.
Vanusepiirang
Kolhitsiini võib perekondliku Vahemere palavikuga lastel ja noorukitel kasutada spetsialisti järelevalve all ilma vanusepiiranguta. Muude näidustuste korral tohib kolhitsiini kasutada alles pärast 18. eluaastat.
Rasedus ja imetamine
Põhimõtteliselt on kolhitsiin raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud ning see tuleks asendada teiste ainetega. Fertiilses eas naistel tuleb enne kasutamist välistada olemasolev rasedus.
Uuringud enam kui 1000 raseda naisega (peamiselt FMF-iga) ei näidanud kolhitsiinravi korral väärarengute esinemissageduse suurenemist. Rinnaga toitvatel naistel tehtud uuringud ei näidanud rinnaga toidetavatel imikutel kõrvalekaldeid. Seetõttu on kolhitsiiniga rinnaga toitmine vastuvõetav.
Kuidas saada kolhitsiini sisaldavaid ravimeid
Kolhitsiin on saadaval retsepti alusel Saksamaal, Austrias ja Šveitsis ning kehtiva retsepti esitamisel saab seda apteekidest.
Kui kaua on kolhitsiini tuntud?
Esimene kirjalik mainimine kolhitsiini sisaldava heinamaa safrani meditsiinilise kasutamise kohta on leitud Egiptuse papüürusel, mis on üle 3000 aasta vana. Taime soovitati sellel reumaatiliste kaebuste ja tursete raviks.
Nendel eesmärkidel kasutati sügiskrookust edukalt ka Pärsia impeeriumis ja Kreekas. Selle toimeaine kolhitsiin eraldati esmakordselt ja seda kirjeldati Prantsusmaal 1820. aastal.
Selle tegelikku toimet rakkudele aga dešifreeriti alles 20. sajandi teisel poolel. Paljude patsientide jaoks on toimeainet kolhitsiini sisaldavad preparaadid ainsaks tõhusaks podagra ägeda hoo raviks.
