Lühiülevaade
- Mis on Angelmani sündroom? Haruldane geneetiline häire, mida iseloomustavad lapse arengu vaimsed ja füüsilised häired.
- Sümptomid: nukulaadsed näojooned, arenguhäired, koordinatsioonihäired, vähene või puudub keeleareng, intelligentsuse langus, krambid, põhjuseta naer, naerukrambid, liigne ilastamine, rõõmsalt kätega vehkimine
- Põhjused: 15. kromosoomi geneetiline defekt.
- Diagnoos: sealhulgas intervjuu, füüsiline läbivaatus, geneetiline testimine
- Ravi: põhjuslik ravi puudub; toetav nt. füsioteraapia, kõneteraapia, tegevusteraapia; võib-olla ravimid sümptomite (nt krambid) leevendamiseks
- Prognoos: normaalne eluiga; iseseisev elu pole võimalik
Angelmani sündroom: määratlus
Nimetus "Angelmani sündroom" pärineb haiguse avastajalt, inglise lastearstilt Harry Angelmanilt. 1965. aastal võrdles ta kolme lapse kliinilisi pilte, kellel olid nukulaadsed näojooned. Lapsed naersid palju ja tegid tõmblevaid liigutusi – nagu nukud. See tõi kaasa ingliskeelse nimetuse "happy puppet syndrome".
Angelmani sündroom esineb mõlemal sugupoolel. Haigusrisk on umbes 1:20,000 XNUMX, mis teeb sündroomist haruldaste haiguste hulka.
Angelmani sündroom: sümptomid
Sündides on Angelmani sündroomiga lapsed endiselt silmapaistmatud. Alles imiku- ja väikelapseeas muutuvad motoorsed ja kognitiivsed arenguhäired üha enam märgatavaks. Geneetilise häire tunnused on järgmised:
- motoorse arengu hilinemine
- häiritud koordinatsioon
- sageli puudub või puudub peaaegu üldse keeleareng
- vähenenud intelligentsus
- hüperaktiivne, hüperaktiivne käitumine
- põhjuseta naer
- naermine sobib
- rõõmsad žestid (nt kätega vehkimine)
- sagedane keele välja torkamine
Mõnedel Angelmani sündroomiga lastel täheldatakse lisaks:
- mikrotsefaalia (ebanormaalselt väike pea) – mitte sündides, vaid edasise arengu käigus
- Krambid @
- muutused aju elektrilises aktiivsuses
- väga hele nahk ja silmad vähenenud pigmentatsiooni tõttu (hüpopigmentatsioon)
- kissitama (strabismus)
Angelmani sündroom: põhjused
Angelmani sündroomi põhjuseks on 15. kromosoomi geneetiline defekt: mõjutatud isikutel on geeni UBE3A funktsioon häiritud. See geen toodab tavaliselt ensüümi, mis osaleb kahjustatud või liigsete valkude lagundamisel rakkudes. Seega aitab see rakul normaalselt funktsioneerida.
Paljudes keharakkudes on geen aktiivne mõlemas kromosoomis, kuid mitte aju närvirakkudes: seal lülitatakse paljudel inimestel 3. kromosoomil olev UBE15A geen imprintinguga välja. Järelikult on UBE3A ajus aktiivne ainult ema kromosoomil 15. See tähendab ka seda, et kui ema geenikoopias on viga, ei saa seda vaigistatud isa geenikoopiaga kompenseerida. Ja täpselt selline kombinatsioon esineb Angelmani sündroomi puhul: isapoolne geenikoopia on välja lülitatud, emapoolne on defektne.
Geneetiline defekt võib olla erinevat tüüpi:
- Mutatsioon UBE3A geenis: geenis spontaanselt toimuva muutuse tõttu kaob selles sisalduv informatsioon. See kehtib viie kuni kümne protsendi Angelmani sündroomiga inimeste kohta. Umbes igal viiendal juhul esineb perekondlik mutatsioon: sel juhul kannab ema geenimuutust juba oma isa kromosoomis.
- Kaks isapoolset kromosoomi 15: haigestunud isik on pärinud mõlemad kromosoomid 15 oma isalt, mitte ühtegi oma emalt (meditsiinilise nimetusega "isa uniparentaalne disoomia 15"). Seega puudub aktiivne geen UBE3A. See kehtib umbes ühe kuni kahe protsendi kõigi Angelmani sündroomiga patsientide kohta.
- Jäljendamisviga: UBE3A geen ema kromosoomis 15 – nagu ka isa kromosoomis 15 – lülitatakse jäljendiga välja. Lisaks võib teatud osa kromosoomist puududa (deletsioon). Imprinting defekti leitakse ühel kuni neljal protsendil Angelmani sündroomi juhtudest.
Kas Angelmani sündroom on pärilik?
Põhimõtteliselt on Angelmani sündroomi korral retsidiivi oht väike. See viitab ohule, et haige lapse vanematel on teisi lapsi, kellel on samuti sündroom. Üksikjuhtudel sõltub see risk aga suuresti geneetilisest defektist, millel Angelmani sündroom põhineb.
Näiteks kahest isapoolsest kromosoomist 15 (paternal uniparental disoomia 15) tuleneva Angelmani sündroomi puhul on risk alla ühe protsendi. Seevastu Angelmani sündroom, mis on põhjustatud teatud geenisegmendi kadumisest (IC deletsioon), võib õdede-vendade puhul esineda pooltel juhtudest.
Angelmani sündroomiga patsiendid võivad teoreetiliselt paljuneda. Olenevalt põhjustavate kromosomaalsete muutuste toimumise ajast (nt juba sugurakkude arengu ajal või vahetult pärast viljastamist) on risk, et haigetel inimestel haigus edasi kandub, mõnikord väga suur (kuni 100 protsenti). Selle kohta pole aga usaldusväärseid andmeid. Näiteks 1999. aasta septembris oli üksikjuhtum, kui Angelmani sündroomi põdenud ema andis haiguse edasi.
Angelmani sündroom: diagnoos
Kui märkate oma lapsel ülalkirjeldatud sümptomeid, on lastearst esimene, kes ühendust võtab. Ta oskab võimalikke põhjuseid täpsemalt kitsendada ning vajadusel suunata teid ja teie last eriarsti juurde.
Meditsiiniline ajalugu
Diagnoosimise esimene samm on põhjalik haiguslugu. Selle protsessi käigus küsib arst teie lapse kohta mitmeid küsimusi, näiteks:
- Milliseid muutusi olete oma lapsel märganud?
- Kas teie lapsel on füüsilisi kaebusi?
- Kas teie laps ulatub esemete poole?
- Kas teie laps räägib?
- Kas teie laps on sageli märgatavalt rõõmsameelne või hüper?
- Kas teie laps naerab sobimatutes olukordades, näiteks kui tal on valu?
Füüsiline läbivaatus
Sellele järgneb füüsiline läbivaatus. Lastearst kontrollib lapse regulaarset motoorset ja vaimset arengut. Selleks kasutatakse lihtsaid harjutusi: Näiteks palutakse lapsel keskenduda mänguasjadele või sirutada käe spetsiaalselt ehitusploki poole. Arst pöörab tähelepanu ka lapse näoilmetele. Sage naer, nukulaadsed näojooned ja ilastamine on Angelmani sündroomi tunnused.
Kui arst kahtlustab pärast füüsilist läbivaatust haruldast haigust, suunab ta teid neuroloogi ja inimgeneetiku juurde.
Geneetiline testimine
Esimeses etapis pööravad arstid tähelepanu kromosoomi segmendi metüülimise mustrile (metüülimise analüüs/test). Täiendavad testid samadel proovidel (deletsioonianalüüs, mutatsioonianalüüs) aitavad Angelmani sündroomi põhjust täpsemalt välja selgitada. Selleks võib osutuda vajalikuks uurida ka vanemate geneetilist materjali. Nii teevad arstid kindlaks, kas geneetiline defekt on seal juba olemas.
Edasised uuringud
Täiendavad uuringud on sageli kasulikud. Näiteks saab EEG-d kasutada aju elektrilise aktiivsuse muutuste tuvastamiseks, nagu sageli esineb Angelmani sündroomi korral. Samuti võib olla näidustatud oftalmoloogiline uuring.
Angelmani sündroom: teraapia
Mõned Angelmani sündroomiga seotud sümptomid ja kaebused võivad samuti vajada spetsiifilist ravi. Näiteks krambihoogude vastu aitavad krambivastased ravimid (epilepsiaravimid), raskete unehäirete korral rahustid (rahustid).
Angelmani veebisaidil e.V. Assotsiatsioonist leiate palju teavet Angelmani sündroomi kohta, kogemuste aruandeid ja sündmusi mõjutatud isikutele ning kontaktisikuid mõjutatud isikutele kõigis Saksamaa piirkondades.
Angelmani sündroom: haiguse kulg ja prognoos
Esimene eluaasta
Angelmani sündroomiga imikutel on sagedamini probleeme rinnaga toitmise, imemise ja neelamisega. Sageli ajavad nad keele välja või ilatsevad palju. Lisaks sülitavad Angelmani sündroomiga lapsed sageli üles (sel juhul kahtlustatakse sageli ekslikult toidutalumatust või reflukshaigust). Sage oksendamine võib põhjustada ohtlikku kaalukaotust.
Motoorse arengu hilinemist täheldatakse tavaliselt 6. ja 12. elukuu vahel: lapsed ei rooma ega istu. Ülakeha liigutused on sageli värisevad. See omakorda muudab istumise keeruliseks.
Osa haigetest kogeb krambihooge juba 12 kuu vanuselt.
Üks kuni kolm aastat
Esimese kolme eluaasta jooksul ilmneb Angelmani sündroomi arenguhäire väga selgelt. Lapsed kannatavad rohkem kergete krampide all. Nad on mõnikord hüperaktiivsed, ülestimuleeritud ja alati liikvel. Paljud kipuvad pidevalt käsi või mänguasju suhu pistma või sageli keelt välja sirutama ja ila tilkuma. Kui lapsed on eriti elevil, naeravad nad sageli liigselt ja vehivad väljasirutatud kätega.
Puberteet ja täiskasvanuiga
Angelmani sündroomiga lastel esineb puberteet sageli kolm kuni viis aastat hiljem. Suguküpsus areneb siis aga normaalselt. Kõne areng on jätkuvalt puudulik, kuigi kõne mõistmine on sageli olemas. Tavaliselt on krambid täiskasvanueas ravimitega hästi kontrolli all.
Angelmani sündroomiga inimestel on normaalne eluiga. Iseseisev elu pole aga vaimse piirangu tõttu võimalik.
