Siponimod

Toodet

Siponimod kinnitati õhukese polümeerikattega tablettide kujul Ameerika Ühendriikides 2019. aastal ja paljudes riikides 2020. aastal (Mayzent).

Struktuur ja omadused

Siponimood (C.29H35F3N2O3Mr = 516.6 g / mol) esineb ravimis 2: 1 kaaskristallina koos fumaarhape ja valgena pulber. Ravim töötati välja alates fingolimood, selle rühma esimene esindaja ravimid. Ravimi avastamise eesmärk oli suurendada selektiivsust S1P retseptorite suhtes ja vähendada poolväärtusaega. Erinevalt fingolimoodei ole siponimood eelravim.

efektid

Siponimoodil (ATC L04AA42) on immunomoduleerivad ja neuroprotektiivsed omadused. Mõju põhineb kõrge afiinsusel, selektiivsel ja kahekordsel seondumisel S1P retseptoritega 1 ja 5. Siponimood pärsib lümfotsüütide väljumist lümf sõlmed ja vähendab nende arvu perifeerses piirkonnas ringlus. Lisaks ristub siponimood veri-aju barjääri ja avaldab kesknärvis täiendavaid neuroprotektiivseid ja põletikuvastaseid toimeid närvisüsteem vahendab S1P retseptori seondumine. Siponimod on selektiivsem kui fingolimood, mis interakteerub nelja viiest retseptori alamtüübist (1,3,4,5). Koostööd 3. alatüübiga tuleks vältida, kuna seda on seostatud bradükardia ja vasokonstriktsioon. Poolväärtusaeg on vahemikus 30 tundi, mis on oluliselt lühem kui fingolimoodil. Seega on mõjud pärast ravi katkestamist kiiremini pöörduvad.

Näidustused

Sekundaarse progresseeruva täiskasvanud patsientide raviks hulgiskleroos (SPMS) põletikulise haiguse aktiivsusega, mida näitavad kliinilised ägenemised või pildistamine.

Annus

Ravimi omaduste kokkuvõtte kohaselt. Ravi alustatakse annus tiitrimine kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski vähendamiseks. Seejärel tabletid võetakse üks kord päevas, sõltumata söögikordadest. Enne ravi alustamist tuleb läbi viia CYP2C9 genotüpiseerimine.

Vastunäidustused

Täielike ettevaatusabinõude saamiseks vaadake ravimi etiketti.

interaktsioonid

Siponimood metaboliseerub peamiselt nii CYP2C9 kui ka CYP3A4 vahendusel interaktsioonid inhibiitorite ja indutseerijatega. Teisi koostoimeid on kirjeldatud järgmiste ravimitega:

  • Immunosupressiivsed, immunomoduleerivad ja kasvajavastased ained.
  • Antiarütmikumid, QT-intervalli pikendavad ained.
  • Agendid, mis vähendavad pulssi
  • Beeta-blokaatorid
  • Vaktsiinid

Kahjulikud mõjud

Kõige tavalisem võimalik kahjustavat toimet sisaldama peavalu ja hüpertensioon. Siponimod võib suurendada nakkushaiguste riski. Bradükardia võib tekkida atrioventrikulaarse juhtivuse hilinemine, eriti ravi alguses. Riske käsitletakse mitmesuguste ettevaatusabinõudega (vt ravimi omaduste kokkuvõtet).