Fingolimood

Tooted ja heakskiit

Fingolimod on kaubanduslikult saadaval kapslite kujul (Gilenya) ja seda on paljudes riikides heaks kiidetud alates 2011. aastast. geneeriline tooted registreeriti 2020. aastal ja turule tuli 2021. Fingolimod oli esimene spetsiifiline hulgiskleroos suukaudselt manustatav ravim, mitte süstitakse subkutaanselt või infusioonina. 2019. aastal on selle järeltulija ravim siponimood, registreeriti Ameerika Ühendriikides (Mayzent).

Struktuur ja omadused

Fingolimood (C19H34ClNO2Mr = 343.9 g / mol) esineb ravimis valge fingolimoodvesinikkloriidina pulber mis lahustub vesi. See on eelravim ja analoogselt sfingosiiniga fosforüülitakse stereoselektiivselt peamiselt maks sfingosiinikinaas-2 (SphK-2) abil aktiivseks metaboliidiks () -fingolimoodfosfaadiks. Fingolimood on vastavalt sfingosiini ja sfingosiin-1-fosfaadi struktuurne analoog. See saadi müriotsiinist, mida leidub torukeste seentes.

efektid

Fingolimood (ATC L04AA27) on selektiivselt immunosupressiivne ja tsentraalselt neuroprotektiivne. See vähendas uuringutes ägenemiste sagedust kuni 52%, vähendades puude progresseerumist 30%. Fingolimood vähendab veelgi süda kiirus ja juhtivuskiirus AV-sõlme, eriti ravi alguses.

Toimemehhanism

Aktiivne metaboliit () -fingolimoodfosfaat on sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) analoog, mis on organismi arvukates bioloogilistes protsessides osalev vahendaja. Muuhulgas tähistab S1P signaali immuunrakkude migreerumiseks. Fingolimoodfosfaat on kõrge afiinsusega agonist ja lümfotsüütide sfingosiin-1-fosfaadi retseptorite funktsionaalne antagonist. Retseptori modulatsiooni tagajärjel väheneb rakupinna retseptorite regulatsioon ja väheneb tundlikkus endogeense ligandi suhtes. Seega blokeerib see lümfotsüütide väljapääsu lümf sõlmed perifeersesse ringlus ja vähendab lümfotsüütide arvu veri kuni 20–30% algväärtusest. See protsess on täielikult pöörduv. Mõju põhineb lümfotsüütide keskosasse liikumise pärssimisel närvisüsteem. See hoiab ära põletiku ja koekahjustuse autoagressiivsete immuunrakkude poolt. Lisaks on tõendeid selle kohta, et fingolimood ületab veri-aju barjäär ja avaldab otseselt neuroprotektiivseid omadusi; arutatakse muid pleiotroopseid toimeid (vt kirjandust). Ajutine vähenemine süda määr on ka fingolimoodfosfaadi ja S1P retseptorite koostoime tagajärg. Vaade suur

Näidustused

Ägenevate-remiteerivate ravimite raviks hulgiskleroos (RRMS).

Annus

Ravimi omaduste kokkuvõtte kohaselt. Fingolimodi võib manustada üks kord päevas, kuna selle poolväärtusaeg on 6–9 päeva. Söömine ei sõltu söögikordadest.

Vastunäidustused

Fingolimod on vastunäidustatud teatud kardiovaskulaarsete haiguste, raske maksapuudulikkuse või maksatsirroosiga patsientidel, hepatiidi B, makulaarne ödeem, lastel ja noorukitel ning nende ajal rasedus ja imetamine. Täielike ettevaatusabinõude saamiseks vaadake ravimi etiketti.

interaktsioonid

Fingolimood fosforüülitakse (vt eespool), biotransformeeritakse inaktiivseteks keramiidanaloogideks ja metaboliseeritakse CYP4F2 kaudu. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 ja 4F12 osalevad vähemal määral. Farmakokineetilised koostoimed

Farmakodünaamilised koostoimed

Kahjulikud mõjud

Kuna fingolimood pärsib immuunsüsteemi, võib see suurendada nakkushaiguste riski ja soodustada näiteks mõjutama, äge bronhiit, sinusiit, herpes seedetrakti infektsioonid grippja seene nahk infektsioonid nagu kahjustavat toimet. Fingolimood langetab süda ravi alguses ja võib väga harva põhjustada AV-plokk. Muu võimalik tavaline kahjustavat toimet sisaldama peavalu, pearinglus, kõrge vererõhk, nõrkus, kõhulahtisus, köha, raskused hingamine, nägemishäired, selg valu, depressioon, kõrgendatud maks ensüümide, lümfopeenia, leukopeenia (valge värvuse vähenemine) veri rakud) ja makulaarne ödeem.