Hüübimisfaktor trombiin moodustub mitteaktiivsest protrombiinvalgust biosünteesiprotsessis. Trombiinid muudavad fibrinogeenid fibriiniks, realiseerides seeläbi koagulatsiooni kaskaadi viimase etapi. Geneetiliste protrombiini mutatsioonide korral suurenenud protrombiini sisaldus kontsentratsioon plasmas viib tromboos kalduvus.
Mis on trombiin?
Trombiin esineb valgu kujul veri plasmas ja osaleb vere plasmatises koagulatsioonis. Selle eelkäija on tuntud kui II faktor veri hüübimist. Trombiini toodetakse maks, kust see püsivalt lastakse veri. Et vältida vere hüübimist tervena laevad, toodab keha oma antitrombiinid, millel on hüübimist pärssiv toime. Avatud haavad ja koekahjustuste korral toodetakse trombiini otse vigastuskohas. Seetõttu on plasmas peamiselt selle mitteaktiivne prekursorprotrombiin, samas kui tegelik trombiin on plasmas ainult väikestes kogustes. Ensüümi kirjeldas esmakordselt Schmidt, kes mainis seda oma vereteaduse raamatus 19. sajandi lõpus. Koos hepariin ja sarnaste ainetega on farmaatsiatööstus välja töötanud mitmeid aineid trombiini pärssimiseks ja vere hüübimise vähendamiseks meditsiiniliste protseduuride ajal, näiteks dialüüs. Need antitrombiinid on modelleeritud organismi enda antitrombiinidest.
Anatoomia ja struktuur
Endogeenne trombiin on valk. See on moodustatud maks protrombiini mitteaktiivse vormi biosünteesi osana. Inimeste jaoks on geneetilisel alusel F2 geen eriti kromosoomis 11 mängib selles protsessis rolli ja protrombiini moodustumist. See geen ulatub üle 20,000 14 aluspaari ja moodustab 1,997 eksonit. Pärast transkriptsiooni muundatakse 622 aluse mRNA valguks, mis koosneb XNUMX-st aminohapped. Selle tõlke tulemusena saadakse modifikatsioonide tulemusena protrombiin ja seega trombiini eelkäija, mis sisaldab 579 aminohapped. See trombiini eelkäija on inaktiivne, kuni see biosünteesis muundub trombiiniks. See muundumine toimub protrombiinide ensümaatilise lõhustamise teel. Ensümaatiline protrombinaasi kompleks mängib selles protsessis suurt rolli. Mitteaktiivsete protrombiinide muundamine aktiivseteks trombiinideks on K-vitamiin-sõltuv ja on samm nn koagulatsioonikaskaadis.
Funktsioon ja ülesanded
Trombiin katalüüsib hüübimiskaskaadi viimast etappi. See kaskaad kaitseb keha suurema verekaotuse eest ja sulgeb haava nakkuse eest kaitsmiseks. Hüübimiskaskaad on üksikute hüübimisfaktorite süstemaatiline aktiveerimine. Niinimetatud seriinproteaasina algatab trombiin fibrinogeen fibriini. Sel eesmärgil hüdrolüüsib trombiin nn arginüülglütsiini sideme fibrinogeenide a- ja β-ahelates ning lõhustab neli polüpeptiidi. See vähendab fibrinogeenide molekulmassi 340,000 270,000-lt fibriini umbes XNUMX XNUMX daltonini. Polümerisatsioon toimub fibriini tagajärjel. Selle käigus moodustuvad mittekovalentsed sidemed. Hüübimisfaktori XIII kaudu moodustuvad neist sidemetest lõpuks kovalentsed peptiidsidemed ja hüübimine on täielik. Lihtsustatult lõhustab trombiin peptiidijäägid fibrinogeen. Järelikult toimub muundamine proteolüütiliselt, st valgud. Selle protsessi käigus moodustuvad fibriinilõngad fibrinogeenidest. Veri muudab sel viisil oma konsistentsi. Selle asemel, et olla vedelas vormis, on see niitide tõttu želee kujul, mis töödeldakse hüübimisfaktori XIII abil lõpuks fibriinide võrgustikuks. Fibrinogeenid on tuntud ka kui I hüübimisfaktor, kuna need on olulised hüübimiskaskaadis. Trombiin toimib selles süsteemis nende katalüsaatorina, täites nii-öelda kulisside taga hüübimisfunktsioone, aidates vigastuste korral vere konsistentsi muutmisel.
Haigused
Üks olulisemaid trombiini sisaldavaid haigusi on nn protrombiini mutatsioon ehk II faktori mutatsioon. Sellega patsiendid verehüübimishäire on suurem risk haigestuda a verehüüve. Tervete inimeste verega võrreldes hüübib nende veri kiiremini. Selle põhjuseks on protrombiini geneetilise teabe muutus. See geneetiline anomaalia on protrombiini punktmutatsioon geen. Vale geneetilise teabe tõttu on patsientide veres oluliselt suurem kogus protrombiini. Seetõttu kipub nende veri moodustama trombe. Tagajärjena, tromboos või isegi emboolia võib tekkida trombi kandmisel. süda rünnakud ja insultid või neer infarktid võivad olla tulemuseks. Koos riskitegurid nagu suitsetamine või rasestumisvastaste tablettide võtmisel tekivad protrombiini mutatsioonist mõjutatud veresoonte oklusioonid ja infarktid veelgi sagedamini. Mutatsioon mõjutab Saksamaal umbes kahte inimest sajast ja seda saab tuvastada geneetilise analüüsi abil. Ravi antitrombiinidega võib oluliselt vähendada tõsiste tagajärgede riski. Protrombiinide defitsiit veres võib olla ka kaasasündinud. Need, keda selline puudus mõjutab, kannatavad verejooksu kalduvuse all. Lisaks pärilikele hüübimishäiretele võivad esineda ka omandatud verejooksu tendentsid, näiteks maks. Hüübimist on mõnikord häiritud ka puudulikkuse sümptomite korral. Trombiine toodetakse tarbimisega K-vitamiin, nii et eriti selle vitamiini puudus võib avalduda hüübimiskaskaadi puudulikkuses.
