Alfa-1-antitrüpsiin (α1-AT; AAT; α-1-antitrüpsiin; sünonüüm: alfa-1-proteinaasi inhibiitor; inglise keeles nimetatakse ka proteaasi inhibiitoriks) on ägeda faasi valk ja üks olulisemaid proteinaasi inhibiitoreid (valku lagundavate ainete inhibeerimine) ) seerumis. Seda toodetakse üle 90% hepatotsüütides (maks rakud). Alfa-1 antitrüpsiin pärsib proteinaase (ensüümide mis lõhenevad valgud/ valgud) trüpsiin ja neutrofiilide elastaas (NE; seriinproteaas). Puudus võib viima kuni proteolüüsi suurenemiseni (valkude seedimine; „ise seedimine“). Alfa-1-antitrüpsiini puudus (Testitav AAT puudus; AATD; α1-antitrüpsiini defitsiit; sünonüümid: Laurell-Erikssoni sündroom, proteaasi inhibiitori defitsiit, AAT defitsiit) on suhteliselt levinud autosomaalse retsessiivse pärilikkusega geneetiline häire, mille tõttu toodetakse liiga vähe polümorfismini (mitmekordse esinemine geen variandid). Proteaasi inhibiitorite defitsiit avaldub elastaasi inhibeerimise puudumisel, mis põhjustab selle elastiini kopsu alveoolid alandada. Selle tulemusena krooniline obstruktiivne bronhiit emfüseemiga (KOK, progresseeruv hingamisteede obstruktsioon, mis pole täielikult pöörduv). Aastal maks, põhjustab proteaasi inhibiitorite puudumine kroonilise hepatiidi (maks põletik) üleminekuga maksatsirroosile (maksa pöördumatu kahjustus koos maksakoe väljendunud ümberkujundamisega). Hinnanguliselt on homosügootse alfa-1 antitrüpsiini defitsiidi levimus (haiguste esinemissagedus) Euroopa populatsioonis 0.01-0.02 protsenti.
Protseduur
Vajalik materjal
- Seerum
Eluaegne risk genotüübi / alfa-1-antitrüpsiini kontsentratsiooni järgi (% normist)
| Eluaegne risk genotüübi järgi | ||||
| Genotüüp | Seerumi kontsentratsioon | Alfa-1 antitrüpsiin kontsentratsioon (% normaalsest). | Emfüseemi oht | Maksatsirroosi oht |
| PiMM (tavaline) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (seda varianti esineb umbes 93% elanikkonnast). | normaalne | normaalne |
| PiMS (kandja / heterosügoot PiS alleeli jaoks, subkliiniline). | 0.94–2.70 g / l | 83% | normaalne | normaalne |
| PiSS (homosügootne, kerge) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | normaalne või kergelt kõrgendatud | normaalne |
| PiMZ (kandja / heterosügoot Pi * Z alleeli jaoks, kerge kuni mõõdukas). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | veidi suurenenud | Normaalne või kergelt tõusnud (10% näitas ühes uuringus olulist maksafibroosi) |
| PiSZ (ühend-heterosügootne, mõõdukas). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | suurenenud (20-50%) | kasvanud | |
| PiZZ (homosügootne, raske) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | väga kõrge (80–100%) | suurenenud (20%) |
| PiZO | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | väga kõrge (80–100%?) | Kasvanud | |
| PiOO | 0.00 g / l | 0% | kindlasti 100% | suureneb |
AAT-i ZZ-mutatsiooniga geen, neutrofiilne pannikuliit esineb 0.1% -l patsientidest kui AAT defitsiidi kõige haruldasem kliiniline ilming.
Näidustused
- Kopsu emfüseem (enne 50. eluaastat).
- Vastsündinu äge hepatiit
- Krooniline viirushepatiit
Väljaheidete tõlgendamine
Suurenenud väärtuste tõlgendamine
- Ägedad põletikulised protsessid
- Krooniliste põletikuliste protsesside ägedad ägenemised
- Kasvajad (eriti bronhide kartsinoom / kopsuvähk)
- Östrogeenravi
- Raskus (rasedus)
Alandatud väärtuste tõlgendamine
- Geneetiline alfa-1 antitrüpsiini puudus.
- Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; Eng: ühe nukleotiidi polümorfism):
- Geenid: SERPINA1
- SNP: rs17580 geenis SERPINA1
- Alleeli tähtkuju: AT (Pi-S alleeli kandja).
- Alleeli tähtkuju: TT (kahe Pi-S alleeli kandja).
- SNP: rs28929474 SERPINA1-s geen.
- Alleelide tähtkuju: AG (Pi-Z alleeli kandja).
- Alleeli tähtkuju: AA (kahe Pi-Z alleeli kandja).
- Geneetilised haigused
- Icterus prolongatus (= kollatõbi (kollatõbi)> 14 päeva püsiv) või hepatiidi (maksapõletik) vastsündinu.
- Kopsu emfüseem (kopsude väikseimate õhuga täidetud struktuuride (alveoolid, alveoolid) pöördumatu hüperinflatsioon).
- lapsepõlv krooniline hepatiidi or maksatsirroos.
- Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; Eng: ühe nukleotiidi polümorfism):
Muud märkused
- Maksakahjustuse korral: ALT> ASAT
- Järgmiste omadustega isikuid tuleks testida AAT puuduse suhtes:
- Homosügootse AAT defitsiidiga isikute õed-vennad ja lapsed.
- Emfüseem
- Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)
- Bronhiaalastma hingamisteede mitte täielikult pöörduva kitsenemisega.
- Seletamatu põhjusega bronhiektaas
- Maksahaigus ebaselge põhjusega
Alfa-1 antitrüpsiini asendamine ravi võib kaaluda patsientide puhul, kellel on homosügootne või keeruline heterosügootne raske AAT-puudulikkus [suunised: alfa-1 antitrüpsiini defitsiit (AATM) - eksperdi avaldus].
