Hulgimüeloom: sümptomid, ravi, prognoos

Lühiülevaade

  • Sümptomid: valu, eriti seljas, aneemia koos selliste sümptomitega nagu väsimus, kahvatus, pearinglus ja keskendumisraskused, vahune uriin, kaalulangus, suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele, väikesed nahaverejooksud
  • Põhjused ja riskitegurid. Arvatakse, et põhjuseks on geneetilised muutused plasmarakkudes. Riskitegurid hõlmavad keskkonnamõjusid, nagu ioniseeriv kiirgus või teatud saasteained, kõrge vanus, nõrgenenud immuunsüsteem ja teatud viirusnakkused.
  • Diagnoos: Diagnoos tehakse tüüpiliste sümptomite, teatud vere- ja uriiniväärtuste, luuüdi uuringu ja pildistamisprotseduuride abil.
  • Ravi: ravi standard on suurte annustega keemiaravi, millele järgneb tüvirakkude siirdamine. Kui see pole võimalik, on saadaval erinevad ravimid.
  • Ennetamine: kuna haiguse põhjus on teadmata, ei saa hulgimüeloomi ja plasmatsütoomi spetsiifiliselt ära hoida.

Mis on plasmotsütoom?

Plasmotsütoom on verevähi erivorm, mille puhul nn plasmarakud paljunevad kontrollimatult luuüdis. Plasmotsütoomi muud nimetused on "Kahleri ​​tõbi" ja "hulgimüeloom".

Argikeeles kasutavad paljud mõisteid hulgimüeloom ja plasmotsütoom sünonüümselt ehk sünonüümidena. Rangelt võttes nad seda siiski ei ole. Hulgimüeloom viitab haiguse vormile, mille korral prolifereeruvad pahaloomulised plasmarakud on hajusalt jaotunud luuüdis või pehmetes kudedes.

Plasmotsütoom seevastu on hulgimüeloomi erivorm. Sel juhul toimub plasmarakkude proliferatsioon ainult lokaalselt. Seega on plasmotsütoomi korral kogu organismis ainult üks kasvaja fookus (üksik plasmotsütoom), hulgimüeloomi korral aga mitu.

Punaseid ja valgeid vereliblesid toodetakse luuüdis. Kui punased verelibled (erütrotsüüdid) vastutavad hapniku transpordi eest kehas, siis valged verelibled (leukotsüüdid) täidavad immuunkaitset. Leukotsüütide alarühmad on erinevad, näiteks granulotsüüdid, T-rakud või B-rakud.

Plasmarakud esindavad B-rakkude kõige küpsemat faasi ja vastutavad antikehade tootmise eest. Need on spetsiaalsed valgud, mis on võimelised neutraliseerima patogeene, nagu bakterid ja viirused. Plasmarakk ja selle tütarrakud moodustavad koos nn plasmaraku klooni. Kõik klooni kuuluvad rakud moodustavad ühe spetsiifilise antikeha.

Hulgimüeloomi korral toimuvad muutused geneetilises materjalis (mutatsioon) ühes paljudest plasmarakkudest. Degenereerunud plasmarakk hakkab seejärel kontrollimatult paljunema. See ja kõik selle järglased toodavad suures koguses ühte monoklonaalset antikeha. Mõnel juhul on sellest antikehast ainult fragmendid, nn kappa ja lambda kerged ahelad. Arstid nimetavad neid antikehi ja antikeha fragmente ka paraproteiinideks.

Degenereerunud plasmarakkudest moodustunud antikehad on tavaliselt funktsionaalsed ja ei täida oma immuunkaitse ülesannet. Selle tulemusena on hulgimüeloomi korral immuunsüsteem nõrgenenud, muutes haiged isikud infektsioonidele palju vastuvõtlikumaks. Aja jooksul tõrjuvad degenereerunud plasmarakud luuüdist välja üha rohkem terveid rakke, põhjustades erinevaid sümptomeid.

Hulgimüeloomi esinemissagedus

Millised on hulgimüeloomi sümptomid?

See, kas ja mil määral sümptomid ilmnevad, on patsienditi erinev. Alguses ei põhjusta hulgimüeloom ja plasmatsütoom tavaliselt mingeid sümptomeid. Ligikaudu veerandil haigetest ei ole diagnoosimise ajal sümptomeid. Siiski on võimalikud ka väljendunud sümptomitega ägedad kursused.

Luuvalu

Hulgimüeloomi esimesed sümptomid on tavaliselt luuvalu. Patsiendid kurdavad eriti sageli seljavalu. Lisaks toodavad plasmarakud aineid, mis põhjustavad kehas rohkem luukoe lagunemist (sageli lülisamba piirkonnas). Seetõttu suureneb hulgimüeloomi ja plasmatsütoomi korral luumurdude risk.

Aneemia

Suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele

Kui prolifereeruvad plasmarakud tõrjuvad välja ka terved valged verelibled, ei suuda organism enam piisavalt terveid antikehi toota. See nõrgestab immuunsüsteemi ja bakterite või viirustega nakatumine tekib kergemini.

Muutunud uriin

Kui hulgimüeloomi plasmarakud toodavad täielike antikehade asemel ainult kergeid ahelaid, eritavad neerud neist osa. Mõnikord aga settivad nn Bence-Jonesi valgud neerukoesse ja kahjustavad seda. Mõned mõjutatud isikud teatavad selle tulemusena vahutavast uriinist.

Suurenenud verejooksu kalduvus

Vereliistakute (trombotsüütide) moodustumine on samuti häiritud hulgimüeloomi korral. Trombotsüüdid vastutavad tavaliselt vere hüübimise eest. Trombotsüütide defitsiidi tagajärjel tekivad sagedamini verevalumid ning naha ja limaskestade verejooksud.

Üldised haiguse tunnused

Põhjused ja riskifaktorid

Hulgimüeloomi või plasmatsütoomi lähtepunktiks on degenereerunud plasmarakk, mis paljuneb eksponentsiaalselt. Plasma rakud kuuluvad B-lümfotsüütidesse, valgete vereliblede alarühma. Nende kõige olulisem ülesanne on antikehade tootmine. Degenereerunud plasmarakud seevastu toodavad muutunud, enamasti funktsioneerimata antikehi (paraproteiine).

Plasmarakkude degeneratsiooni põhjuseks on muutused geneetilises materjalis. Miks see juhtub, pole veel täielikult aru saadud. Siiski on teatud riskitegureid, mida kahtlustatakse hulgimüeloomi soodustamisel. Nende hulka kuuluvad näiteks:

  • Keskkonnategurid, nagu ioniseeriv kiirgus ning teatud kemikaalid ja pestitsiidid.
  • Vanem vanus
  • Hulgimüeloomi healoomuline eelkäija, mida nimetatakse "tundmatu tähtsusega monoklonaalseks gammopaatiaks" (MGUS)
  • Nõrgenenud immuunsüsteem
  • Teatud viirusinfektsioonid

Uuringud ja diagnostika

Plasmotsütoomile või hulgimüeloomile viidata võivate sümptomite ilmnemisel on soovitatav konsulteerida arstiga. Esimesed vihjed haigusele annavad arstile juba tüüpilised sümptomid nagu luuvalu, suurem vastuvõtlikkus infektsioonidele, vahutav uriin või kaalulangus.

Paljud sümptomid on aga mittespetsiifilised ja esinevad ka teiste haiguste puhul. Erinevate uuringute abil on arstil võimalik oma kahtlust kinnitada ja eristada hulgimüeloom teistest kliinilistest piltidest.

Vere- ja uriinianalüüsid

Veresisalduse kontrollimine on kiire viis saada esialgseid märke hulgimüeloomi või plasmatsütoomi kohta. Degenereerunud antikehi saab veres tuvastada kõrgenenud üldvalgu tasemega. Spetsiaalsete testidega saab ka otse tuvastada iseloomulikke monoklonaalseid antikehi.

Kui luud on kahjustatud, leitakse verepildis kõrgenenud kaltsiumisisaldus: luu koosneb suures osas kaltsiumist. Kui hulgimüeloom kiirendab luu resorptsiooni, jaotub vabanenud kaltsium veres ja seda saab mõõta.

Luuüdi aspiratsioon

Hulgimüeloomi või plasmotsütoomi kahtluse korral teeb arst luuüdi punktsiooni. Kohaliku tuimestuse all kasutatakse nõela abil luuüdi eemaldamist sobivast luust, tavaliselt niudeluust. Seejärel uurib ta luuüdi proovi mikroskoobi all. Tervetel inimestel ei ületa plasmarakkude osakaal tavaliselt viis protsenti. Teisest küljest on hulgimüeloomiga inimestel sageli kõrgem tase.

Lisaks on pärast luuüdi punktsiooni võimalik degenereerunud rakke uurida teatud kromosomaalsete muutuste suhtes. See on oluline, kuna mutatsiooni tüüp mõjutab haiguse kulgu.

Pildistamise protseduurid

Kompuutertomograafia (CT) ja magnetresonantstomograafia (MRI) on hulgimüeloomi puhul kasutatavad täiendavad pildiuuringumeetodid. Need on tundlikumad ja võimaldavad veelgi täpsemalt tuvastada, mil määral on luusüsteemi juba hulgimüeloom või plasmatsütoom mõjutanud. Neid saab kasutada ka kasvajakohtade tuvastamiseks väljaspool luuüdi.

Haiguse etapid

Kui arst tuvastab uuringute käigus hulgimüeloomi või plasmatsütoomi olemasolu, on oluline kindlaks teha haiguse staadium. Hulgimüeloomi ja plasmatsütoomi korral eristavad arstid kolme etappi. See, millises staadiumis haige isik on, sõltub teatud vereväärtuste tasemest ja sellest, kas esineb kõrge riskiga mutatsioon. Üldiselt, mida madalam on staadium, seda vähem arenenud kasvaja ja seda parem on prognoos.

Ravi

Hulgimüeloomi ja plasmotsütoomi ei peeta endiselt ravitavateks. Nüüd on aga tänu paranenud ravivõimalustele võimalik saavutada pikki haigusvabu perioode. Teraapia eesmärk on pikendada eluiga, kiiresti leevendada sümptomeid ja vältida tüsistusi.

Kas hulgimüeloomi on alati vaja ravida?

Hulgimüeloomi või plasmotsütoomi korral ei ole ravi kõigil juhtudel vajalik. Eriti inimestel, kellel pole veel mingeid sümptomeid, piisab esialgu nende hoolikast uurimisest ja haiguse kulgu jälgimisest. Eksperdid viitavad sellele strateegiale kui "vaata ja oodake".

  • Kõrgenenud vere kaltsiumisisaldus
  • Neerufunktsiooni kahjustus (neerupuudulikkus)
  • Aneemia
  • Luu kahjustused
  • Vähemalt 60 protsenti klonaalsetest plasmarakkudest luuüdis
  • Muutunud kappa ja lambda kergete ahelate suhe veres
  • Rohkem kui üks kasvaja fookus on MRI-l suurem kui viis millimeetrit

Lisaks SLiM-CRAB kriteeriumidele on mõnel juhul ka muud ravi põhjused:

  • Valu
  • Palavik, öine higistamine ja kehakaalu langus (nn B-sümptomatoloogia)
  • Korduvad rasked infektsioonid
  • Muutunud verevoolu omadused, näiteks suurenenud valgusisalduse tõttu

Lisaks arvestab arst, kui suur on oht, et sümptomid ja elundifunktsioonid ilma ravita halvenevad.

Keemiaravi ja tüvirakkude siirdamine

Suurte annustega keemiaravi on aga väga agressiivne. See tapab mitte ainult kasvajarakke, vaid ka kõiki verd moodustavaid rakke. Pärast suurtes annustes keemiaravi ei suuda organism enam toota vererakke: ei hapniku transportimiseks vajalikke punaseid vereliblesid ega immuunkaitseks olulisi valgeid vereliblesid.

Seetõttu on vajalik nn autoloogsete tüvirakkude siirdamine: patsient saab oma tüvirakud, mis saadi enne keemiaravi patsiendi verest. Nad koloniseerivad luuüdi ja tagavad immuun- ja vererakkude moodustumise taaskäivitamise.

Ravi teiste ravimitega

Mitte igaüks, kellel on hulgimüeloom, ei saa läbida koormavat suurtes annustes keemiaravi, millele järgneb tüvirakkude siirdamine. Lisaks ei aita see kombineeritud ravi kõikidele haigetele, mistõttu tekivad retsidiivid. Sellisel juhul hõlmab ravi tavaliselt ravimite kasutamist. Need kuuluvad erinevatesse ravimiklassidesse.

  • Tsütostaatilised ravimid, nagu melfalaan või bendamustiin, pärsivad kasvajarakkude kasvu.
  • Suurtes annustes glükokortikoidid (deksametasoon, prednisoloon) põhjustavad mõnikord kasvaja massi kiiret vähenemist.
  • Proteasoomi inhibiitorid (PI) nagu bortesomiib ja karfilzomib inhibeerivad niinimetatud proteasoomi, ensüümikompleksi, mis on oluline valkude lagunemisel. Kui proteasoom on blokeeritud, kogunevad rakkudesse vanad funktsionaalsed valgud. See on seotud suure stressiga ja viib vähirakkude surmani.
  • Histooni deatsetülaasi inhibiitorid mõjutavad tuumorigeneesi ja kasvajarakkude ellujäämise jaoks oluliste geenide aktiivsust.

Hulgimüeloomi korral kasutatakse ka erinevaid biotehnoloogiliselt toodetud terapeutilisi antikehi. Nad seostuvad teatud struktuuridega vähirakkude pinnal. Ühest küljest muudab see immuunsüsteemil vähirakkude äratundmise ja hävitamise lihtsamaks. Teisest küljest käivitavad antikehad kasvajaraku sees reaktsioonide ahela, mis lõpuks raku tapab.

Saadaolevaid toimeaineid kasutatakse sageli omavahel kombineerituna. Arst otsustab, milline toimeainete kombinatsioon on iga patsiendi jaoks parim.

Kiirgusteraapia

  • Osteolüüsid, mis suurendavad luumurdude riski
  • Kasvajakolded asuvad väljaspool luuüdi
  • Valu luustikus

Toetav ravi

Eriti kui luu on kahjustatud, on hulgimüeloom või plasmatsütoom mõnikord äärmiselt valus. Tavaliselt kasutatakse sel juhul tõhusaid valuvaigisteid. Mõnikord sobib sel juhul ka kiiritusravi. Sel juhul kiiritatakse üksikuid kasvajakoldeid, et pärssida rakkude kasvu.

Lisaks võib arst välja kirjutada nn bisfosfonaate. Need pärsivad luu resorptsiooni ja avaldavad luid stabiliseerivat toimet. Nii saab vähendada luumurdude arvu ja leevendada valu. Kuna bisfosfonaatravi (hüpokaltseemia) ajal langeb vere kaltsiumisisaldus mõnikord alla normi, võib olla soovitatav võtta kaltsiumi ja D-vitamiini. Need vähendavad hüpokaltseemia riski. Need vähendavad hüpokaltseemia riski.

Tavaliselt ei ole hulgimüeloomi või plasmotsütoomi puhul eridieeti vaja. Pärast tüvirakkude siirdamist on aga piirangud, kuna organism ei kaitse end sel ajal tõhusalt nakkuste eest. Seetõttu on haigetel inimestel kasulik vältida toite, mis võivad olla mikroobedega väga saastunud. Nende hulka kuuluvad näiteks:

  • Toor- ja värsked piimatooted
  • Vormitud juust
  • Toores liha (nt sealiha või tartar)
  • Toores kala
  • Värsked (kuumutamata) puu- ja köögiviljad
  • Pähklid, mandlid, idandatud terad ja teraviljatooted

Igakülgset teavet sobivate ja mittesobivate toiduainete ning õige valmistamise kohta saavad haiged pärast tüvirakkude siirdamist haigla spetsialistidelt.

Haiguse kulg ja prognoos

Prognoos ja eeldatav eluiga hulgimüeloomi korral

Täielik ravi on võimalik ainult väga vähestel hulgimüeloomi ja plasmatsütoomi juhtudel. Kuid viimastel aastatel on prognoos tänu uutele ja tõhusatele ravimeetoditele oluliselt paranenud. Veel 1980. aastatel oli hulgimüeloomi keskmine eluiga vaid kuni kaks aastat. Tänapäeval elavad patsiendid pärast diagnoosimist keskmiselt viis kuni kümme aastat.

Oodatav eluiga sõltub aga suuresti kasvaja staadiumist. Näiteks viieaastane elulemus 1. etapis praegu saadaolevate ravivõimalustega on 82 protsenti. See tähendab, et 82 protsenti haigestunutest elab pärast diagnoosimist vähemalt viis aastat. 2. etapis on see 62 protsenti ja 3. etapis endiselt 40 protsenti. Lisaks kasvaja kõrgele staadiumile peetakse ebasoodsateks prognostilisteks teguriteks kõrget vanust ja teatud kõrge riskiga mutatsioone.

Lõppstaadium ja surma põhjus

Hulgimüeloomi lõppstaadiumis on kasvajarakud juba väga laialt levinud. Patsiendid surevad sageli seetõttu, et luuüdis ei toodeta piisavalt terveid vererakke. Selle tulemusena suureneb nakatumise oht. Infektsioone ja neist tulenevaid tüsistusi peetakse hulgimüeloomi kõige sagedasemaks surmapõhjuseks.

Ennetamine

Kuna hulgimüeloomi või plasmatsütoomi põhjus pole teada, ei saa haigust spetsiifiliselt ennetada. Samuti puudub spetsiaalne programm hulgimüeloomi varaseks avastamiseks. Seetõttu tuleb haigus sageli ilmsiks pigem juhuslikult muul põhjusel tehtud läbivaatuse käigus.