Pahaloomuline melanoom: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

-. - tegurid, mis viivad pahaloomuline melanoom (MM) on ebaselged. Arvatakse, et kokkupuude UV-ga põhjustab mutatsioonisüsteemi pigmendisüsteemis. See ilmneb ka melanotsüütiliste nevuside arengus (maks märkused: oht melanoom suureneb melanotsüütiliste nevuste arvuga peaaegu lineaarselt. Vt ka jaotist „Haigustega seotud põhjused“. Kuid ainult umbes kolmandik melanoomidest areneb juba olemasolevatel („olemasolevatel“) melanotsüütilistel nevustel. Seega areneb enamus melanoomidest de novo (“nullist”) silmapaistmatutel nahk.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus nii vanematelt, vanavanematelt kui ka:
    • Perekondlik ebatüüpiline mitmekordne sünnimärk ja melanoom sündroom (FAMMM); see on täidetud, kui melanoom on kahel esimese astme sugulasel või kolmel mis tahes astmel sugulasel; tuharate läbimõõduga üle 5 mm nevus (riskisuhe (HR) 9.4) leiti olevat iseloomulik riskitegur lapsepõlv, eriti kui need olid ebatüüpilised (HR 14.0)
    • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
      • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
        • Geenid: ATM, MC1R, PIGU
        • SNP: rs1805007 tolli geen MC1R (punane juuksed geen).
          • Alleeli tähtkuju: CT (2.2 korda).
          • Alleeli tähtkuju: TT (5.0 korda)
        • SNP: rs1805008 tolli geen MC1R (punane juuksed geen).
          • Alleeli tähtkuju: CT (2.2 korda).
          • Alleeli tähtkuju: TT (5.0 korda)
        • SNP: rs1805009 tolli geen MC1R (punane juuksed geen).
          • Alleeli tähtkuju: CG (2.2-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: CC (5.0-kordne)
        • SNP: rs910873 geenis PIGU
          • Alleeli tähtkuju: AG (1.7-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: AA (3.0-kordne)
        • SNP: rs1801516 geenis ATM
          • Alleeli tähtkuju: AA (0.86 korda).
  • Nahatüüp
    • Heledanahaline populatsioon (Fitzpatrick I-II)
    • Punapead - laat nahk punakarvaliste inimeste seas, kes on sageli kaetud frecklitega, põhjustab nn melanokortiini retseptori geenivariant. Selle tulemusena tekib eriti suur kogus feomelaniini (punakaskollane pigment). Tundub, et feomelaniin mängib võtmerolli pahaloomulise melanoomi tekkeks isegi ilma ultraviolettkiirteta
  • Elukutsed
    • Suure UV-kiirgusega ametid
    • Piloodid ja salongipersonal - 2.22-kordne suurem haiguste risk pilootidel ja 2.09-kordne suurem salongipersonali risk võrreldes keskmise elanikkonnaga

Käitumuslikud põhjused

  • UV-kiirgus (eriti: UV-B-kiirgus; UV-A-kiirgus, nt solaariumid?) [Peamine riskitegur pahaloomuline melanoom].
    • Päikesepaiste aastal lapsepõlv noorukieas on ülioluline; seda näitavad immigratsiooniuuringud nt Austraaliast ja Iisraelist; inimestel, kes siirdusid nendesse riikidesse pärast 20. eluaastat, ei olnud suurenenud riski melanoom võrreldes valge elanikkonnaga, kes oli oma kulutanud lapsepõlv seal.
    • Kunstlikest allikatest tulenev UV-kiirgus: nt solaariumid või valgusteraapia.
      • Mõõdukas solaariumikasutus ei tohiks viima melanoomi suurenenud riskile.
      • Juhtumikontrolli uuringu kohaselt ei ole solaariumis parkimine seotud ainult suurenenud melanoomiriskiga (sõltuvalt kasutamise sagedusest: 20–75%), vaid suurendab ka mitmete melanoomide riski 2.8 korda.
  • Meestel: ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus).

Haigusega seotud põhjused

  • Hüpertensioon (kõrge vererõhk)
  • Melanotsütaarne nevus; arv kogu keha pinnal (määratlus: nevus, mille melanotsüütiline muutus on läbimõõduga ≥ 2 millimeetrit):
    • > 50 nevi: melanoomirisk: suurenenud 4–5 korda.
    • > 100 nevi: melanoomirisk: 8–10 korda suurenenud
    • Nevuste arv korreleerus kõige paremini parema käe nevuste arvuga, ennustades nevuste arvu kogu kehapinnal: naistel, kellel oli üle 11 nevus käel, oli 9 korda tõenäolisemalt vähemalt 100 nevi kogu keha pinnal (korrigeeritud koefitsientide suhe [OR]: 9.38; 95% usaldusvahemik: 6.71–13.11)

Ravimid

  • Angiotensiini retseptori blokaatorid (võib-olla ka fotosensibiliseeriv toime)
  • Hüdroklorotiasiid (HCT) - suurenenud risk nodulaarse või lentigiinse melanoomi tekkeks).
  • Sildenafiil (PDE-5 inhibiitor).

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).

  • Herbitsiidid (tööalase kokkupuute korral; risk suureneb iga kokkupuute korral umbes 85%; võrreldes insektitsiidide või pestitsiidid) Märkus: eelarvamuste oht UV-kiirgus.
  • Radoon
  • UV-valgus

Muud põhjused