Xeroderma pigmentosum on pärilik haigus, mille põhjustavad rakkude jagunemisel DNA parandamise defektsed parandusmehhanismid. Need defektid põhjustavad naha enneaegset suurenenud valgustundlikkust (valgustundlikkust) UV-kiirte suhtes naha vananemine ja äärmiselt suurenenud naharisk vähk noores eas. Lisaks haigused närvisüsteem ja silmad võivad tekkida.
Epidemioloogia
Xeroderma pigmentosum on väga haruldane. Kogu maailmas on sagedus umbes 1: 1. 000.
000, kuid Euroopas on see 1: 125. 000, Jaapanis isegi 1:40. 000. Enamik patsiente on pärit Jaapanist, Saksamaalt, Põhja-Aafrikast, Põhja-Ameerikast ja Türgist. Mehed ja naised on võrdselt mõjutatud.
ajalugu
Xeroderma pigmentosumi kirjeldasid esmakordselt 1870. aastal Viini Austria dermatoloog Ferdinand von Hebra (1816-1880) ja samuti Viinist pärit Ungari dermatoloog Moritz Kaposi (1837-1902). Nad viitasid XP-le 1870. aastal avaldatud nahahaiguste õpikus kseroderma või pärgamendinahana ja määratlesid seda naha koekadu (atroofia). 1882. aastal viitas Kaposi publikatsioonis oluliseks sümptomiks pigmendi kõrvalekalletest ja pani sellele haigusele nimeks Xeroderma pigmentosum.
Saksa dermatoloog Albert Neisser (1855-1916) avastas 1883. aastal esimesena, et Xeroderma pigmentosumiga on seotud ka neuroloogilised haigused. Mõni aasta pärast Neisseri avastamist tunnistas prantsuse arst Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928) valguse ja õhu kahjustavat mõju Xeroderma pigmentosumi kulgemisele. 1969. aastal avastas JE Cleaver Xeroderma pigmentosumi põhjuse ja tegi seega esimese sammu DNA mutatsioonide keskse rolli mõistmiseks vähk. Selle tagajärjel on haigus saanud meditsiiniajaloos erilise koha.
Xeroderma pigmentosumi põhjused
Xeroderma pigmentosum on pärilik haigus, mis on pärilik autosomaalselt retsessiivselt, st kokku peavad saama kaks defektset geeni, st haiguse puhkemiseks peavad defektset geeni kandma mõlemad vanemad. Päikese käes viibimine, UVB-kiirgus rohkem kui UVA-kiirgus, põhjustab muutusi päikese käes olevates rakkudes asuvas DNA-s.
Eriti sageli toimub DNA ehitusaluse - tümiini aluse - dubleerimine, nii et uus DNA ahel on funktsionaalselt inaktiveeritud. Tavaliselt on lahtril vea parandavad parandusmehhanismid. Xeroderma pigmentosumis on need mehhanismid aga vähenenud või defektsed.
XP-d on seitse erinevat tüüpi, mis jagunevad vastavalt geenidefekti (AG) asukohale, ja üks variant, millel on erinevad geenidefektid: XP rühmades AG on vähenenud või defektne mehhanism, mis lõikab teise tümiinaluse DNA ahel ja asendab selle õige alusega (ekstsisioonimehhanism). Seetõttu säilitatakse tümiini topeltalused (tümiini dimeerid) ja seejärel defektse avariimehhanismi abil täielikult välja lõigatud, mis viib DNA ahela mutatsioonini ja seega ka keha mutatsioonini. See viib UV-kiirte, ravimite või isegi vabade radikaalide põhjustatud DNA-kahjustuste ja mutatsioonide kuhjumiseni.
Kõik selle sarja artiklid:
