Amüotroofne lateraalne skleroos: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Motoneuronid (motoorsed närvirakud) edastavad tavaliselt närviimpulsse aju ja selgroog (= Kesknärvisüsteem, keskne närvisüsteem) keha lihastele. Iga skeletilihas saab oma närvi stiimulid kahest närvirakust, 1. motoneuronist (ülemine motoneuron) ja 2. motoneuronist (alumine motoneuron). Esimene motoneuron pärineb ajukoorest aju ja käivitab teadlikud liikumised. Sellel on axon (protsess), mis viib 2. motoneuronini. See on omakorda lihasega ühendatud axon. Alumine motoneuron edastab stiimulid ülemisest motoneuronist lihasesse. ALS-i haiguse korral on mõlemad motoneuronid kahjustatud. Kaotus selgroog motoneuroneid võib seostada teatud degeneratsiooniga aju piirkondades. Atroofia ganglion rakke motoorse närvi tuumades ja medullaarset eesmist sarve saab samuti näidata. Kui esimesed motoorsed neuronid hävivad, siis paralüüsi esialgu ei toimu. Ilmselge parees (äratuntav halvatus) ilmneb alles siis, kui umbes 30-50% neuronitest on hävinud. Sellest tulenevalt on haiguse varajane ravi harva võimalik, kuna haigus ilmneb alles kaugel. Võistlussportlastes saab seevastu haiguse varajase alguse määrata statistiliselt tuvastatava jõudluse varase languse järgi. Silmapaistev näide on Ameerika pesapallitäht Lou Gehrig, kellel diagnoositi haigus 36-aastaselt. 37-aastaselt lahkus Lou Gehrig. Hüpoteesi, et ALS on põhjustatud retroviirustest, toetuseks on üha rohkem tõendeid. Need on evolutsiooni käigus inimese genoomi sisse hiilinud ja neid võivad elu jooksul mutatsioonid taasaktiveerida. Samuti on võimalik, et valk TDP-43 on seotud ALS-i patogeneesis: kõrge kontsentratsioon patogeense TDP-43 sisaldus rakuplasmas võib viima TDP-43 autofagosoomide hävitamise häireni. See viib neuronite „isepuhastumise“ nõrgenemiseni. 1. motoneuroni (= ülemine motoneuron; asub motoorses ajukoores (ajukoores)) degeneratsioon põhjustab järgmisi sümptomeid:

  • Adduktori spasm (spastilisus lisalihaste siseküljel kints).
  • Ataksia (kõnnakuhäired)
  • Dementsus
  • Epilepsia
  • Kusepõie kusepidamatus
  • Jalgade paraspastilisus (mõlema jala spastiline halvatus).
  • Spastilisus (suurenenud lihastoonus)
  • Numbness

2. motoneuroni (alumine motoneuron; seljaaju eesmine sarv / lihaste impulssigeneraator) degeneratsioon põhjustab järgmisi sümptomeid:

  • Kustunud sisemised refleksid
  • Fastsiaalne tõmblemine (lihaste tõmblemine).
  • Motoorne perifeerne halvatus, mis areneb aeglaselt.
  • Lihasatroofiad (lihaste kudede atroofia).

Etioloogia (põhjused)

Haiguse etioloogia on ebaselge. Geneetiline eelsoodumus on tõenäoline. Arutatakse ka viiruslike või autoimmuunhaiguste üle. Biograafilised põhjused

  • Osa juhtudest (umbes 10%) on ebaregulaarselt pärilikud (perekondlikud ALS; FALS), enamasti autosomaalselt domineerivad, kuid ka retsessiivsed; 90% ALS-i juhtumitest on juhuslikud (SALS). FALS: kõige sagedamini mõjutatud geenid on C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS ja TBK1; KIF5A (ühe nukleotiidi polümorfism rs113247976 leiti kuuel protsendil ALS-i patsientidest) On teada järgmised geenimutatsioonid:
    • Superoksiiddismutaasi 1 (SOD1) mutatsioonid geen (15–20% FALSi juhtumitest).
    • DNA / RNA-ga seonduvad mutatsioonid valgud TDP-43 (TAR DNA-d siduv valk 43) ja FUS / TLS (sulandunud sarkoomis / tõlgitud liposarkoom) (kumbki ligikaudu 5% perekondlikest ALS-i juhtudest).
    • GGGCC heksanukleotiidide laienemine 9. kromosoomi avatud lugemisraamis 72 (C9ORF72) geen (tuvastada kuni 50% FALS-ist ja kuni 20% SALS-i juhtumitest).
  • Ametid - professionaalsed jalgpallurid: pea trauma tõttu.

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).

  • Diislikütuse heitgaasid (sisaldavad heksaani (keemilist ühendit, mis kuulub tsitruselisse) alkaanid) Ja formaldehüüdi): Meestel suurenenud risk 13%.
  • Äärmiselt madala sagedusega elektromagnetväljad (mehed) (vaatlusuuring).
  • Pestitsiidid: pentaklorobenseen (OR 2.21; 1.06-4.60) ja cis-klordaan (OR 5.74; 1.80-18.20).
  • Polübroomitud difenüül eeter 47 (OR 2.69; 1.49-4.85).
  • Polüklooritud bifenüülid (PCB-d): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) ja PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Märkus: Polüklooritud bifenüülid kuuluvad endokriinseid häireid tekitavatesse ainetesse (sünonüüm: ksenohormoonid), mis isegi kõige väiksemas koguses võivad kahjustada tervis hormonaalse süsteemi muutmisega.