Tümoleptiline, inglise keeles: antidepressant
Määratlus
An antidepressant on antidepressantide toimega psühhotroopne ravim. Pealegi depressioon, kasutatakse seda ka näiteks ärevuse ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete, paanikahood, krooniline valu, söömishäired, loidus, unehäired ja traumajärgse stressi sündroom. Toimeaineid on palju erinevaid, mis erinevad nii oma toimemehhanismi kui ka peamise toime, kõrvaltoimete ja koostoime poolest teiste ravimitega.
Näiteks an antidepressant võib meeleolu heledamaks muuta ja hoogu suurendada, kuid mõjuda ka ärevust leevendavalt ja rahustavalt. Antidepressandid klassifitseeritakse vastavalt nende toimemehhanismidele. Tri- ja tetratsüklilised antidepressandid ”(TZA) on erand.
Neid nimetatakse nende keemilise struktuuri järgi. Oma funktsioonina on nad nn “mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde inhibiitorid” (NSMRI). Ainult kõige olulisemad klassid on loetletud.
- Tri- ja tetratsüklilised antidepressandid (TZA): Amitriptüliin Klomipramiin Doksepiin Imipramiin Nortriptüliin
- Ammitriptüliin
- Klomipramiin
- Doxepin
- Imipramiin
- Nortriptüliin
- Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI): tsitalopraam fluovoksamiin fluoksetiin paroksetiin sertraliin
- Tsitalopraam
- Fluovoksamiin
- Fluoksetiin
- Paroksetiin
- sertraliini
- Norepinefriini ja serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (NSRI): duloksetiin venlafaksiin
- Duloksetiin
- Venlafaksiin
- Beeta2-adrenoretseptorite antagonistid: Mianserini mirtasapiin
- Mianseriin
- Mirtazapiin
- MAO (monoaminooksüdaasi) inhibiitor: tranüültsüpromiini moklobemiid
- Tranüültsüpromiin
- Moklobemiid
- Ammitriptüliin
- Klomipramiin
- Doxepin
- Imipramiin
- Nortriptüliin
- Tsitalopraam
- Fluovoksamiin
- Fluoksetiin
- Paroksetiin
- sertraliini
- Duloksetiin
- Venlafaksiin
- Mianseriin
- Mirtazapiin
- Tranüültsüpromiin
- Moklobemiid
Tri- ja tetratsüklilised antidepressandid on mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde inhibiitorid (NSMRI). Nad jagunevad nendesse kahte rühma nende iseloomuliku keemilise struktuuri põhjal. Saatja kanalite blokeerimisega pärsivad nad mittespetsiifiliselt noradrenaliini tagasihaardet ja serotoniini alates sünaptiline lõhe närvirakkudesse.
Sõltuvalt valmistisest näitavad nad tugevamat toimet noradrenaliinile või serotoniini vedajad. Selle tulemuseks on saatjate suurenenud kontsentratsioonid sünapside võimendavad signaaliülekannet ja on seega võimendavad (peamiselt noradrenaliini kaudu) ja meeleolu tõstvad (peamiselt serotoniini) mõju. Samal ajal seonduvad preparaadid ka paljude teiste retseptoritega, mis selgitab nende laia spektrit kõrvaltoimeid.
Tritsükliliste antidepressantide hulka kuuluvad: amitriptüliin, klomipramiin ja nortriptüliin. Kuigi amitriptüliin omab täiendavat und soodustavat toimet ja seda kasutatakse peamiselt depressioonihaigetel, kellel on unehäired, klomipramiinil on tugev ärevust vähendav ja nortriptüliinil tugev stimulant. Tetratsükliliste antidepressantide hulka kuuluvad maprotiliin, mianseriin ja mirtasapiini.
Lisaks antidepressant mõju, viimasel on peamiselt une esilekutsuv toime. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) hoiavad ära ainult serotoniini tagasihaarde sünaptiline lõhe, mistõttu neil on tugev meeleolu tõstev toime. Kuna need ei seondu samaaegselt paljude teiste retseptoritega, on neil erinevalt tri- ja tetratsüklilistest antidepressantidest väiksem kõrvaltoimete spekter ja parem talutavus.
Seetõttu kuuluvad nad nüüd esimese valiku antidepressantide hulka. Neid saab kasutada ka ärevuse, kompulsiivsete ja söömishäirete raviks. SSRI-de hulka kuuluvad tsitalopraamestsitalopraam, fluoksetiin, paroksetiin ja sertraliin.
Kõige sagedamini välja kirjutatud SSRI Saksamaal on tsitalopraam. Ravim on teistest ravimitest parem, eriti arvestades nende nõrgemat koostoimet teiste ravimitega. Tsitalopraam kuulub selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) rühma.
See on viimastel aastatel Saksamaal kõige sagedamini välja kirjutatud antidepressant. Tsitalopraam seondub närvirakkude serotoniini transporteritega, mis vastutavad saatja tagasihaarde eest. Selle tulemusel saadakse serotoniinis suurem kontsentratsioon sünaptiline lõhe, mis vastab meeleolu tõstvale ja antidepressantide toimele.
Veelgi enam, nad ei seondu teiste tsentraalsete retseptoritega närvisüsteem, mis selgitab oluliselt väiksemat kõrvaltoimete spektrit võrreldes tritsükliliste antidepressantidega. Sellegipoolest seedetrakti kaebused (koos iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus), aga ka libiido (seksuaalse soovi) kadu. Võimalikud on arvukad muud kõrvaltoimed.
Lisaks võib patsiendi ärevustunne ravi esimestel päevadel esialgu oluliselt suureneda. Samaaegse stimuleeriva toime tõttu suureneb ravi alguses patsiendi enesetapurisk. Ravim Cipralex® sisaldab toimeainena estsitalopraami.
Estsitalopraam kuulub selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) rühma ja on struktuurilt sarnane tsitalopraamiga. Lisaks selle kasutamisele aastal depressioon, Cipralex® võib määrata ka paanika, ärevuse ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete raviks. Edukaks raviks tuleb ravi jätkata mitu kuud.
Estsitalopraam toimib, suurendades serotoniini taset kesklinnas närvisüsteem blokeerides närvirakkude serotoniini transporterid. Suurenenud serotoniini tase omab meeleolu tõstvat toimet. Samal ajal on esinevad kõrvaltoimed suuresti tingitud serotoniini muutunud kontsentratsioonist.
Sarnaselt tsitalopraamiga ja fluoksetiin, kehakaalu muutused (isu muutuse tõttu), peavalu, unehäired, pearinglus (kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine) ja seksuaalfunktsiooni häired (ejakulatsioonihäired, impotentsus). Fluoksetiin on selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor (SSRI). Toimeaine viib serotoniini taseme tõusuni keskosas närvisüsteem, mille tulemuseks on meeleolu tõstev efekt.
Võrreldes pikka aega kasutatud tritsükliliste antidepressantidega iseloomustab SSRI-sid suurem terapeutiline laius (üleannustamise korral on madalam massiliste kõrvaltoimete oht) ja väiksem kõrvaltoimete spekter. Sageli esinevad kõrvaltoimed on seksuaalne düsfunktsioon (libiido kadu) ja seedetrakti kaebused (iiveldus, oksendamine). Ravi alguses võib suurenenud serotoniinisisaldus põhjustada ka suurenenud hirmu- ja ajetunnet.
Meeleolu tõstva efekti hilinenud ilmnemise tõttu mõne nädala pärast on patsiendil suurenenud enesetapurisk. Kiiresti on vajalik raviarsti regulaarne kontroll. Selektiivsed serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SSNRI-d) blokeerivad ainult serotoniini ja noradrenaliini transporterid, mis vastutavad sünaptilises lõhes olevate saatjate tagasihaarde eest.
Need ei seondu teiste retseptoritega või ainult väga nõrgalt. Sel põhjusel on neil väiksem kõrvaltoimete spekter ja parem talutavus võrreldes tri- ja tetratsükliliste antidepressantidega. Seetõttu on nad koos SSRI-dega esimene valik depressioon.
Need on peamiselt näidustatud patsientidel, kellel on nii meeleolu tõstmine kui ka sõidu parandamise näidustus. Siiski tuleb meeles pidada, et meeleolu parandav toime võib ilmneda enne meeleolu tõstvat toimet, mis suurendab ravi alguses enesetappude riski. Sel põhjusel peaks raviarst regulaarselt kontrollima, eriti SSNRI-ravi alguses.
SSNRI-d hõlmavad peamiselt venlafaksiin ja duloksetiin. Sarnaselt SSRI-dega saab neid kasutada lisaks antidepressantidele ärevuse, kompulsiivsete ja söömishäirete raviks. Venlafaksiin kuulub selektiivsete serotoniini noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite (SSNRI) rühma.
Lisaks serotoniini ja noradrenaliini transporterite blokeerimisele ei seondu see teiste retseptoritega ja põhjustab seega vähem kõrvaltoimeid kui tritsüklilised antidepressandid. Tänu täiendavale seondumisele norepinefriini transporteritega on sellel tugev turgutav toime. Seetõttu on see näidustatud peamiselt ajendit suurendava näidustusega patsientidel ja on valitud ravim.
Lisaks depressiooni ravis kasutamisele võib seda välja kirjutada ka spetsiaalselt ärevushäired (generaliseerunud ärevushäire, sotsiaalne ärevushäire, paanikahäire). Ravi kõrvaltoimed venlafaksiin on sarnased SSRI-de raviga. Väga sageli tunnevad patsiendid pearinglust, peavalu, iiveldus ja kuiv suu.
Muud võimalikud kõrvaltoimed on isukaotus seksuaalse düsfunktsiooniga, seedetrakti probleemidning nägemis- ja unehäired. Aktiveeritud alfa2-retseptorid tagavad tavaliselt neurotransmitterite vähenenud vabanemise. Niinimetatud a2-adrenoretseptorite antagonistid blokeerivad alfa2-retseptoreid, mille tõttu nad kaotavad oma aktiivsuse ja seega pärssiva toime saatjate vabanemisele.
Selle tulemusena suureneb neurotransmitterite vabanemine. A2 adrenoretseptorite antagonistide rühma kuuluvad Mianserin ja Mirtazapiin. Lisaks sellele efektile α2 retseptorite kaudu võivad need otseselt põhjustada ka serotoniini ja noradrenaliini suurenenud kogust, blokeerides kanalid saatjate tagasihaardeks.
Seetõttu peetakse neid ka tetratsüklilisteks antidepressantideks. Nende toimeainete eriline omadus on nende tugev une tekitav toime. Sellepärast määratakse neid peamiselt depressiooniga patsientidele koos kaasnevaga unehäired.
Mirtazapiin kuulub oma keemilise struktuuri tõttu tetratsükliliste antidepressantide klassi. Lisaks serotoniini ja norepinefriini transportijate mõnevõrra blokeerimisele, et saatjad närvirakkudesse tagasi imenduda, seondub see ka närvirakkude α2 retseptoritega, suurendades seeläbi saatjate (sh norepinefriini, serotoniini ja histamiin). Norepinefriini ja serotoniini suurenenud vabanemine sünaptilisse lõhesse on ergutava ja meeleolu parandava toimega.
Mirtasapiini tugeva seondumise tõttu histaminergiliste närvirakkude α2 retseptoritega (närvirakud, mis vabastavad histamiin) sellel on tugev une esilekutsuv toime. Seetõttu on mirtasapiin esimene valik depressiooniga kaasnevate unehäirete raviks ja seda määratakse sageli. Võrreldes teiste antidepressantidega on mirtasapiin paremini talutav ja sellel on vähem kõrvaltoimeid.
Sellest hoolimata on võimalikud arvukad kõrvaltoimed, eriti serotoniini taseme tõusu tõttu. Kuigi kõrvaltoimed nagu unehäired, rahutus, isukaotus ja seksuaalset düsfunktsiooni esineb oluliselt harvemini, patsiendid märgivad sageli söögiisu ja kehakaalu suurenemist, tugevat väsimust ja kuivust suu. MAO inhibiitorid toimida monoaminooksüdaasi pärssimisega.
Monoaminooksüdaas on organismis laialt levinud ensüüm, mis vastutab paljude saatjate (sealhulgas norepinefriini, serotoniini, dopamiini). Monoaminooksüdaase (A / B) on kaks erinevat vormi, sõltuvalt nende afiinsusest saatjate suhtes. Kesknärvisüsteemi saatjate pidurdunud lagunemise tõttu võib signaali edastamise käigus vabaneda suuremast kogusest saatjatest.
Depressiooni raviks kasutatakse kahte erinevat ainet: tranüültsüpromiini ja moklobemiidi. Tänu oma laiale kõrvaltoimete spektrile kasutatakse neid peamiselt raviresistentse (ülalnimetatud toimeainete rühmadega) depressiooni raviks. Tranüültsüpromiin pärsib pöördumatult MAO-A ja MAO-B ning on seetõttu eriti tugeva toimega.
Saatja kõigi kontsentratsioonide arv on suurenenud. Selle asemel viib moklobemiid ainult MAO-A pöörduva inhibeerimiseni. Sel põhjusel on saatjate noradrenaliini ja serotoniini lagunemine pärsitud, mis vastab antidepressandile.
- Liitium soolad: Liitiumisooli, nagu liitiumkarbonaat, liitiumatsetaat, liitiumsulfaat, liitiumtsitraat ja liitiumorotaat, kasutatakse terapeutiliselt mitmesuguste afektiivsete häirete, näiteks bipolaarse häire või isegi depressiooni korral. - Naistepuna: Arvatakse, et naistepuna hüperitsiini ja hüperforiini koostisosadel on ka antidepressantne toime. Kõiki antidepressante iseloomustab suur hulk võimalikke kõrvaltoimeid.
Need tekivad peamiselt ravi alguses ja taanduvad ravikuuri jooksul. Kuna antidepressiivne toime ilmneb ainult mitme nädala hilinemisega, on need kõrvaltoimed ravi enneaegse katkestamise sagedased põhjused. Tritsükliliste antidepressantide ravimisel leitakse eriti palju kõrvaltoimeid, mõned neist tõsised (amitriptüliin(klomipramiin, nortriptüliin).
Selle põhjuseks on asjaolu, et need ravimid seonduvad lisaks afiinsusele serotoniini ja norepinefriini transporteritega ka arvukate teiste keha retseptoritega. Selle tagajärjel tekivad häired süda funktsioon, kõrvalekalded veri rõhk, kaalu tugev tõus (söögiisu suurendades) kui ka kuiv suu, kõhukinnisus ja paljud muud kõrvaltoimed on võimalikud. Seevastu ülejäänud tagasihaarde inhibiitorid seonduvad eranditult keha serotoniini ja noradrenaliini transporteritega.
Järelikult saab nende kõrvaltoimeid seletada ainult saatja suurenenud kontsentratsioonidega. Sageli esinevad kõrvaltoimed on seksuaalne düsfunktsioon (koos libiido kadumisega), seedetrakti kaebused, väsimus ja kehakaalu muutus. MAO inhibiitorid, mida kasutatakse peamiselt raskesti ravitavate depressioonide korral, iseloomustab ka suur hulk kõrvaltoimeid, kuna need mõjutavad suurt osa kõigist saatjatest.
