Aprotiniin on antifibrinolüütikum ja sellisena on see inhibeeriv toime valgu fibriini lõhustamisele (st fibrinolüüsile). Selle omaduse tõttu leidub seda koeliimides. Näidustused hõlmavad operatsioone südame isheemiatõve loomiseks tuiksoon bypass ja väga haruldane alfa2-antiplasmiini defitsiit, mis on geneetiliselt määratud. Aprotiniini võimalike riskide tõttu on ravim Saksamaal heaks kiidetud ainult teatud tingimustel.
Mis on aprotiniin?
Aprotiniin on uimasti rühmast antifibrinolüütikumid. Selle ainerühma nimi tuleneb ensüümist fibrinolüsiin, mis on tänapäeval paremini tuntud kui plasmiin. Meditsiinis viitab fibrinolüüs ka fibriini lõhustamisprotsessile ensüümi plasmiinil, mis on seriini proteaas. Plasmiini ajutine inhibeerimine on võimalik muu hulgas aprotiniiniga ravimid, kuna toimeaine seondub ensüümiga pöörduvalt ja deaktiveerib selle. Kuid plasmiin jääb puutumatuks ja võib hiljem uuesti aktiivseks muutuda. Aprotiniin esineb loomulikult veiste kopsudes. Toimeaine farmakoloogiline tootmine põhineb selle koe kääritamisel. Seejärel vabastab filtreerimine aine üleliigsetest komponentidest. Kääritatud veise puhastamisel on abiks spetsiaalne geel kops pabertaskurätik.
Farmakoloogiline toime
Aprotiniini leidub koeliimides. See on meditsiinis tuntud ka fibriiniliimina ja seda kasutatakse kirurgias koekihtide või haavaservade tihendamiseks. Vaja on kahte komponenti, aprotiniin kuulub komponenti 1. Selle komponendi muud toimeained on fibrinogeen ja faktor XIII, mille tootmine põhineb inimese fraktsioneerimisel veri plasma. See tooraine on ka trombiini allikas, mis kuulub koeliimi komponenti 2 ja esineb seal esialgselt protrombiini eelkäija kujul. Komponent 2 sisaldab ka kaltsium kloriid or kaltsiumkloriid dihüdraat, mis annab vajalikud kaltsiumiioonid. Kirurgilise kasutamise käigus toimivad erinevate toimeainete vastastikune mõju: protrombiin muundub trombiiniks ja muutub seeläbi ensümaatiliselt aktiivseks. Seejärel lõhustab see hüübimisfaktori fibrinogeen fibriiniks ja aktiveerib faktor XIII, mis omakorda koob üksikud fibrinomeerid võrgustikuks, mille inimkeha saab ise lagundada. Selle eeliseks on see, et fibriiniliim suudab siduda ka kudesid, mida oleks pärast õmbluste eemaldamist raske kätte saada. Aprotiniini ülesanne on selles kontekstis pärssida keha enda ensüümi plasmiini ja aeglustada selle funktsiooni. Plasmin lõhustab fibriini ja võib seega kleepunud koe enneaegselt vabastada.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Aprotiniini kasutamine on võimalik näiteks koronaararterite loomise operatsiooni ajal tuiksoon ümbersõit. Selline ümbersõit on kunstlik ümbersõit veri laev. Eesmärk on lubada veri voolama vaatamata kahjustatud pärgarteri kitsenemisele tuiksoon. Möödaviik võib mööduda nii arterist kui ka a vein. Meditsiin viitab sellele kliinilisele pildile ka kui pärgarteri stenoos, mis esineb sageli südame isheemiatõve taustal süda haigus. Kuid ümbersõit pole igal juhul vajalik ega võimalik. Stenoosi kirurgiline ravi võib hõlmata ka a stentnäiteks kui toru toimib endoproteesina veresoon voolu tagamiseks. Varem kasutasid arstid aprotiniini ka verejooksu peatamiseks, kui selle verejooksu aluseks oli suurenenud fibrinolüüs (hüperfibrinolüüs). Täna pole see lähenemine enam levinud, kuna aprotiniin on seotud riskidega, mis muudavad selle kasutamise asjakohaseks ainult väga spetsiifilistel tingimustel. Kuid aprotiniin on endiselt näidustatud alfa2-antiplasmiini puudulikkuse korral. See on seriini proteaasi inhibiitori defitsiit. Inhibiitor seondub plasmiiniga, deaktiveerides selle. Puudujääk võib seetõttu põhjustada primaarse hüperfibrinolüüsi. Alfa2-antiplasmiini toodetakse maks tervetel inimestel. Keha saab selle ise sünteesida. Alfa2-antiplasmiini defitsiit on äärmiselt haruldane, kirjeldatud on vaid üksikuid juhtumeid ja see põhineb peamiselt vastaval geneetilisel eelsoodumusel, mis on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. Kõigi aprotiniini kasutamise kaalutletud näidustuste puhul on vaja kaaluda üksikuid tegureid mis igal juhul mõjutavad kulude ja tulude suhet.
Riskid ja kõrvaltoimed
Aprotiniin kaotas aastatel 2007–2013 Saksamaal ajutiselt heakskiidu, kuna 2006. aasta uuring näitas võimalikku riski suurenemist neerupuudulikkus. Uuendatud heakskiiduga kaasnesid rangemad tingimused. Veiste ülitundlikkus valgud on aprotiniini kasutamise vastunäidustus, kuna toimeaine on veiseorganismi polüpeptiid ja pärineb looma kopsudest. Aprotiniini kõrvaltoimete hulka kuuluvad anafülaktilised reaktsioonid ja mitmesugused allergilised reaktsioonid. Viimased avalduvad peamiselt sügeluse ja patoloogiana naha muutused (õisikud). Bradükardia võib esineda, kus süda kiirus aeglustub ja langeb alla ligikaudse piiri 60 lööki minutis, mis on täiskasvanute võrdlusalus. Aprotiniin võib vallandada ka bronhospasmi. See avaldub bronhide lihaste krampides, mis võib põhjustada hingamisteede resistentsuse suurenemist. külmavärinad ja hüpertensioon (kõrge vererõhk) kuuluvad ka aprotiniini soovimatute kõrvaltoimete hulka. Lisaks võivad tekkida verevalumid (hematoomid) ja tursed. Viimaseid iseloomustab vedeliku suurenenud kogunemine kudedesse.
