Meditsiiniamet viitab biokeemilisele ainevahetusprotsessile esimeses maks läbipääs esimese läbimise efektina, mis deformeerub ravimid peroraalselt nn metaboliitideks ja seega kas nõrgendab või aktiveerib nende efektiivsust. Metabolismi intensiivsus maks on otseselt seotud maksa isiklike funktsioonidega ja võib seetõttu patsienditi erineda. Eriti ravimite väljatöötamisel mängib rolli esimese passi efekt, kuna see on hädavajalik seotud ravimiga biosaadavus.
Mis on esimese passi efekt?
Esimese läbipääsu ajal maks, ravim läbib biokeemilise muundumise. Kui ekstreemne see muundamine toimub, on seotud patsiendi isikliku maksafunktsiooniga. Maksa esimesel läbimisel muundatakse ravim biokeemiliselt. Kui äärmuslik see transformatsioon toimib, sõltub patsiendi isiklikust maksafunktsioonist. Biokeemilist muundumisprotsessi ennast nimetavad arstid ka ainevahetuseks. Metabolismi maksa esimeses läbipääsus nimetatakse meditsiiniliselt esimese passi efektiks ja selle tulemuseks on vahesaadus, millel pole tegeliku ravimiga suurt midagi pistmist. Mõlemad ainevahetused välistavad ravimi efektiivsuse või toodavad kõigepealt efektiivse toote, nagu peroraalsel juhul ravimid välja töötatud esimese passi efekti silmas pidades. Seega, kuigi mõned ravimid kaotavad esimese passi efekti tõttu efektiivsuse, teised aktiveeritakse esmalt ainevahetuse teel. Selle otseses seoses mõistab farmakokineetika mõiste "esimese passi efekt" ravimi ekstrakti kogust pärast selle esimest läbimist maksa kaudu.
Funktsioon, mõju ja eesmärgid
Esimese passi efekt mängib rolli peamiselt peroraalsete ravimite, st kõigi neelamiseks mõeldud ravimite puhul. Tabletid, kaetud tabletid ja Kapslid kuuluvad sellesse kategooriasse, nagu ka narkootikumid lahendused joomiseks. Pärast peroraalset allaneelamist siseneb ravim kõht, kust see liigub edasi peensoolde. Mõlemas kõht ja peensoolde, hakkab ravim imenduma, et see saaks vereringesse sattuda ja oma mõju avaldada. Siiski kõht ja peensoolde on mõlemad ühendatud nn portaaliga vein süsteem, mis tähendab, et selle protsessi osana jõuavad ravimid kõigepealt maksa. Alles pärast maksakäigu läbimist sisenevad nad koos kehaga ülejäänud kehasse veri ja levitavad ennast seal, et jõuda nende kavandatud mõju kohale. Biokeemilised reaktsioonid, nagu esimese passi efekt, ilmnevad nii soolestiku kui ka maksa läbimise ajal. The ensüümide suukaudselt võetud ravimitest lõhustatakse ja määratakse keemilistesse rühmadesse. Need ainevahetused tekitavad metaboliite reaktsiooniproduktidena ja keha üritab üldjuhul doksaktiveerida eksogeense ravimi. Reeglina vesi ainevahetuse käigus suureneb ka eksogeensete ainete lahustuvus, kuna organism soovib võõrkehad võimalikult kiiresti kõrvaldada. Seega, kui esineb esmajärguline toime, ei jõua kõnealune ravim kunagi oma toimekohta, kuna see eritub ammu varem. See vähendab biosaadavus ja ravimi üldine efektiivsus. Teiselt poolt nn eelravimid ära esimese passi efekti, sest need on ravimid, mis vastavad efektiivse metaboliidi eelkäijatele. See tähendab, et ainult maksas metaboliseerudes muutuvad nad konkreetse kaebuse vastu tõhusateks aineteks. Esimese passi efekti kaasamine mängib maksahaigusega patsientidel erilist rolli. Ainevahetuse soovitud vorm on jällegi eriti asjakohane ravimite paikseks manustamiseks, kus pärast absorptsioonvõivad seega ka kogu organismi kõrvaltoimed oluliselt väheneda.
Riskid, kõrvaltoimed ja ohud
Välja arvatud eelravimid, on esimese passi efekt tavaliselt peroraalsete ravimite soovimatu kõrvaltoime. Selle kõrvalmõju vältimiseks võib kasutada mitmeid lähenemisviise. Näiteks rektum pole portaalisüsteemiga ühendatud. Sel põhjusel võib ravimküünlaid kasutada näiteks esimese passi efekti vältimiseks. seedetrakti läbipääs See on transdermaalsed plaastrid või intravenoosselt ja intramuskulaarselt süstid. Lõppkokkuvõttes sobivad kõik parenteraalsed, keelealused ja bukaalsed ravimid maksakäigu vältimiseks. Kui see on võimaluste piires ilma suuremate riskideta, võib annuse suurendamine taastada ka peroraalse ravimi efektiivsuse. Tõepoolest, ensümaatilisi protsesse ja valkude vahendatavaid transpordiprotsesse saab sel viisil küllastada, nii et esimese passi efekt on peaaegu alati seotud konkreetse annus kõnealuse agendi kohta. Teatud annuse korral on kõik toimeainet nõrgendavad protsessid küllastunud ja suuremad toimeaine kogused on vastavale süsteemile automaatselt kättesaadavad. Küllastav kontsentratsioon vastavat ravimit nimetatakse ka läbimurdeks annus. Annust ei saa siiski oma äranägemise järgi suurendada, sest maksa sisemise metabolismimahu ületamisel on negatiivsed tagajärjed. Maksa ainevahetusprotsessi eripära on selle individuaalsus. Esimese passi efekt varieerub seega inimeselt inimesele ja on otseselt seotud nende maksafunktsioonidega. Vastavalt läbimurre annus antud ravimi puhul varieerub ka patsient ja nende maksaomadused. Patsientidel, kellel esialgu ei esine antud ravimi puhul olulist esimese passi efekti antud annuse korral, võib metaboliseerimine siiski mõne aja pärast toimuda. Näiteks kui kindel ensüümide ravimi võtmise tagajärjel maksas rohkem koguneda, siis võib see ensüümi esilekutsumine vähendada ravimi efektiivsust ka jätkuva kasutamise korral.
