Toodet
Janus kinaasi inhibiitorid on kaubanduslikult saadaval tabletid ja Kapslid erinevate galeeniatega.
Struktuur ja omadused
Januse struktuur kinaasi inhibiitorid on iseloomulik lämmastik heterotsüklid, mis on sageli kondenseerunud.
efektid
Ainetel on selektiivsed immunosupressiivsed, põletikuvastased ja antiproliferatiivsed omadused. Mõju põhineb Janus kinaaside (JAK) pärssimisel. Need on rakusisesed ensüümide mis kuuluvad türosiinikinaaside ja ülekandefosfaatrühmade rühma. Nad osalevad signaaliülekandes rakumembraan tuuma ja mõjutada geeniekspressiooni. JAK-perekonnast eristatakse nelja liiget: JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2. Toimeainetel on erinev selektiivsus. Tsütokiinid nagu interleukiinid ja interferoonid samuti seonduvad kasvufaktorid nende retseptoriga raku pinnal. Üksiku suunavad tuuma veel Januse kinaasid ja fosforüülitud STAT valgud (STAT: signaali muundurid ja transkriptsiooni aktivaatorid). Mütantse JAK2 kinaaside liigne aktiivsus on seotud müelofibroosi ja polütsüteemia veraga.
Näidustused
Praegu on Januse kõige tuntum näidustus kinaasi inhibiitorid on reumatoidne artriit. On muid märke:
- Psoriaatiline artriit
- Põletikulised soolehaigused, haavandiline koliit
- Müelofibroos, polütsüteemia vera
- Allergiline dermatiit, atoopiline dermatiit (veterinaaria ravimid).
Järgmised kinnitused autoimmuunhaiguste valdkonnas järgnevad lähiaastatel.
Annus
Ravimi omaduste kokkuvõtte kohaselt. Tabletid võetakse tavaliselt üks või kaks korda päevas, sõltuvalt ravimist. Erinevalt bioloogia nagu TNF-alfa inhibiitorid, pole süstimist ega infusiooni vaja ning manustamisintervall on lühem. JAK-i inhibiitoreid pole vaja külmkapis hoida.
Agendid
Heakskiidetud ravimid:
- Baritsitiniib (Olumiant)
- Fedratiniib (inrebi keel)
- Ruksolitiniib (Jakavi)
- Tofatsitiniib (Xeljanz)
- Upadatsitiniib (Rinvoq)
Muud ained:
- Oklatsitiniib (Apoquel) - veterinaarravim.
Ravimirühm on väljatöötamisel ja mitu ühendit on ettevalmistamisel.
Vastunäidustused
Täielikke ettevaatusabinõusid leiate ravimi etiketilt.
interaktsioonid
Paljud Janus-kinaasi inhibiitorid on CYP450 isosüümide substraadid ja interaktsioonid CYP inhibiitorite ja indutseerijatega. Immunosupressandid võib suureneda kahjustavat toimet.
Kahjulikud mõjud
Kõige tavalisemad võimalikud kõrvaltoimed on:
- Ülemine hingamisteed nakkused, köha, palavik.
- Seedetrakti häired nagu iiveldus ja kõhulahtisus.
- Veri loenda häireid, sest EPO (erütropoetiin) on aktiivne ka jannuskinaaside kaudu.
- Kesknärvisüsteemi häired: pearinglus, peavalu
Immunosupressiivsete omaduste tõttu on ravimid võib soodustada nakkushaiguste ja vähkkasvajate esinemist.
