Nefasodoon on farmakoloogiline aine, mida kasutatakse depressioon. Aine kuulub nn kaksikserotonergilise rühma antidepressandid. Nefasodoon on fenüülpiperasiini derivaat ja selle struktuurilt ja teatud määral ka toimelt on see sarnane antidepressant trazodoon, mis avastati varem.
Mis on nefasodoon?
Nefasodoon on farmakoloogiline aine, mida kasutatakse depressioon. Nefasodoon on toimeaine, mis kuulub rühma serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid. See muudab selle üheks antidepressandid. Tõsise tõttu maks- toksilised kõrvaltoimed, nefasodooni ei turustata enam tänapäeval. Varem oli ravim Saksamaal saadaval alates 1997. aastast kaubanime Nefadar all. Mitu raskekujulist juhtumit maks ebaõnnestumine põhjustas ravimi nefasodooni kõrvaldamise Saksamaa turult 2003. aastal. Põhimõtteliselt on nefasodooni aine farmakoloogiline kasutamine nefasodoonvesinikkloriidina. See on kristalne pulber valge värvusega, mis lahustub vees vähe vesi. Nefasodoon on triasooli ja fenüülpiperasiini derivaat. Sellel on ainega ka struktuurilisi sarnasusi trazodoon.
Farmakoloogiline toime
Nefasodoon on antidepressant kelle täpne toimemehhanism ei ole täielikult välja selgitatud. Igal juhul on vastastikune mõju nn serotoninergiliste mehhanismidega asjakohane. Seda seetõttu, et nefasodoonil on serotoninergilistele neurotransmissioonidele kahekordne toime. Ühelt poolt vähendab aine spetsiifilisi postsünaptilisi retseptoreid, milleks need on mõeldud serotoniini. Teiselt poolt peatab nefasodoon aine presünaptilise omastamise osaliselt. Teatavad aktiivsed metaboliidid häirivad ka seda serotoniini retseptorid. Mõju seisukohalt on oluline ka see, et nefasodoonil puudub märkimisväärne afiinsus dopaminergiliste, histaminergiliste ja kolinergiliste retseptorite suhtes. Lisaks serotoniinile pärsib nefasodoon ka neuronaalset tagasihaardet neurotransmitter norepinefriini. Lisaks on ravimil nefasodoonil hepatotoksilised omadused, mistõttu see on põhjustanud tõsiseid raskusi maks mõnel juhul haigus. Mõju serotoniini retseptorile on peamiselt antagonistlik. Seega kontsentratsioon monoamiini sisaldus suureneb. The kontsentratsioon serotoniini sisaldus suureneb uuesti ainult siis, kui vastutustundlik serotoniini transportija on piiratud. See vastutab monoamiini väljaviskamise eest sünaptiline lõhe uuesti. Nefasodoon avaldab seeläbi oma toimet serotoniini ja selle tagasihaarde inhibiitorina. Lisaks pärsib nefasodoon nõrgalt teatud aineid ensüümide, mistõttu on sellel vähem soovimatuid kõrvaltoimeid kui sarnastel ravimid samasse kategooriasse, näiteks paroksetiin ja fluoksetiin. Ravim nefasodoon imendub seedetraktis täielikult ja suhteliselt lühikese aja jooksul. Maksimaalsed kontsentratsioonid XNUMX veri plasma tekib umbes kaks tundi pärast allaneelamist. Kuna presüsteemne metaboliimus on väga tugev, on biosaadavus farmatseutilisest ainest on ainult umbes 20 protsenti. Seetõttu on soovitatav ravimit võtta koos söögikorraga, kuna sellistes tingimustes võib nn süsteemne kättesaadavus suureneda kuni 18 protsenti. Ravim nefasodoon metaboliseeritakse maksas tsütokroom CYP3A4 abil. Samal ajal on see aine, mis mõjutab tugevalt tsütokroomi. Kolm aktiivset metaboliiti on ained metaklorofenüülpiperasiin, hüdroksünefasodoon ja triasoldioon. Siiski on hüdroksünefasodoonil eriti kliiniline tähtsus. See aine on võimeline saavutama kõrge kontsentratsiooni ja sellel on sarnasusi nefasodooniga.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Ravimit nefasodooni kasutatakse mitmete vaimuhaiguste korral. Peamiselt on see ravim, mida kasutatakse ravis depressioon. Lisaks on nefasodooni ette nähtud ka näiteks obsessiiv-kompulsiivne häire, piiri sündroom or paanikahood. Ravimit võetakse tavaliselt suu kaudu. The biosaadavus ainest on umbes 20 protsenti. Toimeaine seondub täielikult plasmaga valgud aasta veriNefasodoon eritub peamiselt uriiniga ja minimaalselt väljaheitega. Kui annus hüdroksünefasodooni kontsentratsioon plasmas suureneb vaid vähesel määral. Põhimõtteliselt on kahe aine plasma poolväärtusaeg umbes kaks tundi ja pärast taasasustamist kolm ja pool tundi. Inimestel, kes on vanemad kui 65 aastat ja kellel on maksafunktsiooni kahjustus, on plasmatase oluliselt kõrgem kui noortel ja ilma tervis puudused.
Riskid ja kõrvaltoimed
Nefasodooni võtmise ajal on võimalikud mitmed erinevad kõrvaltoimed. Need sõltuvad osaliselt annus. Näiteks unisus, pearinglus, iiveldusja kuivatage suu mõnikord tekkida. Lisaks on võimalikud nägemishäired, näiteks hägune nägemine. Mõnel juhul vähenevad sümptomid järk-järgult ravi kestuse pikenedes. Vähem levinud kõrvaltoimete hulka kuuluvad võõrutusnähud, juuste väljalangemineja hüpoglükeemia. Lisaks on võimalik seksuaalne düsfunktsioon. Üksikjuhtudel on täheldatud rasket maksa düsfunktsiooni, mis võib jätkuda nädalaid või kuid pärast seda ravi. Kui nefasodooni võetakse koos MAO inhibiitoridmõjutavad patsiendid mõnikord enesetapumõtteid.
