Terminit neuronaalne keroidne lipofustsinoos kasutatakse kesknärvisüsteemi päriliku ja seni ravimatu metaboolse haiguse erinevate vormide kirjeldamiseks. närvisüsteem ja võrkkesta. Kõigil kümnel haigusvormil on ühine see, et ceroid, vahajaline ainevahetusprodukt ja rasva ja valku sisaldav lipofustsiin ladestuvad närvirakkudesse ja põhjustavad järkjärgulise funktsiooni kadumise. Teatud haigusvormid esinevad imikueas või lapsepõlv ja viima kognitiivsete ja motoorsete võimete täieliku kadumiseni järk-järgult pimedus, epilepsiaja dementsus.
Mis on neuronaalne keroidne lipofustsinoos?
Tuntud on päriliku haiguse neuronaalse keroidse lipofustsinoosi (NCL, ka CLN) kümme erinevat varianti, mis on seni ravimatud, millest mõned avalduvad imiku- ja väikelapseeas, teised ainult täiskasvanueas. Kõiki haiguse vorme iseloomustavad tüüpilised keroid- ja lipofustsiini ladestused närvirakkudes ja võrkkestas. Ceroid on vaha meenutav aine ja lipofustsiin on valke ja rasva sisaldav pruunikas aine. Mõlemad on raku ainevahetuse jääkained, mida tavaliselt edasi töödeldakse või eemaldatakse ja eritatakse. Närvirakkudes ja võrkkesta rakkudes esinevad hoiused põhjustavad järk-järgult funktsiooni kadu, mis avaldub esialgu nägemise ja aju jõudlus kognitiivsetes ja motoorsetes piirkondades. NCL-i erinevad vormid tähistatakse vastavalt nende avastamise järjekorrale NCL1 kuni NCL10. Kui enamus haigusvorme on kõigil juhtudel piiratud tüüpilise vanusega, võivad vähesed vormid, näiteks CLN1, avalduda hilises imikueas või isegi täiskasvanueas. Lisaks neuronaalse keroidse lipofustsinoosi tüübi NCL1 kuni NCL10 määramisele ja määramisele kasutatakse verbaalseid nimetusi ka selle avastajatele või vastavale vanusele viitamiseks, näiteks infantiilne, alaealine või täiskasvanud NCL.
Põhjustab
Ainult geen mutatsioone võib pidada neuronaalse keroidse lipofustsinoosi erinevate vormide põhjustajateks. Muteerunud geenide lookused, mis vastutavad haiguse iga üksiku ilmingu käivitajatena, ei asu kõik ühes ja samas kromosoomis, vaid mõjutavad mitut erinevat geeni. kromosoomid. See tähendab, et metaboolsed protsessid on keerukad ja mitmeastmelised konversioonid, millest igaüks võib olla häiritud ja viima sarnaste haiguse ilmingutega. Välja arvatud NCL4 (täiskasvanud NCL), mis on päritud autosomaalselt domineerival viisil, on kõik muud haigusvormid pärilikud autosoomsel retsessiivsel viisil. See tähendab, et mitte mingis vormis haigus pole sugu kromosoomid X või Y on seotud ja mõlemal partneril peab olema sama mutatsiooni alleel geen kõnealuse haiguse tekkimiseks. Ainult NCL4-s on haiguse alguseks piisav, kui kas isasel või emasel on muteerunud geen (autosoomne dominantne pärand).
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Neuronaalse keroidse lipofustsinoosi kõigi kümne teadaoleva vormi kliinilised pildid kulgevad sarnases vormis ja järjestuses. Visuaalse kao suurenemine koos võrkkesta rakkudes sisalduva ceroidi ja lipofustsiini ladestumisega iseloomustab haiguse esialgseid sümptomeid. The nägemispuue edeneb järk-järgult ja viib näiteks alaealiste NCL-is lõpule pimedus ühe kuni kahe aasta pärast. Samal ajal näitavad mõjutatud isikud kognitiivseid ja motoorseid häireid, mis haiguse progresseerumisel süvenevad ja võivad vallanduda hallutsinatsioonid ja epileptilised krambid. Haigusega kaasneb alati dementsus - isegi kahjustatud imikute või väikelaste puhul. Kõik märgid ja sümptomid suurenevad haiguse käigus umbes 10–15 aasta jooksul ja lõpuks viima surmani, sest seda haigust pole veel võimalik ravida.
Diagnoos ja haiguse progresseerumine
Neuronaalse keroidse lipofustsinoosi vormi lõpliku kindlakstegemisega kaasneb alati väga halb prognoos, mistõttu tuleks diagnoosi asjakohaselt kinnitada. NLC erinevate vormide puhul kaalutakse erinevaid uuringuid. Kui esialgne kahtlus peaks tekkima mittespetsiifiliste sümptomite tõttu, nagu nägemise langus, dementsus sümptomid ja epileptilised krambid ning kui perekonnas on teada NCL-haigus, tuleks kahtlus kinnitada või selge diagnoosi abil kõrvale jätta. Usaldusväärseid tõendeid annab võrkkesta silmauuring fuscini ja ceroidide ladestumise kohta. Võib võtta ka koeproove, mida saab mikroskoopiliselt uurida ladestuste suhtes. Teisi olulisi vihjeid annab teatud lüsosoomide aktiivsus ensüümide. Sünnist alates aktiivse NLC10 kaasasündinud vormi korral peetakse katepsiin D vähenenud aktiivsust NLC10 haiguse kindlaks näidustuseks. Magnetresonantstomograafia (MRI) on peamine saadaolev pildistamisviis, mis võimaldab selgelt tuvastada näiteks aju asja. Lõppkokkuvõttes viib spetsiifiliste geenide uurimine haigust põhjustavate mutatsioonide olemasolu kohta lõpliku kindluse.
Tüsistused
Selle haiguse korral võivad patsiendid kannatada erinevate sümptomite ja piirangute all. Sel põhjusel ei saa üldist kurssi tavaliselt ennustada. Mõjutatud inimese motoorsete ja kognitiivsete võimete osas on siiski piiranguid, mistõttu patsiendid on oma igapäevaelus märkimisväärselt piiratud ja sõltuvad paljudel juhtudel ka teiste inimeste abist. Enamik kannatanutest kannatavad nägemispuue, mis haiguse käigus suureneb. Halvimal juhul täielik pimedus võib tulemuseks olla. Eriti lapsed ja noorukid võivad kannatada tõsiste psühholoogiliste sümptomite või depressioon pimeduse tagajärjel. Selle haigusega kaasnevad ka epilepsiahoogud, mis halvendavad elukvaliteeti. Halvimal juhul võib see põhjustada kannatanu surma. Samamoodi kannatab enamik patsiente dementsuse ja hallutsinatsioonid. Haigus kahjustab oluliselt mõjutatud inimese eluiga. Kahjuks pole haiguse ravi võimalik. Üksikuid sümptomeid saab leevendada. Haigust pole siiski võimalik täielikult ravida.
Millal peaks arsti juurde minema?
Kui täheldatakse epilepsiahooge, nägemishäireid ja muid neuronaalse keroidse lipofustsinoosi klassikalisi tunnuseid, on soovitatav külastada arsti. Need harvad aju degeneratsioonihäired arenevad kiiresti ja vajavad arsti varajast hindamist. Isikutel, kes kannatavad ülalnimetatud kaebuste all ilma muu põhjuseta, soovitatakse kõige paremini kokku leppida aeg neuroloogi vastuvõtule. Ta saab erinevate füüsiliste uuringute põhjal võimalikke vaevusi kitsendada ja diagnoosi panna. Kuna neuronaalne ceroidne lipofustsinoos on pärilik, võib diagnoosimine olla võimalik juba enne sündi, tingimusel et on olemas sobiv perekonna ajalugu. Hiljemalt seisund saab tuvastada vastsündinute sõeluuringute käigus. Kui see pole nii, peavad vanemad alguses mainitud haigusnähtude ilmnemisel pöörduma arsti poole. Lisaks perearstile ja neuroloogile pakuvad mitmesuguseid spetsialiste, näiteks silmaarst või ravis võib osaleda ortopeed. Samuti tuleb pöörduda füsioterapeudi poole. Neuronaalne ceroidne lipofustsinoos on krooniline ja vajab seetõttu alati hoolikat meditsiinilist abi järelevalve.
Ravi ja teraapia
Siiani pole teada ravimeetodeid, mis viiksid mis tahes vormis NLC ravile. See tähendab, et peamised võimalused on ravimeetodid, mis leevendavad üksikuid sümptomeid võimalikult hästi. Lisaks palliatiivne meetmed saada tähtsust haiguse kaugelearenenud staadiumis. NLC alaealiste ja hilisjuveniilide vormides, mida normaalsuse tõttu ei tunta algusaastatel hõlpsasti lapsepõlv areng on psühhoteraapiline ravi oluline ka siis, kui lapsed ja noorukid saavad teadlikuks oma kognitiivsete ja motoorsete võimete kaotusest.
Väljavaade ja prognoos
Neuronaalse keroidse lipofustsinoosi prognoos on ebasoodne. Haigust iseloomustab progresseeruv kulg. Põhjuslik häire leitakse inimese mutatsioonis geneetika. Kehtivad õigusaktid keelavad teadlastel ja teadlastel kasutada ravimeetodeid, mis hõlmavad inimese muutmist geneetika. Seetõttu keskenduvad raviarstid nii varajasele diagnoosimisele kui ka ravi kasutamisele meetmed mis viivad haiguse progresseerumise ohjeldamiseni. Lisaks tuleks võimalikke sümptomeid võimalikult hästi leevendada, et saavutada elukvaliteedi paranemine. Haiguse mis tahes teadaoleva vormi korral on ravi praeguse seisundi järgi võimatu. Mõjutatud inimestel ilmnevad erineva raskusastmega sümptomid. Patsiendid sõltuvad igapäevaelus igapäevasest abist ja toest, kuna nad ei suuda sellega seotud ülesannetega ise hakkama saada. Haigusega kaasnevad tõsised häired, mis paiknevad motoorsetes ja vaimsetes piirkondades. Lisaks on oodata ebakorrapärasusi ja sensoorse taju halvenemist. Pimedus on tavaline nähtus. Lõppkokkuvõttes on haigus seotud keskmise eluea vähenemisega. Selle haiguse raske kulgu tõttu on patsiendil ja tema lähedastel tugev emotsionaalne seisund stress. Seetõttu on suurenenud risk psüühikahäirete täiendavaks tekkeks.
Ennetamine
Ennetav meetmed mis võiksid NLC algust ära hoida või edasi lükata, pole (veel) teada. Kas geneetiline testimine peaks toimuma ka tervete pereliikmete puhul, kui haigus esineb perekonnas, jäetakse lõpuks iga inimese hooleks pärast intensiivset kaalumist.
Järelkontroll
Neuronaalse keroidse lipofustsinoosi vorme on mitu. Nad erinevad nii oma käigu kui ka prognoosi poolest. Siiani pole ükski neuronaalse keroidse lipofustsinoosi variant ravitav. Seetõttu pole järelravi tegelikus tähenduses tavaliselt vajalik ega võimalik. Enamasti tuleb mõjutatud lapsi kogu elu jooksul hoolikalt jälgida. Sõltuvalt haiguse vormist ja valitud terapeutilisest lähenemisviisist on vajalikud erinevad jälgimis- ja kontrollimeetmed. Neuronaalse keroidse lipofustsinoosi teatud variantides surevad mõjutatud isikud mõne tunni või päeva jooksul pärast sündi. Tavaliselt hoolitsetakse nende eest vastsündinul intensiivravi osakonnas kuni nende surmani. Mõjutatud vanemad saavad vajaduse korral pöörduda psühhoteraapia abi järelravi osana. Kuna neuronite keroidne lipofustsinoos on pärilik haigus, peaksid nad seda otsima geneetiline nõustamine. See on väga soovitatav, eriti kui on olemas soov lapsi saada. Sageli on oht, et haigus mõjutab tulevasi täiendavaid lapsi. Raviga saab ravida väheseid neuronaalse keroidse lipofustsinoosi vorme. Sellistel juhtudel on vajalik range meditsiiniline kontroll. Lisaks on olemas katseprotseduurid, mis eeldatavasti viivad täieliku ravini. Kuid nende uudsuse tõttu ei saa tulevaste järelmeetmete kohta veel avaldusi teha.
Mida saate ise teha
Neuronaalne ceroidne lipofustsinoos on sisuliselt ravimatu. See aga ei tähenda, et selle haigusega igapäevaelu hästi juhtida pole. Kõigepealt tuleks tagada olemasolevate ravimiteraapiate kasutamine. Regulaarselt ravimeid võttes võivad ilmneda sellised sümptomid nagu krambid või spastilisus saab vältida või vähemalt vähendada. Sageli on abiks toru abil söötmine. Kunstliku söötmise eelistest ja puudustest on soovitatav teada saada juba varakult, et vajadusel saaks kiiresti tegutseda. Neuronaalset keroidset lipofustsinoosi pole veel täielikult uuritud. Seetõttu võib olla kasulik nii endale kui ka teistele osaleda käimasolevates uuringutes. Nii võib leida ravivõtteid ja uusi ravimeetodeid. Pikas perspektiivis võib see parandada patsientide elukvaliteeti. Eksperimentaalseid lähenemisviise ei tohiks kategooriliselt välistada. Avatus uusimatele neuronaalse keroidse lipofustsinoosi uuringutele võib pikemas perspektiivis oluliselt parandada haigusega patsientide elu. Lisaks tuleks kaaluda psühholoogilise abi otsimist. Täieliku teadvusega võimete kaotamine võib olla patsientidele väga keeruline. Vastutöötamiseks ja ennetamiseks depressioon ja muude psühholoogiliste stresside korral tuleks aktiivset tööd teha kogenud psühhoterapeudi abiga.
