Plasmin on inimese valke lõhustav ensüüm veri seerum, mis moodustub plasminogeeni prekursorist. Selle põhiülesanne on fibrinolüüs ja seega ka endogeenne lagunemine veri hüübimist. Plasmini üliaktiivsus võib viima et verejooksu kalduvus ja väheaktiivsus trombi suhtes.
Mis on plasmiin?
Inimene veri seerum sisaldab erinevaid valgud ja ensüümide. Ensüümid koosnevad hiiglaslikest bioloogilistest molekulid ja toimivad katalüsaatoritena keemiliste reaktsioonide kiirendamiseks. Peaaegu kõik ensüümide inimveres on valgud moodustunud valgu biosünteesil ribosoomid. Ensüümidel on organismis väga erinevaid ülesandeid. Sõltuvalt funktsioonist klassifitseeritakse neid veelgi. Näiteks peptidaasid on ensüümide rühm, mis lõhustavad peptiide või valgud. Sel viisil katalüüsivad nad peptiidühendite hüdrolüüsi. Peptidaase nimetatakse ka proteolüütilisteks ensüümideks. Üks selline proteolüütiline ensüüm on plasmiin. Seda leidub vereseerumis ja see lõhustab seal erinevaid valke. Samuti vastutab see seerumi valkude lagundamise eest. Plasmin moodustub plasminogeeni eelkäijast.
Funktsioon, tegevus ja ülesanded
Plasmiini peamine ülesanne on fibriini lõhustamine. See protsess, mida nimetatakse fibrinolüüsiks, mängib rolli peamiselt verehüüvetes. Selles protsessis lahustab plasmiin endogeensed verehüübed, lõhustades trombi fibriinpolümeerid fibriini lagunemissaadusteks. Fibrinolüüs on reguleerimine biokeemiliste protsesside vastandamise teel. Aktiveerimine toimub inaktiivse plasminogeeni muundamise teel aktiivseks plasmiiniks. Fibrinolüüs muutub aktiivseks koos vere hüübimisega, kuid kulgeb oluliselt aeglasemalt. Fibrinolüüsi aktiveerimisel osalevad kaks endogeenset aktivaatorit: koespetsiifiline plasminogeeni aktivaator ja urokinaas. Plasmiini aktivatsioonis osalevad mittefüsioloogilised aktivaatorid on stafülokinaas ja streptokinaas. Eksogeensed aktivaatorid moodustavad suurema kompleksi plasminogeeni ja plasmiiniga, mis aktiveerib passiivse plasminogeeni. PAI-1 kuni PAI-4 ilmnevad fibrinolüüsi aktivatsiooni inhibiitoritena. Pärast aktiveerimist lõhustab plasmiin fibriinpolümeerid. See seondub fibriiniga ja eraldab hargnenud fibriinpolümeerid erineva struktuuri ja struktuuriga lahustuvateks laguproduktideks. mass. Veri ringlus eemaldab lahustuvad materjalid, kuni need vereringest välja loputatakse. Fibrinolüüsi deaktiveerimiseks pöördub keha plasmiini inhibiitori alfa-2 plasmiini inhibiitori poole. Fibriiniga seotud plasmiinil on selle antiplasmiiniga võrreldes suhteliselt pikk poolväärtusaeg. Ent vaba plasmiini muudab inhibiitor seerumis kahjutuks väga lühikese aja jooksul. Seega võtab plasmiin hüübimissüsteemis olulisi ülesandeid ja toimib trombiini antagonistina. Lisaks fibriinile ka eelkäija fibrinogeen lagundatakse ka plasmiini ja selle eelkäijate poolt. Seriiniproteaasid nagu plasmiin omavad pöördumatut toimet ega katalüüsi biokeemilisi reaktsioone mõlemas suunas. Plasminil on autokatalüütiline aktiivsus ja see muudab muu molekulid aktiivseks plasmiiniks. Seega on selle proensüüm aktiveeritud substraat. Lisaks fibrinolüütilisele aktiivsusele lõhustab plasmiin ka selliseid valke nagu aktiveeritud kollagenaasid. Lisaks aktiveerib see komplemendisüsteemis erinevaid vahendajaid ja õhendab Graafiumi folliikulite seina ovulatsioon.
Moodustumine, esinemine, omadused ja optimaalsed tasemed
Plasmin moodustub plasminogeeni eelkäijast. See on sünteesitud maks ja seejärel lastakse vereringesse, kus see on mõõdetav. Plasminogeeni poolväärtusaeg on üle kahe päeva. Vaba plasmiini ei ole veres peaaegu üldse võimalik tuvastada. Määrata saab ainult plasminogeeni. Määramine toimub tavaliselt tsitritud veres. Plasminogeeni aktiivsuse standardväärtused on vahemikus 85 kuni 110 protsenti. Plasminogeeni jaoks kontsentratsioon, on standardväärtus 0.2 g liitri kohta. Plasminogeen muutub plasmiiniks, mis sarnaselt elastaasile ja trüpsiinvastab endopeptidaasile. Plasminogeeni aktiveerimine plasmiiniks toimub erinevate ainete toimel. Kõige olulisemad on tPA, trombiin, XII faktor ja fibriin. Peptiidaasi alarühma seriinproteaasi osana on plasmiinil aktiivne sait. Selles aktiivses saidis on seriinproteaasidel katalüütiline triaad, mis hõlmab aminohapet seriini. asparagiinhape, histidiin ja seriin sisaldavad aminohappejääke, mis on ristsidestatud vesinik võlakirjad.
Haigused ja häired
Üks plasmiiniga seotud häire on plasminogeeni aktivaatori inhibiitor-1 puudus. See kaasasündinud defitsiit viib verehüüvete enneaegse lahustumiseni, mille tulemuseks on a verejooksu kalduvus. PAI-1 avaldub terves kehas koetüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitorina, kuna sellel on oma osa veresoonesiseses fibrinolüüsis. Spontaanne verejooks on harva haiguse sümptom. Sellegipoolest võib väike trauma põhjustada verejooksu põlvedest, küünarnukkidest, ninavõi igemed. Menstruatsiooniverejooks on sageli suurenenud. Patsientidel täheldatakse sageli pärast operatsiooni pikka veritsust. Kui esineb ainult osaline inhibiitori defitsiit, on verejooks harvem. Verejooks ei pruugi üldse tekkida või võib olla kerge. Mõnel patsiendil on inhibeeriv valk olemas, kuid see ei toimi. Põhjuseks on seotud alleelide mutatsioon. Homosügootse seisundi haigus põhineb autosoomsel retsessiivsel pärilikkusel. ELISA antikehade test või PAI-1 funktsiooni analüüs võimaldab diagnoosi panna. Vastumeetmena verejooksu kalduvus, manustatakse patsientidele fibrinolüüsi inhibiitoreid nagu epsilon-amino kaproonhape või traneksaamhape. Mutatsiooniliselt vähenenud plasmiini aktiivsus on vastupidine kirjeldatud haigusele ja võib soodustada trombootilist kalduvust. Ka kaasaegne meditsiin eeldab, et degradeerumine sidekoe ensüümi plasmiin mängib olulist rolli erinevate haiguste levikus. Seotud haigused hõlmavad nüüd ka vähk, südame-veresoonkonna haigused ja põletik.
