Zidovudiini nimetatakse keemiliselt asidotümidiiniks ja sellisena on see nukleosiidi tümidiini derivaat. Farmakoloogiliselt kuulub see pöördtranskriptaasi inhibiitorite hulka ja on sellisena efektiivne HIV rakusisese replikatsiooni vastu. Seda turustab ravimifirma GlaxoSmithKline.
Mis on zidovudiin?
Zidovudiin on nüüd osa kombinatsioonist ravi HIV-nakkuse korral koos teiste ainetega. Teaduse teed on mõnikord arusaamatud: 1960. aastatel hakkasid Ameerika teadlased välja töötama uuevähk agent - välja tuli hästi toimiv ravim AIDS. Täna on zidovudiin koos teiste ainetega osa sellest kombinatsioonist ravi HIV-nakkuse korral.
Farmakoloogiline toime
Zidovudiini farmakoloogiline toime on tingitud nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibeerimisest - ensüümist, mis viirused paljunemist ja patogeensust. Inimene Immuunpuudulikkus Viirus (HIV), mis põhjustab haiguse AIDS (Omandatud immuunpuudulikkuse sündroom), kuulub nn retroviiruste hulka. Ta kasutab oma geneetilise materjalina RNA-d, mitte DNA-d, nagu paljude teiste eluvormide, näiteks inimeste puhul. Selleks, et HIV saaks integreeruda inimrakkudesse ja nagu viiruste puhul tavaline, põhjustaks see nende geneetilise materjali paljunemist ja seeläbi paljunemist, vajab ta pöördtranskriptaasi:
See transkribeerib viiruse RNA DNA-ks (tavaliselt juhtub see bioloogias vastupidi, sellest tulenevalt on sel juhul mõiste "vastupidine"), mis seejärel integreeritakse raku ainevahetuse tavapärasesse kulgu ja mida kasutatakse uute lugemiseks ja uute koostamiseks. valgud ja seega uus viirused. Zidovudiin muundatakse rakusiseselt aktiivseks vormiks, zidovudiintrifosfaadiks, ning on seejärel suure afiinsusega retroviiruste pöördtranskriptaasi, sealhulgas HIV-1 ja HIV-2 suhtes, kuid tuleb meeles pidada, et teised transkriptaaasid, mis teevad oma tööd raku normaalse metabolismiga on blokeeritud ka madalama afiinsusega ravimiga, mis moodustab suure osa kõrvaltoimetest. Antimetaboliidina lisatakse zidovudiintrifosfaat proviiruse DNA-sse tümidiini ehitusploki asemele ja blokeerib edasise tootmise selles kohas. Asjakohane pöördtranskriptaas on blokeeritud. Sel viisil pärsib zidovudiin aga ainult HI-d viirused äsja tungiv peremeesrakk - see, mis on raku genoomi juba integreeritud, jääb seevastu mõjutamata. Seetõttu tuleb viiruseinfektsiooni tõepoolest igakülgseks rünnakuks kasutada ainet ka alati koos teistega.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Zidovudiini kasutatakse tavaliselt osana laiapõhjalisest HIV-st ravi nimetatakse HAART-ks (üliaktiivne retroviirusevastane ravi). Seda seetõttu, et pärast umbes kuue kuu pikkust zidovudiinravi tekib HI-viirustel tavaliselt resistentsus, mis muteeruvad mitmes etapis ja muudavad nende pöördtranskriptaasi ravimi suhtes tundetuks. Kombinatsioonis teistega ravimid, on selline resistentsuse areng viiruste jaoks väga keeruline, kuna neid rünnatakse korraga mitmest küljest. Tavaliselt kasutatakse kolmekombinatsiooni, tavaliselt kahte nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorit koos mittenukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitoriga või proteaasi inhibiitoriga. Teraapiat tuleb hoolikalt jälgida; eriti on viiruskoormus ja CD4 rakkude arv ravi otsese edukuse olulised markerid. Algselt alustati sellist ravi ainult täiel rinnal AIDS; tänapäeval on üha enam hakatud ravi alustama nakkuse varasematel etappidel.
Riskid ja kõrvaltoimed
Zidovudiinil on pikaajalisel ravil tekkida võivaid kõrvaltoimeid. Asjaolu, et algselt kavatseti seda arendada kui keemiaravi ravim vastu vähk kasvajad näitavad juba, et mõned kõrvaltoimed peavad olema kooskõlas kemoteraapia kõrvaltoimetega: luuüdi on üks neist, mis võib avalduda kui aneemia juba kaks kuni neli nädalat pärast ravi algust ja tavaliselt neutropeenia või valge tilgana veri rakke, kuuendast kuni kaheksandani nädalal. Neurotoksiliste toimete hulka kuuluvad näiteks peavalu (50 protsendil ravitutest), unetus ja psühholoogilised muutused. Pikaajaline ravi võib põhjustada ka lihaseid valu. Seedetrakti häired, palavik ja nahalööve võib ka tekkida. Mõni ravim interaktsioonid kaaluda tuleks ka ASA-d (aspiriin) Ja morfiin võib häirida zidovudiini lagunemist maks, mille tulemuseks on ravimi kontsentratsiooni suurenemine. Muud tsütotoksilised või luuüdi-supresseeriv ravimidmuidugi võimendavad zidovudiini kõrvaltoimeid.
