Äge müeloidleukeemia: klassifikatsioon

WHO klassifikatsioon äge müeloidne leukeemia/ müeloidsed kasvajad.

AML spetsiifiliste tsütogeneetiliste või molekulaarsete geneetiliste tunnustega.
  • AML t (8; 21) (q22; 22), molekul: AML1 / ETO
  • Äge promüelotsüütiline leukeemia t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-a.
  • AML koos ebanormaalsete luumarkosinofiilidega (inv (16) (p13q22) või t (16; 16) (p13; q11), CBFβ / MYH11).
  • AML koos t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL) kõrvalekalletega.
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megakarüoblast) t (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • Ajutine: AML koos NPM1 mutatsiooniga.
  • Ajutine: AML koos CEBPA mutatsiooniga
AML koos müelodüsplaasiaga seotud muutustega (seotud AML-MDS-iga).
  • Anamneesis müelodüsplaasia (haiguslugu).
  • MDS-i tüüpilised tsütogeneetilised muutused.
  • Mitmerealine düsplaasia
Raviga seotud AML ja MDS
  • Pärast alküülivaid aineid
  • Pärast epipodofüllotoksiine
  • Pärast ioniseerivat kiirgust
  • Teist tüüpi
AML, mujal klassifitseerimata
  • AML minimaalse diferentseerumisega (varem M0).
  • AML ilma küpseta (varem M1).
  • AML küpsemisega (varem M2)
  • Äge müelomonotsüütiline leukeemia (endine M4).
  • Äge monoblastiline / monotsüütiline leukeemia (endine M5).
  • Äge erütroleukeemia, tüüp A, B (varem M6).
  • Äge megakarüotsütaarne leukeemia (varem M7).
  • Äge basofiilne leukeemia
  • Äge panmüeloos koos müelofibroosiga
Müelosarkoom
  • AMLi ekstramedullaarne manifestatsioon (AMLi ilming väljaspool luuüdi).
Äge leukeemia ilma kindla sugupuu kuuluvuseta
  • Diferentseerimata äge leukeemia
  • Bilinaarne äge leukeemia
  • Bifenotüüpne äge leukeemia
Trisoomiaga 21 seotud AML (Downi sündroom).
Blastiline plasmotsütoidne dendriitrakkude neoplaasia
  • Äärmiselt haruldane üksus koos nahk infiltraadid, kahjustused.

Teadlased pakuvad AML-i klassifitseerimist üheteistkümnesse alatüüpi (genoomide klassifikatsioon), millele võiks uuringus määrata 81% kõigist leukeemiatest. Kõige tavalisemat varianti, mis moodustab 27%, iseloomustavad mutatsioonid geen NPM1. Seda mutatsiooni arvestab WHO praegune klassifikatsioon (vt eespool). Uute kavandatavate klassifikatsioonide korral kaalutakse edasisi mutatsioone (geenides DNMT3A, IDH1, IDH2 ja TET2), mida pole seni WHO klassifikatsioonis arvesse võetud. Eeldatavasti annab uus klassifikatsioon patsientidele paremaid prognoosilisi prognoose. Lisaks näiteks suunatud ravi koos FLT3 inhibiitoritega või Ras inhibiitoreid võib rakendada FLT3 või RAS kasvajatele geen. AML-riskirühmade Euroopa endine ja praegune LeukemiaNet-klassifikatsioon (endiste ja praeguste järgi).

Riskirühm Tsütogeneetilised ja molekulaargeneetilised omadused.
Soodne
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • NPM1 mutatsioon ilma FLT3-ITD-d (normaalne karüotüüp) või FLT3-ITDlow * -ga.
  • CEBPA mutatsioon (normaalne karüotüüp).
Vahendaja
  • Mutant NPM1 koos FLT3-ITDhigh * -ga (tavaline karüotüüp).
  • Metsikut tüüpi NPM1 ilma FLT3-ITD-d (normaalne karüotüüp) või FLT3-ITDlow * -ga (koos või ilma ebasoodsate geneetiliste kõrvalekalleteta).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • Tsütogeneetilised kõrvalekalded, mida ei klassifitseeritud soodsateks või ebasoodsateks.
Ebasoodne
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A geen ümberkorraldamine.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) või t (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 või del (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • Kompleksne karüotüüp (≥3 kõrvalekallet †).
  • Monosomaalne karüotüüp (monosoom, mis on seotud vähemalt ühe muu monosoomia või muu struktuurse kromosomaalse aberratsiooniga (välja arvatud CBF-AML).
  • Metsikut tüüpi NPM1 koos FLT3-ITDhigh * -ga.
  • Mutant RUNX1 ‡
  • Muteerunud ASXL1 ‡
  • Muteerunud TP53

legend

  • * FLT3-ITDlow = mutant-metsiktüüpi alleeli jagatis <0.5; FLT3-ITDhigh = mutant-metsiktüüpi alleeli jagatis ≥0.5. Määrati FLT3-ITD alleeli jagatise semikvantitatiivse mõõtmise teel DNA fragmendianalüüsiga, kui FLT3-ITD AUC jagatis metsiktüübi FLT3 AUC jagatisega.
  • § ebasoodsaks liigitatud haruldasemate kõrvalekallete korral t (9; 11) „nõelab”, st vihjeb kaalud keskmise riskirühma liigitamiseks
  • † rakendatav ainult siis, kui üht WHO määratletud AML-i tüüpilistest kõrvalekalletest ei esine samaaegselt (st t (8; 21), inv (16) või t (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) või t (3; 3); AML koos BCR-ABL1-ga).
  • ‡ klassifitseerida ebasoodsaks ainult soodsaks liigitatud kõrvalekallete puudumisel, st soodsate muutuste korral viivad need tasakaalu soodsa riskirühma liigitamise suunas

FAB klassifikatsioon (Prantsuse-Ameerika-Briti)

FAB klassifikatsiooni järgi on AML leukeemiliste blastide morfoloogiliste ja tsütokeemiliste omaduste põhjal jagatud kaheksaks alatüübiks M0-M7. Üksikud alatüübid on seotud tüüpiliste tsütogeneetiliste muutustega:

FABi alamtüüp Kirjeldus Morfoloogia Auer-vardad MPO UE Tsütogeneetilised kõrvalekalded * Sagedus
M0 AML minimaalse diferentseerumisega Graanuliteta müeloblastid - - * * - <5%
M1 AML ilma küpseta Müeloblastid +/- graanulid + / - + - t (9; 22) 15-20%
M2 AML küpsemisega Graanulitega müeloblastid, üksikud müelotsüüdid + + - t (8; 21) 25-30%
M3 Äge promüelotsütaarne leukeemia (APL) Promüelotsüüdid, selgelt teralised ++ + - t (15; 17) 5-10%
M4 Äge müelomonotsütaarne leukeemia Müeloblastid ja promüelotsüüdid> 20%. + / - + + inv / del (16) M4eo jaoks 20-30%
M5a Äge monotsüütide leukeemia ilma küpseta suured monoblastid - - + t / del (11) 5%
M5b Äge monotsüütide leukeemia koos küpsemisega. Monoblastid, promonotsüüdid ja monotsüüdid; monotsütoos perifeerses piirkonnas veri. - - + t (8; 16) 5-10%
M6 Äge erütroleukeemia Megaloblastiline erütropoeees> 50%, müeloblastid> 30%. + + + / - 5%
M7 Äge megakarüoblastiline leukeemia Megakarüoblastid - - + / - 5%

legend

  • MPO: müeloperoksüdaas
  • UE: mittespetsiifiline esteraas

* Ainult kõige tavalisemad abberatsioonid * * immunoloogiliselt tuvastatavad.