Ülilühike tagasiside mehhanism on autokriinsete ja parakriinsete näärmete endokriinset sekretsiooni reguleeriv ring. Selles tagasisideahelas pärsib hormoon oma sekretsiooni ilma vaheetappide või muul viisil hormoonid. Disregulatsioon ülitagasiside mehhanismis võib tuleneda sellistest haigustest nagu Gravesi tõbi.
Mis on ülilühike tagasiside mehhanism?
Reguleeriv vooluring on lisaks autokriinse sekretsiooni režiimidele kriitiline ka parakriinse sekretsiooni režiimi jaoks. Autokriinne hormoonid pärssida või stimuleerida sekreteerivat näärmerakku. Näärmed ja näärmerakud toodavad sekretsiooni. Nad on oma olemuselt kas endokriinsed või eksokriinsed. Endokriinsed näärmed toodavad hormoonid või hormoonitaolised ained, mis vabanevad kehasse erinevate sekretsiooniviiside kaudu. Eelarve hoidmiseks tasakaal, reguleerivad näärmerakkude sekretsiooni inimorganismis erinevad regulatiivsed ahelad. Üks neist reguleerivatest vooluringidest on nn ülilühike tagasiside mehhanism, mis mängib rolli eriti endokriinses sekretsioonis. Selles kontrollsilmus pärsib hormoon oma sekretsiooni. Lisaks autokriinsetele sekretsioonirežiimidele on regulatiivne silmus kriitiline ka parakriinide sekretsioonirežiimide jaoks. Autokriinsed hormoonid pärsivad või stimuleerivad sekreteerivat näärmerakku. Parakriinhormooni sekretsioonis seondub hormoon vahetus läheduses asuvate kudede retseptoritega. Ülilühikese tagasiside mehhanismis toimub reguleerimine ilma teise hormooni vaheetapita. See eristab tagasisidekontuuri muudest reguleerivatest mehhanismidest. Muud füsioloogilised tagasiside tsüklid hõlmavad lühikest tagasisidet, pikka tagasisidet või ülipikka tagasisidet.
Funktsioon ja ülesanne
Kontrollsilmused loovad füsioloogilises keskkonnas tasakaalu. Aastal endokriinsüsteemi eriti see tasakaal on ülioluline, kuna üksikud hormoonieritused mõjutavad üksteist. Seega võib ühe hormooni vale reguleerimine põhjustada kogu hormonaalse tasakaal tasakaalust välja ja põhjustada arvukalt kaebusi, millel võivad olla isegi eluohtlikud tagajärjed. Lisaks hormonaalsele tasakaalule reguleerib ülilühikese tagasiside mehhanismi reguleeriv ahel immunoloogilisi protsesse ja üksikuid protsesse sünapside ergastatavatest rakkudest. Näiteks hormonaalses valdkonnas on ultralühikese tagasiside mehhanism LH ja v sekretsioon. Mehhanismist tulenevad ka hüpotalamuse hormoonide GnRH ja galaniini inkretsiooni (sisemise sekretsiooni) autoreguleerivad omadused. Vähem tüüpiline ülilühike tagasiside on CRH sekretsioon hüpotalamuse. Siin ilmub ülilühike silmus positiivse tagasiside silmusena, mis võimaldab CRH ajal pärssida oma sekretsiooni stress. Üks kõige lühemat tagasisidemehhanismi tuntumaid ja tüüpilisemaid näiteid on Brokken-Wiersinga Prummeli reguleeriv ahel, mille tulemuseks on TSH hormoon. Reguleerivat mehhanismi nimetatakse ka Prummel-Wiersinga reguleerivaks ringkonnaks. Hüpofüüsi TSH seondub selles ülilühikese tagasiside mehhanismi korral hüpofüüsi esiosa koes follikulosellarakkudel paiknevate türotropiini retseptoritega. Arvatavasti pärsib see TSH türostimuliini kaudu kõigis türeotroopsetes rakkudes. See reguleeriv ahel vastab türeotroopse reguleeriva ahela segmendile ja mitte ainult ei hoia ära liigset TSH sekretsiooni, vaid annab ka TSH taseme pulseeritavuse (pulseeritavuse). Iga inimkeha ülilühike mehhanism võib teoreetiliselt ebaõnnestuda või olla haigusprotsesside poolt valesti reguleeritud, rikkudes seeläbi hormoonide tasakaalu. Seega võib ebaõnnestunud ülilühike tagasiside olla erinevate haiguste korral sümptomaatiline. Üks tuntumaid näiteid ülikiiret tagasisidet mõjutava haiguse kohta on Gravesi tõbi.
Haigused ja seisundid
Nagu kõik hormonaalse valdkonna düsregulatsioonid, Gravesi tõbi avaldub mitmesugustes kaebustes ja mõjutab erinevaid protsesse patsiendi kehas. Haigus on autoimmuunne türeopaatia, mis on seotud HLA-DR3 ja teiste autoimmuunhaigustega. Gravesi tõve peamine sümptom on antikehade liigne tootmine kilpnääre. Need antikehade vastavad IgG tüübile ja matkivad TSH toimet. TSH retseptorid kilpnääre on seega tugevalt ja püsivalt stimuleeritud. Seega ei ole ülilühike tagasiside mehhanism enam hormoonide tootmise autoreguleerimine võimalik. TSH retseptorite pidev stimulatsioon viib kroonilise kasvu stiimulini, mis soodustab struuma. See on patoloogiline laienemine kilpnääre seotud elundi hüperfunktsiooniga. Näärerakud eritavad edaspidi T3 ja T4 liigses koguses. Selle sekretsiooniga põhjustavad nad türotoksikoosi. Välise sidumise tõttu antikehade toodetud endokriinsed orbitopaatiad või pretibiaalne myxedema arenevad ka väljaspool kilpnääret. TSH reguleeriva ahela düsregulatsioonide tõttu on ka TSH hormooni sekretsioon ülim antikehade aasta hüpofüüsi üksikute TSH retseptorite pärssimine. Lisaks kaalulangusele suurenenud söögiisu tõttu kõhulahtisus, hüperhidroos, polüdipsia ja soojustalumatus, võivad sümptomid olla värisemine, vähenenud jõudlus või rahutus. Kuna kilpnäärmehormoon mõjutab ka kardiovaskulaarsüsteem, südame rütmihäired arenevad sageli lisaks. juuksed võib välja kukkuda ja lihased võivad valutada. Teadmised ülilühikese tagasiside mehhanismist TSH autoreguleerimiseks on Gravesi tõve arsti jaoks olulised, eriti TSH taseme tõlgendamiseks. Gravesi tõvega patsientidel on madalam TSH tase nende TSH retseptori tõttu autoantikehade seonduvad TSH retseptoritega ja toimivad seega otseselt hüpofüüsi. Seega pärsivad nad eutüreoidismi kaudu TSH vabanemist immunogeense TSH supressiooni tähenduses. Seega, kuigi patsientide madalates FT4 kontsentratsioonides võib oodata oluliselt kõrgemat TSH taset veri, jääb nende tase langenud. Ravi hüpertüreoidism Gravesi tõve korral osutub see nööriga kõndimiseks ja TSH taset ei saa enam kasutada ainsa kriteeriumina praeguse metaboolse olukorra hindamisel. Raviarst peab sellega tegelema, et minna sobivale teele ravi ja õigesti hinnata ravi edukust.
