Adrenogenitaalne sündroom: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Adrenogenitaalne sündroom (AGS) tuleneb ensüümi defektist. Neid on mitu ensüümide mida defekt võib mõjutada. Neerupealiste koor nõuab neid ensüümide steroidi sünteesiks (tootmiseks) hormoonid Kortisool ja aldosteroon. Üle 90% juhtudest esineb ensüümi 21-hüdroksülaasi defekt adrenogenitaalne sündroom. Ensüümi defektiga seotud Kortisool puudulikkuse korral puudub negatiivne tagasiside ajuripatsi eessagarasse ning juhtimis- ja reguleerimismehhanism on häiritud. The hüpofüüsi püüab kompenseerida selle puudumist Kortisool adrenokortikaalset stimuleeriva hormooni suurenenud sekretsiooni kaudu ACTH (adrenokortikotroopne hormoon). Selle tulemuseks on neerupealise koore hüperplaasia (suuruse suurenemine). Ainevahetusrajad võivad kulgeda vaid defektse ensüümi asukohta. Suurenenud eelkäija molekulid (hormooni eelkäijad) nagu progesterooni ja 17α-OH-progesterooni, mis lagunevad androgeenid metaboolsete radade kaudu. Sellest olenemata androgeenid (meessugu hormoonid) moodustuvad niikuinii neerupealise koores ja suurenenud sünteesivad neid üha enam ACTH sekretsioon. Tulemuseks on hüperandrogenemia, mis viib virilisatsiooni (maskuliniseerumiseni). Pealegi põhjustab 21-hüdroksülaasi defekt ebapiisava tootmise aldosteroon või selle ebaõnnestumiseks neerupealise koores. Aldosteroon on mineralokortikoid. See on oluline link veebisaidil reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem (RAAS), mis aitab reguleerida veri rõhk ja sool tasakaal. Hüpoaldosteronism (aldosterooni puudus) põhjustab soola häireid tasakaal vedelikukaotusega on nn soola raiskamise sündroom.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus
    • Geneetiline risk sõltuvalt geenide polümorfismidest:
      • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism):
        • Geenid: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
          • CYP21A2 SNP-d (vt tabelit Snpedias).
          • Mutatsioon CYP21A2-s geen klassika kontekstis adrenogenitaalne sündroom. Paljudel peres kannatajatel on need HLA genotüüpselt identsed.
          • Defekt, mis on tavaliselt põhjustatud punktmutatsioonidest, võib mõjutada järgmisi ensüüme:
            • 21-hüdroksülaasi puudus (> 90% juhtudest).
            • 11ß-hüdroksülaasi puudus (umbes 5% juhtudest).
            • 17α-hüdroksülaasi defitsiit (väga harva).
            • 3ß-hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi puudulikkus (väga harva).

Põhjused tulenevad haigusest

  • Omandatud androgeense sündroom:
    • Androgeeni moodustav adrenokortikaalne kasvaja.
    • Sugunäärmekasvaja (sugunäärmed: sugunäärmed (munasarjad / munasarjad, munandid))