Apremilast on ravim, mida kasutatakse Otezla kaubanime all naast psoriaas ja aktiivne psoriaatiline artriit. See on PDE4 inhibiitorite rühma kuuluv toimeaine. Mõju apremilast põhineb ensüümi fosfodiesteraas-4 pärssimisel.
Mis on apremilast?
Apremilast on ravim, mida kasutatakse Otezla kaubanime all naast psoriaas ja aktiivne psoriaatiline artriit. Otezlat kasutatakse mõõduka kuni raske haiguse korral naast psoriaas. See on haigus, mis põhjustab punaseid ja ketendavaid laike nahk. Ravimit apremilasti kasutatakse ka põletik Euroopa liigesed seotud psoriaasiga.
psoriaatiline artriit, põletik Euroopa liigesed seotud psoriaasiga. Otezlat kasutatakse patsientidel, kellel muud süsteemsed ravimeetodid ei saavuta soovitud efekti. Otezlat võib kasutada ka koos teiste haigust modifitseerivate reumavastaste ravimitega ravimid. Toimeaine apremilasti ravim nõuab retsepti ja seda tohib kasutada ainult kogenud arsti järelevalve all. Ravi alustatakse järk-järgult. Apremilast on kaubanduslikult saadaval õhukese polümeerikattega tabletina. Esmakordselt kiideti see heaks Ameerika Ühendriikides 2014. aastal kaubanime Otezla all.
Farmakoloogiline toime
Apremilast pärsib ensüümi fosfodiesteraas-4, suurendades seeläbi rakusisest tsüklilist adenosiin biokeemiliselt saadud monofosfaadid (cAMP) molekulid adenosiinitrifosfaatidest (ATP). Need teenivad rakusignaali ülekannet. Sellele tõusule järgneb põletikuliste vahendajate vähenenud moodustumine põletikulistes rakkudes. Rakusisese ensüümi fosfodiesteraas-4 (PDE4) mängib olulist rolli inimkeha looduslikus kaitsesüsteemis, immuunsüsteemi. See käivitab tsütokiinide tootmise. Need on messenger-ained, mis on asjakohaselt seotud põletikuliste ja psoriaasi käivitavate protsessidega. PDE4 pärssimisega on kontsentratsioon nendest tsütokiinidest organismis väheneb. Põletik ja teisi psoriaasi sümptomeid leevendab see inhibeeriv toime. Apremilast on suukaudne väikese molekuliga PDE4 inhibiitor. See toimib rakusiseselt juba nimetatud modulatsiooni kaudu. Põletiku- ja põletikuvastaste vahendajate võrgus on PDE4 domineeriv PDE. Inhibeerimise tagajärjel väheneb põletikuline reaktsioon. Eeldatavasti on põletiku- ja põletikuvastased vahendajad seotud psoriaasi haigusseisundiga ja vastavalt sellele manipuleerivad apremilast. Kliinilistes uuringutes täheldati apremilastiga ravitud patsientidel olulist modulatsiooni. Vereplasma valkude taset täielikult ei pärsitud. Lisaks vähendas apremilast kahjustatud epidermise paksust nahk patsientidel. Lisaks vähenes oluliselt infiltreerumine põletikuliste rakkude poolt ja põletikueelsete geenide ekspressioon. Annustes 50 mg kaks korda päevas ei ole QT-intervalli pikenemine patsientidel täheldati.
Meditsiiniline rakendus ja kasutusalad
Psoriaasi nimetatakse ka psoriaasiks. Selle haiguse nahk, küüned or liigesed see võib samuti mõjutada. See krooniline põletikuline nahahaigus ei ole nakkav. Põhjused hõlmavad geneetiliselt pärilikku eelsoodumust psoriaasile. Sümptomiteks on punetavad põletikulised nahapiirkonnad, sügelus ja hõbevalge naha kaalud, mille suurus võib olla mitu sentimeetrit. See haigus on tavaliselt krooniline või korduvate episoodidega. Kliinilised uuringud on näidanud ravimi apremilasti efektiivsust psoriaasi ja psoriaatiline artriitvastavalt. Apremilasti on kasutatud monoteraapiana ja kombineerituna ravi väikeste molekulidega DMARDidega, põletikuliste reumaatiliste haiguste põhiteraapia. Selle tulemusena paranes apremilastiga ravi oluliselt psoriaasi sümptomid ja tunnused psoriaatiline artriitvastavalt. Ravivastuse andmed olid ligikaudu võrdsed monoteraapiat saanud patsientide rühmas ja kombinatsiooni saanud patsientide rühmas ravi. Ravist saadavat kasu nähti psoriaasi erinevates ilmingutes. Patsientide elukvaliteet paranes apremilasti kasutamisel oluliselt.
Riskid ja kõrvaltoimed
Otezla kõige tavalisem kõrvaltoime hõlmab seedesüsteemi. Kõhulahtisus ja iiveldus on väga levinud sümptomid. Ülemine hingamisteed nakkused, peavalu, Eriti pingepeavalu, kuuluvad ka tavaliste kõrvaltoimete hulka. Apremilasti ei tohi kasutada rasedus. Samuti peaksid naised kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid meetmed selle võtmise ajal. Otezla kiideti heaks, kuna kasu kaalub üles riskid. Kõrvaltoimed on valdavalt kerged kuni mõõdukad. Ravimit võib võtta suu kaudu, on saadaval kuni 30 mg.
