Patogenees (haiguse areng)
Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) on X-seotud retsessiivne geneetiline haigus, mis mõjutab DMD-d geen.
Üle 80% juhtudest on põhjustatud Rasteri mutatsioonidest (= deletsioonid (nukleobaaside kadu), insertsioonidest (nukleoaluste täiendav sisestamine) või duplikaatidest (nukleoaluste dubleerimine)), mis viima oluliselt muutunud struktuuriga valgule, muutes selle mittefunktsionaalseks. Mittetundlikud mutatsioonid (DNA-järjestuse punktmutatsioon, mis viib stoppkoodonini) esinevad 10–15% juhtudest, põhjustades translatsiooni (translatsiooni valguks) ennetähtaegse katkemise ning tulemuseks on ka valk, mille struktuur ja muutus on oluliselt muutunud. seega defektne. Ülejäänud protsent on peamiselt missense mutatsioonid (tähendust muutvad mutatsioonid: punktmutatsioon, mis põhjustab teise aminohappe lisamise valku) - sellisel juhul on valgu struktuur ainult veidi muutunud ja seega piiratud funktsionaalsusega.
Kui vaatamata vastavale mutatsioonile on jääkvalk endiselt olemas, nimetatakse seda Becker-Kieneriks lihasdüstroofia (sarnane sümptomaatiline kulg, kuid nõrgenenud kujul).
Kui distrofiinvalku pole, ei suuda raku aktiinifilamentid luua ühendust glükoproteiini beeta-düstoglükaaniga, mis ei saa seonduda rakuvälises ruumis asuva alfa-düstoglükaaniga.
Kui nüüd toimub lihaste kokkutõmbumine, on raku stabiilsus ja struktuur märkimisväärselt kahjustatud. The rakumembraan seetõttu lahustub mõnes kohas. Ensüüm kreatiinkinaas (CK; sünonüümid: kreatiinikinaas; kreatiinfosfokinaas (CPK); kreatiinfosfokinaas (KPK), adenosiin-5′-trifosfaat-kreatiniin- fosfotransferaas), mis on oluline energia metabolism raku, difundeerub nüüd rakuvälisesse ruumi ja kaltsium ioonid sisenevad rakku. Lõpuks toimub raku surm (lüüs).
DMD kirjeldatud sümptomite täiskasvanu tuleneb nüüd lihaskoe asendamisest rasvaga sidekoe.
Etioloogia (põhjused)
Biograafilised põhjused
