Efavirensi on mitte-nukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitori nimi. Seda ravimit kasutatakse HIV-nakkuse raviks.
Mis on efavirens?
Toimeaine efavirens (EFV) kuulub mitte-nukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NNRTI) rühma. Ravimit kasutatakse puhta enantiomeerina ja seda kasutatakse selliste HIV-nakkuste raviks nagu AIDS. See on osa retroviirusevastasest kombineeritud ravist. Efavirensi kinnitati EMEA (Euroopa Ravimiamet) ravimina Euroopas 1999. aastal. Kuna aga monoteraapia käigus tekib resistentsus toimeaine suhtes kiiresti, tuleb mitte-nukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitorit alati võtta koos teise retroviirusevastase ainega, mida patsient pole kunagi varem saanud. Efavirens oli juba Põhja-Ameerikas turul, enne kui see Euroopas heaks kiideti. Efavirensi on Saksamaal saadaval monopreparaadina kaubanime Sustiva all. Samuti on olemas kombineeritud preparaat nimega Atripla.
Farmakoloogiline toime
Viirused ei ole võimelised iseseisvalt taastootma. Seega vajavad nad sel eesmärgil nakatatud rakkude paljundusseadet. Selle saavutamiseks viirused sisestada rakkude geneetiline materjal nende enda geneetilisse materjali. Selle käigus saavad rakud kavandeid, mille järgi nad toovad viirused. HI-viiruste puhul on see protsess keerulisem, kuna nende genoom on imetajate ja inimeste omast erinev. HI-viiruste geneetilise materjali inimrakkudesse sisenemiseks on vaja see "ümber kirjutada". Selle muutuse eest vastutab ensüüm pöördtranskriptaas. Sel viisil saab HI-viirus oma geneetilist materjali ümber korraldada nii, et seda saab inimese geneetilisse materjali raskusteta sisse viia. Kuna efavirens kuulub pöördtranskriptaasi inhibiitorite rühma, on sellel võime blokeerida pöördtranskriptaasi aktiivne sait. Seetõttu ei suuda ensüüm enam viiruste geneetilist materjali ümber kirjutada. Keharakud liigitavad teabe võõraks ja seetõttu ei reprodutseerita seda enam. See neutraliseerib uute HI-viiruste tootmise. See protsess vähendab viiruskoormust, mis viivitab selle tekkimist AIDS. Lisaks sellele HIV-nakkuse sümptomid väheneb, mis omakorda parandab patsiendi elukvaliteeti. Efavirens seondub plasmaga 99 protsenti valgud aasta veri. selle kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on kolm korda suurem kui aastal veri plasma. Toimeaine poolväärtusaeg on umbes 50 tundi. Kolmandik efavirensi eritub metaboliitidena uriiniga. Aine ülejäänud osa väljub organismist väljaheidete kaudu muutusteta.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Efavirenzi ainus kasutusala on HIV-nakkused, mille korral inimkehal on immuunpuudulikkus. Ravimit võib kasutada täiskasvanud ja noorukitel, samuti kolmeaastastel ja vanematel lastel. Viiruse pärssimise ravimina toimib efavirens otseselt HI-viiruste vastu. Kuid seda saab kasutada ka alguse neutraliseerimiseks või aeglustamiseks AIDS. Rasvase toidu tarbimine võib mõjutada absorptsioon efavirensi. See suureneb umbes 50 protsenti. Ravimit võetakse tavaliselt õhtul tühjana kõht enne magamaminekut. Kuna efavirensi poolväärtusaeg on kõrge, on ühekordne annus ravimi piisav kogus päevas. Efavirensi võib võtta lahuse kujul või õhukese polümeerikattega tabletid.
Riskid ja kõrvaltoimed
Efavirensi kasutamine põhjustab kõrvaltoimete riski, mis mõjutavad peamiselt tsentraalseid närvisüsteem (CNS). Näiteks kannatavad sageli haigestunud patsiendid väsimus, unisus, uneprobleemid, õudusunenäod ja pearinglus. Eriti efavirensravi algfaasis mõjutavad need soovimatud kõrvaltoimed kuni 50 protsenti kõigist patsientidest. Muud kõrvaltoimed võivad olla keskendumisraskused, ärevus, depressioon, peavalu, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, lööbed nahkja sügelus. Enamasti paranevad need kõrvaltoimed ühe kuni nelja nädala pärast. Kuid 10 kuni 20 protsendil kõigist mõjutatutest sümptomid püsivad, mistõttu on soovitatav minna üle teisele preparaadile. Võib esineda ka muid kõrvaltoimeid, näiteks ägedaid maksa põletik (hepatiidi), äge pankrease põletik (pankreatiit), meeleolumuutused, eufooria, agressiivsus, paranoia, pettekujutelmad, rahutus, mälu probleemid, liikumishäired, tasakaal häired, krambid, nägemishäired, segasus ja enesetapumõtted, mis võivad isegi tekkida viima enesetapukatse juurde. Kui nahk villid, limaskesta muutused, nahk koorimineja palavik tekivad nahk ravi ajal tuleb kiiresti konsulteerida arstiga ja ravi võib osutuda vajalikuks lõpetada. Kuna kõrvaltoimeid ei seostata söömise ajal harva, soovitatakse efavirensi manustada tühja kõhuga. kõht. Mõnel juhul põhjustab ravim häireid jaotus keha rasva. Sellisel juhul väheneb keha ja näo rasv, samal ajal kui see suureneb kõhuõõnes. Efavirenzi võtmisel on ka mõned vastunäidustused. Seega ei tohi selle kasutamine toimuda, kui patsient kannatab ülitundlikkuse toimeaine suhtes või on väljendunud maks kahju. Neerufunktsiooni häirete korral on vajalik range meditsiiniline kontroll, maks haigus, epilepsia, psühhiaatrilised häired eelnevalt või resistentsus muu HIV suhtes ravimid. sisse rasedus, tuleb efavirensi võtta ainult siis, kui muid ravivõimalusi pole. Loomkatsed näitasid kahjustavat toimet lapsel uimastist.
