Fibrinolüüsi iseloomustab fibriini lahustumine ensüümi plasmiini abil. See allub organismis keerukatele reguleerivatele mehhanismidele ja on tasakaal koos hemostaas (veri hüübimist). Selle häirimine tasakaal võimalik viima kuni raske verejooksuni või tromboos sama hästi kui emboolia.
Mis on fibrinolüüs?
Fibrinolüüsi ülesanne on piirata veri hüübimine vigastuse ajal. Termin fibrinolüüs viitab fibriini ensümaatilisele lagundamisele. Fibriin on valk, mis ei lahustu vesi ja mängib selles suurt rolli veri hüübimist. See esindab mitme polüpeptiidi ahela ristsidestatud süsteemi. Ristisidemed üksikute polüpeptiidahelate vahel moodustuvad kovalentsete peptiidsidemete kaudu. Verehüüvete (trombooside) põhikomponendina vastutab fibriin nende stabiilsuse eest. Fibrinolüüsi käigus lahustuvad võrgu ristsidemed, mis toodavad vesi-lahustuvad killud. Seejärel transporditakse need fragmendid vereringe kaudu minema. Vigastuste tekkimisel hemostaas (vere hüübimine) tekib alati kõigepealt verejooksu peatamiseks. Kuid, hemostaas viib ka viivitamatult fibrinolüüsi aktiveerumiseni. Kui protsess haavade paranemist on valmis, tasakaal nihkub fibrinolüüsi kasuks.
Funktsioon ja ülesanne
Fibrinolüüsi ülesanne on vere hüübimise protsessi piiramine vigastuse ajal. Vastasel juhul jätkuks hemostaas kuni vigastatuteni veresoon blokeeriti. Tulemus oleks tromboos, mis võiks lihtsalt viima saatuslikuks emboolia. haavade paranemist protsess toimub trombide moodustumise ja trombi lagunemise vahel täpselt koordineeritud tasakaalu raames. Selles protsessis saab fibrinolüüsi aktiveerida või pärssida. Samal ajal võib aga ka fibrinolüüsi aktivatsiooni pärssida. Hemostaasi kontrollib ka protsesside aktiveerimine ja pärssimine. See keeruline tasakaal tagab häireteta haavade paranemist protsess. Nii endogeenne kui ka eksogeenne ensüümide on seotud fibrinolüüsi aktiveerimisega. Fibrinolüüsi endogeensed aktivaatorid hõlmavad koespetsiifilist plasminogeeni aktivaatorit (tPA) ja urokinaas (uPA). Endogeenne aktivaator ensüümide on toodetud stafülokokid ja streptokokid. Koespetsiifiline plasminoaktivaator pärineb anuma seina endoteelirakkudest. Selle vabastamise algatab keeruline regulatiivne mehhanism, aktiveerides plasmatilise koagulatsioonisüsteemi mõnevõrra viivitatult. Koespetsiifiline plasmiini aktivaator on seriinproteaas, mis kontrollib plasminogeeni muundumist plasmiiniks. Plasmiin on omakorda tegelik fibriini lagundav ensüüm. Teine endogeenne fibrinolüüsi aktivaator urokinaas (uPA) muudab ka plasminogeeni plasmiiniks. Urokinaas avastati esmakordselt inimese uriinist. Fibrinolüüsi aktivaatorid stafülokinaas ja streptokinaas toodetakse vastavate bakteritüvede abil ja muundavad ka plasminogeeni plasmiiniks. Hemolüütiline toime toob siin kaasa nakkuse edasise leviku. Kuid kõik neli ensüümide kasutatakse ka toimeainetena ravimid raviks tromboos. Moodustatud plasmiini ülesandeks on fibriini lagundamine. Selle käigus tromb lahustub. Kuid fibrinolüüsi piiramiseks moodustuvad organismis nii fibrinolüüsi aktivatsiooni inhibiitorid kui ka otsesed plasmiini inhibiitorid. Praeguseks on avastatud neli erinevat fibrinolüüsi aktivaatori inhibiitorit. Nad kõik kuuluvad serpini perekonda ja on tähistatud PAI-1 kaudu PAI-4 (plasminogeeni aktivaatori inhibiitor). Neid inhibiitoreid hoitakse vereliistakute. Trombotsüütide aktiveerimisel vabanevad need ja pärsivad omakorda fibrinolüüsi aktivaatoreid. Plasmini saab pärssida ka otse. Seda teeb peamiselt ensüüm alfa-2-antiplasmiin. Vere hüübimise käigus on see ensüüm ristseotud fibriini polümeeridega, nii et tromb stabiliseerub fibrinolüüsi vastu. Teine plasmiini inhibiitor on makroglobuliin. Samuti on olemas kunstlikud plasmiini inhibiitorid. Nende ainete hulka kuuluvad epsiloonaminokarboksüülrühm happed ja epsilon-aminokaproonhapped. Lisaks para-aminometüülbensoehape (PAMBA) ja traneksaamhape on samuti mõlemad kunstlikud plasmiini inhibiitorid. Mõnda neist ainetest kasutatakse kui antifibrinolüütikumid suurenenud fibrinolüüsi raviks.
Haigused ja vaevused
Nagu mainitud, on hemostaas ja fibrinolüüs tasakaalus. Peenhäälestatud protsessid reguleerivad trombide moodustumise ja lagunemise aktiveerimist ja pärssimist. Kõik selle tasakaalu rikkumised võivad viima raskete haiguste vastu. Näiteks kui vere hüübimine suureneb ilma piisava fibrinolüüsita, võib tekkida tromboos. Eraldunud verehüübed võivad liikuda kopsu, aju or süda ja põhjustada embooliaid, insuldi või südameatakke. Tromboosile kalduvuse suurenenud põhjused on mitmekordsed. Lisaks põhihaiguste ja geneetiliste eelsoodumuste tõttu suurenenud vere hüübimisele on sageli põhjustatud ka fibrinolüüsi häired. On leitud, et kahjustatud fibrinolüüs moodustab 20 protsenti tromboosi põhjused or emboolia. Plasminogeeni puudus, tPA defitsiit, tPA madal aktiivsus ja valk-C puudulikkust arutatakse fibrinolüüsi madalama aktiivsuse (hüpofibrinolüüs) osas. C-valk inaktiveerib hüübimisfaktorid Va ja VIIIa nende lagundamise kaudu, põhjustades trombi lahustumist. Hüpofibrinolüüsi ravitakse sageli ravimitega haldamine plasminogeeni aktivaatoritest. Lisaks hüpofibrinolüüsile on olemas ka hüperfibrinolüüsi kliiniline pilt. Sellisel juhul toimub fibriini suurem lagunemine. Tulemuseks on suurenenud kalduvus veritsusele. Hüperfibrinolüüsi korral täheldatakse sageli plasminogeeni suurenenud spontaanset moodustumist. Mõju võimendavad veelgi fibriini lõhustumisproduktid, kuna need pärsivad lisaks fibriini ristsidumist molekulid. Fibrinolüüsi suurenemise teine põhjus võib olla fibriini lagundava plasmiini deaktiveeriva ensüümi alfa-2-antiplasmiini inhibeerimine. Deaktiveerimise lõpetamisel ei peatata enam fibriini lagunemist. Hüperfibrinolüüsi ravi toimub tavaliselt haldamine kunstlikke plasmiini inhibiitoreid.
