Krooniline müeloidleukeemia: test ja diagnoos

1. järgu laboriparameetrid - kohustuslikud laborikatsed.

  • Väike vereanalüüs [pidev vasakpoolne nihe; leukotsütoos / valgete vereliblede (leukotsüütide) sisaldus, erütrotsütoos / punaste vereliblede (erütrotsüütide) sisaldus, trombotsütoos / trombotsüütide (trombotsüütide) sisaldus]
  • Diferentsiaalne vereanalüüs [leukotsütoos koos basofiiliaga]
  • Hüübimisparameetrid - kiire, PTT (osaline tromboplastiini aeg).
  • Põletikulised parameetrid - CRP (C-reaktiivne valk).
  • Leeliseline leukotsüütide fosfataas (ALP; leukotsüütide AP) [ALP indeks: langenud].
  • Kusihape [↑]
  • LDH [↑]
  • Multipleksne PCR (polümeraasi ahelreaktsioon) perifeersete BCR-ABL transkriptide jaoks veri - diagnoosi kinnitamiseks ja lähtepunktiks ravi Märkus: BCR-ABL vastutab mõjutatud hematopoeetilise tüviraku onkogeense transformatsiooni eest.
  • Tümidiini kinaas (TK).
  • Tsütoloogia koos vere määrimisega
  • Luuüdi määrimine - nii diagnoosi kinnitamiseks kui ka haiguse kroonilise faasi ja tsütogeneetiliste leidude kinnitamiseks (Philadelphia kromosoom (vananenud Ph1), vajadusel täiendavad kõrvalekalded).
    • Tsütoloogia (blastide ja promüelotsüütide ja jaotus, eosinofiilid, basofiilid).
    • Tsütogeneetika: metafaasianalüüs
  • Luuüdi biopsia [rakulikkus, fibroos, plahvatuste arv ja jaotus].
  • CSF punktsioon
  • Tsütogeneetiline testimine ja molekulaarne geneetika (Philadelphia kromosoom (> 95% patsientidest); BCR-ABL translokatsioon) - suboptimaalse ravivastusega patsientide ja retsidiivide varajaseks tuvastamiseks (regulaarne jälgimine remissiooni seisundi hindamiseks).

Transaminaasid (alaniini aminotransferaas ALT, GPT); aspartaataminotransferaas (AST; GOT)), elektrolüüdid (naatrium, kaalium) ja neerufunktsiooni näitajad (uurea, kreatiniini kliirens) tuleks enne alustamist hinnata ravi. Kiirendatud faasi kriteeriumid on järgmised:

  • 10–19% blastib veres või luuüdis; või
  • > 20% basofiilidest veres või luuüdis või
  • Ravist sõltumatu trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) <100,000 XNUMX / μl, ei allu ravile või
  • Philadelphia-positiivsete rakkude täiendavad „peamise tee” klonaalsed kromosomaalsed aberratsioonid (teine ​​Philadelphia kromosoom, trisoomia 8, isokromosoom 17q, trisoomia 19, kompleksne karüotüüp, kromosomaalse segmendi 3q26.2 aberratsioonid) või
  • Vastloodud klonaalne evolutsioon ehk
  • Progresseeruv splenomegaalia (suurenev splenomegaalia) ja tõus leukotsüüdid ei reageeri ravi.

Plahvatuskriisi mõiste

  • ≥ 30% plahvatab perifeerses piirkonnas veri or luuüdi või tõendeid ekstramedullaarsete infiltraatide kohta (European LeukemiaNeti soovitus).
  • ≥ 20% plahvatusi (WHO klassifikatsioon).

Märkus: 20-29% blastiga patsientidel on prognoos oluliselt parem kui ≥ 30% blastidega patsientidel.

Türosiinkinaasi inhibiitorid (TKi)

Järelevalve vastus türosiinile kinaasi inhibiitorid.

Uurimise ajapunktid
Uurimine Diagnoos Esimese 3 kuu jooksul Pärast 3 kuud Pärast 6 kuud pärast
Hematoloogiline X Iga 2 nädala tagant kuni CHR-ni X X
  • Iga 3 kuu tagant
  • Kui see on kliiniliselt vajalik
Tsütogeneetiline X X X
  • 3 kuu pärast, seejärel iga 6 kuu tagant kuni CCyR-ni.
  • V. a. TKI vastupanu.
  • Ebaselge tsütopeenia korral
  • Enne ravi muutmist
Molekulaarne (Q-RT-PCR) X multipleksne PCR X X
  • Iga 3 kuu tagant kuni MMR-ni, seejärel iga 3-6 kuu tagant.
  • Esimese kuue kuu jooksul iga 4 nädala tagant
  • Aasta teisel poolel iga 6 nädala tagant
  • Seejärel iga 3 kuu tagant

Hematoloogilise, tsütogeneetilise ja molekulaarse vastuse määratlus.

Meetod Vähendamine lühend Parameeter
Hematoloogiline täielik CHR
  • Leukotsüüdid <10 x 109 / l
  • Basofiilid <5
  • Diferentsiaalis ei ole müelotsüüte, promüelotsüüte ega müeloblaste veri loendama.
  • Trombotsüüdid <450 x 109 / l
  • Põrn pole käega katsutav
Tsütogeneetiline täielik CCyRa Puuduvad Ph + metafaasid
Osaline PCyRa 1-35% Ph + metafaase
Alaealine mCyR 36-65% Ph + metafaase
Miinimum minCyR 66-95% Ph + metafaase
mitte ükski Puudub CyR > 95% Ph + metafaase
Molekulaarne Peamine MMR BCR-ABL ärakirjad (IS) ≤ 0.1% b
Madal MR4 BCR-ABL transkriptid ≤ 0.01% või BCR-ABL transkriptid 0 testi tundlikkusega> 104 (10,000 XNUMX ABL transkripti).
Madal MR4.5 BCR-ABL transkriptid ≤ 0.0032% või BCR-ABL transkriptid 0 testi tundlikkusega> 104.5 (32,000 XNUMX ABL transkripti).

Puuduliku reageerimise ja resistentsuse määratlus türosiinile kinaasi inhibiitorid.

Aeg pärast TKI-ravi alustamist, kuud. Vastus
Hematoloogilised ja tsütogeneetilised kriteeriumid. PCR kriteeriumid
3 Ei CHR, ei CyR
6 > 35% Ph +, PCyR puudub > 10% BCR-ABL (IS)
12 > 0% Ph +, CCyR puudub > 1% BCR-ABL (IS)
Iga kord
  • CHR kaotus
  • CCy kaotamine
  • Mutatsioonid TKI efekti täieliku kadumisega.
  • Kloonne evolutsioon
  • MMR kaotus
  • Muud vähendatud TKI-ga seondumise mutatsioonid.

legend

  • CCyR: täielik tsütogeneetiline remissioon.
  • CHR: täielik hematoloogiline remissioon.
  • IS: rahvusvaheline standard
  • MCyR: majore tsütogeneetiline remissioon.
  • MinCyr: minimaalne tsütogeneetiline remissioon
  • MMR: majore (hea) molekulaarne remissioon.
  • PCyR: osaline tsütogeneetiline remissioon.
  • Q-RT-PCR: kvantitatiivne polümeraasi ahelreaktsioon.
  • TKI: türosiin kinaasi inhibiitorid.

aPCyR ja CCyR moodustavad koos majore tsütogeneetilise remissiooni (MCyR) b BCR-ABL osakaal kontrollimiseks geen ≤ 0.1% IS järgi (rahvusvaheline standard).