RAPADILINO sündroom on väärarengute sündroom, mille peamised sümptomid on lühike kasv ja luustiku väärareng. Sündroom põhineb pärilikul mutatsioonil. Ravi ravimatu haiguse sümptom on sümptomaatiline.
Mis on RAPADILINO sündroom?
Mõni kaasasündinud väärarengu sündroom on seotud valdavalt lühike kasv. Üks neist sündroomidest on RAOADILINO sündroom, mille nimi on tüüpiliste sümptomite akronüüm. Nende hulka kuuluvad vähearenenud või puuduvad küünarvarre luud, vähearenenud põlvekedrad, väärarendid suu ja suulae, kõhulahtisus, ümberasustatud liigesedja lühike kasv väärarenguga jäsemetega. Sümptomite kompleksi kirjeldas esmakordselt 1989. aastal Soome uurimisrühm Helena Kääriäneni juhtimisel. Seda sündroomi kirjeldasid Helsingi ja Turu ülikooli teadlased lähemalt. Soomes teatatakse, et levimus on üks haigestunud inimene 75000 4-st. Sündroom ei piirdu ainult Soomega, vaid on seotud teiste riikide dokumenteeritud juhtumitega. RAPADILINO sündroom on pärilik haigus, mis näib olevat põhjustatud geneetilisest mutatsioonist. Täpsemalt öeldes põhjustavad sündroomi RECQLXNUMX mutatsioonid geen. geen koodid DNA-s nn ATP-sõltuva DNA helikaasi Q4 jaoks. See on ensüüm keerdunud DNA-ahelate jagamiseks. Seni dokumenteeritud juhtumites on täheldatud perekondlikku klastrite moodustamist. Tundub, et sündroom kandub kõige tõenäolisemalt edasi autosoomse retsessiivse pärandi korral.
Põhjustab
RECQL4 geen on seotud DNA komponentide replikatsiooni ja parandamisega. Geeni mitmed mutatsioonid võivad põhjustada REPEDILINO sündroomi. Näiteks on kirjeldatud nii eksonite 5, 18 kui ka 19 mõttetuid mutatsioone. Need mutatsioonid loovad vale stoppkoodoni ja lühendavad seeläbi tekkivat valku, mille tulemusel kaob sama funktsioon. Veelgi levinum haiguse põhjus näib olevat kaadri kustutamine, mis splaissimisel eemaldab täielikult eksooni 7 valgu struktuurist. Selle tagajärjel ligi 50 aminohapped on kadunud. See kaadermutatsioon jätab kodeeriva helikaasi struktuuri terveks. Asjaolu, et helitsinaas siiski rikub, on tõenäoliselt tingitud vale valest voltimisest, mille on põhjustanud puuduv ekson 7. Vale voltimise põhjuseks on tõenäoliselt isoelektrilise punkti nihe või ensüümi polaarsuse suurenemine. Kuigi helitsinaasi põhjuslik seos sümptomite kompleksiga on nüüdseks kindlaks tehtud, jääb täpne seos üksikute sümptomitega siiski spekulatsioonide küsimuseks. Spetsiifiliselt sõltub rakkude geneetiline stabiilsus mõnikord muteerunud ensüümist, mille tulemuseks on näiteks vastuvõtlikkus vähk. Kuna ensüüm avastati enterotsüütides, on malabsorptsiooni võimalik seletada ja kõhulahtisus saab jälgida. Kirjeldatud geeni mutatsioonid mitte ainult ei piira helitsinaasi aktiivsust, vaid avaldavad negatiivset mõju ATP lõhustamisvõimele.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
RAPADIILINO sündroomiga vastsündinud kannatavad sümptomite kompleksi all. Neist kõige iseloomulikumad tähendavad juba sündroomi nime. RA tähistab radiaalset hüpoplaasiat, mis võib areneda raadiuse aplaasiaks. PA tähistab põlvekedra hüpoplaasiat, mis võib vastata ka ununioonile. Patsientide suulae on ka tugevalt kaardus. Puuduvad või vähearenenud patellad kahjustavad motoorikat. Lisaks pilu huule ja suulae on sageli olemas. DI tähistab kõhulahtisus ja ümberasustatud liigesed terminis RAPADILINO sündroom. Liigese nihkumine võib avalduda nihestusena. LI tähistab lühendeid “väike suurus” ja “jäseme väärareng”. Nii et patsiendid on väikesed ja jäsemete väärarenguga. NO tähistab „sihvakas” nina”Ja“ normaalne intelligentsus ”. Seega on patsientide vaimne areng normaalne. Neile antakse ka ebatavaliselt sihvakas nina. Lisaks samanimelistele sümptomitele kannatavad patsiendid sageli malabsorptsiooni all. Seega ei omasta nad toidust piisavalt toitaineid. Lisaks iseloomulikule kõhulahtisusele võib oksendamine saab ka reklaamida alatoitumine ja süvendab lühikest kasvu. Mõnel juhul ilmnesid mõjutatud isikud ka nahasümptomeid, näiteks kohviku-au-lait plekid. Lisaks sellele on patsientide risk haigestuda vähk suureneb rohkem kui kolmandiku võrra, näiteks osteosarkoom ja lümfoom eriti.
Diagnoos ja haiguse progresseerumine
RAPADILINO sündroomi diagnoosimiseks keskenduvad arstid iseloomulikele sümptomitele. Kuigi molekulaarne geneetiline analüüs on võimalik, on see tavaliselt mittevajalik ja sageli ebatäpne. Erinevalt peab arst eristama RAPADILINO sündroomi teistest mutatsioonidest geenis RECQL4. Nende hulka kuuluvad kliiniliselt sarnased Rothmund-Thomsoni sündroom ja Baller-Geroldi sündroom. Eristamine on sageli lihtne, sest esimest sündroomi iseloomustavad peamiselt naha muutused. Teist sündroomi iseloomustavad luude muutused kolju. RAPADILINO sündroomi korral diferentsiaaldiagnoos ja diagnoosi saab kinnitada tavaliselt pildistamise abil. Patsientide prognoos sõltub sündroomi raskusest igal konkreetsel juhul.
Tüsistused
Väga harvaesineva päriliku haigusena esineb RAPADILINO sündroomi valdavalt küünarvarre luud, põlvekedra ja suu ja suulae. Malabsorptsioon, eriti lastel täheldatud, põhjustab sageli komplikatsioone. Malabsorptsiooni iseloomustab pidev kõhulahtisus ja sage oksendamine toitainete vähenenud kasutamise tõttu. Selle tulemuseks on sageli alatoitumine haigestunud lastest, mis viib ebaõnnestumiseni ja kasvama. RAPADILINO sündroomi korral esinev lühike kasv võib olla suuresti tingitud alatoitumine, lisaks luustiku häiretele. Muud probleemid võivad olla põhjustatud ümberasustatud ja pidevalt ümber paigutatud liigesed. Liigesüsteemi deformatsioone saab kirurgiliselt parandada. Mõnikord tuleb siis kasutada proteese. Malabsorptsiooni saab hästi ravida ka haldamine ravimitest. Rasketel juhtudel on mõnikord siiski vajalik kunstlik toitumine, et keha taas piisava hulga toitainetega varustada. Suurim oht tuleneb aga umbes 40-protsendilisest suurenenud riskist vähk võrreldes normaalse elanikkonnaga. On täheldatud lümfoomide ja osteosarkoomide sagenemist. Seetõttu tuleb RAPADILINO sündroomiga patsientidel erilist tähelepanu pöörata sümptomite muutustele. Suureneb luu valu, sagedasi luumurde ja halvenevaid kõnnakuhäireid peetakse võimalike hoiatusmärkideks osteosarkoom. Lisaks tuleks regulaarselt uurida uuringu võimalikku arengut lümfoom.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
RAPADILINO sündroomi peab alati ravima arst. Kuna tegemist on geneetilise häirega, ei saa seda ravida põhjuslikult, vaid ainult sümptomaatiliselt. Mõjutatud isik võib siiski läbida geneetiline nõustamine tagada, et järeltulijad ei päriks RAPADILINO sündroomi. Enamasti diagnoosib RAPADILINO sündroomi arst enne sündi või vahetult pärast sündi. Seetõttu pole sündroomi diagnoosimiseks arsti külastamine vajalik. Edasist ravi pakuvad aga erinevad kirurgilised protseduurid, mis võivad üksikuid sümptomeid leevendada. Kui last ei saa korralikult toita, mille tulemuseks on alatoitumus, tuleb pöörduda arsti poole. Kuna vähiriski suurendab oluliselt ka RAPADILINO sündroom, tuleks kasvajate varajases staadiumis avastamiseks ja raviks regulaarselt läbi viia sõeluuringud. Mõnel juhul vähendab haigus seetõttu ka patsiendi eluiga. Ravi ise toimub erinevate spetsialistide juures.
Ravi ja teraapia
Kuna RAPADILINO sündroom põhineb geneetilisel mutatsioonil, on sümptomite kompleks siiani ravimatu. Ainult geen ravi lähenemisviis võib haiguse põhjuse kõrvaldada ja sündroomi sel viisil ravida. Geen ravi lähenemisviisid on uurimisobjekt, kuid pole veel jõudnud kliinilisse faasi. Seetõttu saab sündroomi praegu ravida ainult sümptomaatiliselt. Teraapia sõltub seega sümptomitest igal üksikjuhul. Skeleti mitut väärarengut saab kirurgiliselt rekonstrueerida. Indiviidi mitteliit luud saab kompenseerida ka proteeside kasutamisega. Häirete ravi seedetrakt on eriti oluline. Selle sümptomiga tuleb kiiremini ravida ravimitega, et vältida tõsisemat toitainepuudust. Kui see on juba juhtunud, suunake see otse haldamine näidustatud on sobivad ravimid ja asendused. Patsientide motoorse arengu toetamiseks füsioterapeutiline meetmed võib olla kasulik. Kuna sündroomiga patsientidel pole eeldatavasti intellektuaalseid piiranguid, pole intelligentsuse varajane edendamine vajalik terapeutiline samm.
Ennetamine
Parimal juhul saab RAPADILINO sündroomi ära hoida geneetiline nõustamine pereplaneerimise ajal. Lisaks, sest hästi ultraheli tuvastab väärarenguid ajal rasedus, võivad vanemad vajadusel otsustada lapse saamise vastu.
Järelkontroll
RAPADILINO sündroomi korral sõltub jälgimine sümptomitest ja ravi tüübist. Pärast rekonstruktiivoperatsiooni või proteesi kasutamist on vajalik korralik ravim. Arstid soovitavad sageli füsioteraapia parandada patsientide motoorseid oskusi. Haigete laste vanemad vastutavad nende toetuse eest ja peaksid olema hästi ette valmistatud. See hõlmab ühelt poolt praktilist abi igapäevaelus ja teiselt poolt psühholoogilist tuge. Laps vajab kehalise tegevuse jaoks teatud stimulatsiooni. Selline järelhooldus aitab lapse lihaseid järk-järgult üles ehitada. Kui laps on endiselt voodihaige, ei tohiks ta haige olla. Sõltuvalt individuaalsest olukorrast võivad noored patsiendid seda vajada tööteraapia, samuti võivad osutuda vajalikuks ambulatoorsed õendusteenused. Haiguse alase põhjaliku hariduse korral saavad lapsed sündroomiga paremini hakkama. Samuti on kasulik, kui teised pereliikmed on selle suhtes avatud. Kuna tegemist on päriliku haigusega, soovitavad spetsialistid geneetiline nõustamine osana ravieelsest ja -järgsest hooldusest. See aitab pereplaneerimisel. Kontakt teiste mõjutatud peredega kaitseb pettumust valmistavate kogemuste eest ka vanemaid ja teisi sugulasi.
Mida saate ise teha
RAPADILINO sündroomi all kannatavad lapsed vajavad ravimeid, operatsiooni ja füsioteraapia. Haigestunud laste vanemad saavad ravimisel abiks olla mõned asjad. Igapäevaelus abivahendid kasutada võib näiteks kõndimise abivahendeid või ratastooli, mida tuleb positiivse ravikuuri korral sageli kasutada vaid paar nädalat või kuud. Üldiselt tuleks jälgida, et laps saaks piisavalt liikuda. Voodihaigete laste puhul tuleks erilist tähelepanu pöörata valusatele kohtadele. Laps vajab piisavalt aktiivsust ja ideaalis peaks tema eest hoolitsema ambulatoorne õendusabi. Lisaks tuleb mõjutatud isikut varakult teavitada tema haigusest. Avatud lähenemisviis hõlbustab raske päriliku haigusega toimetulekut. Regulaarne kontakt teiste mõjutatud isikutega on sama oluline. Arst võib anda näpunäiteid edasiseks kasutamiseks meetmed RAPADILINO sündroomi meditsiinilise ravi toetamiseks. Emad, kes soovivad pärast RAPADILINO sündroomiga lapse saamist uuesti rasestuda, peaksid pöörduma geneetilise nõustamise poole. Lisaks mõned meetmed tuleb võtta enne ja selle ajal rasedus, mida arutatakse üksikasjalikult pärilike haiguste spetsialistiga.
