Vaevalt keegi selles kahtleb hepatiidi C (kogu maailmas nakatunud 170 miljonit) ja HIV (40 miljonit nakatunut) on ülemaailmsed probleemid. Mõlemal viirusnakkusel on ühine see, et täielik ravi pole võimalik, vaid ainult haiguse kulgu leevendamine või pärssimine. Siin muuhulgas viirust pärssiv aine ribaviriin mängib olulist rolli.
Mis on ribaviriin?
Ribaviriin on viiruse inhibiitor. Sellisena on see üks väheseid aineid, mida saab üldse kasutada ravi vastu viirused. Ribaviriin on virustaatiline aine. Sellisena on see üks väheseid toimeaineid, mida saab üldse kasutada ravi vastu viirused. See on Saksamaal saadaval alates 1993. aastast kaubanime Virazole all (Šveits / Austria: Copegus, Rebetol). Sest hepatiidi C ravi, manustatakse seda koos interferoon alfa-2b (intron A). Keemiliselt on see suhkur riboos millega on seotud triasoolkarboksamiidi molekul. Oluline on see, et see muudab ribaviriini nn nukleosiidanaloogiks: selle struktuur sarnaneb guanosiiniga, mis on RNA-s ja DNA-s leiduv ehitusplokk (nukleosiid). RNA on väga sarnane geneetilise materjali DNA-ga ja mängib muu hulgas inimese ainevahetuses otsustavat rolli; mõned viirused isegi geneetilise materjalina RNA.
Farmakoloogiline toime
Ribaviriin muundatakse kõigepealt ribaviriiniks fosfaat aasta maks pärast allaneelamist. Saadud metaboliidil on virustaatiline toime vähemalt kahel viisil. Esiteks seondub molekul ensüümiga IMP (inosiinmonofosfaatdehüdrogenaas), mis on kaudselt vastutav guanosiintrifosfaadi (GTP) tootmise eest rakkudes. GTP on iga viirusgenoomi ehitusmaterjal. Kui seda on liiga vähe, ei saa viirus oma geneetilist materjali korrata; uusi viirusi ei saa toota. Teiseks, ribaviriini nukleosiiditaolise struktuuri tõttu fosfaat viiakse niiöelda ekslikult viiruste RNA-sse või DNA-sse. Geneetilise materjali dubleerimise teostab ensüümide nn polümeraasid, mis kulgevad mööda DNA / RNA üksikuid ahelaid ja kinnitavad igal juhul omavahel sobivad komplementaarsed ehituskivid. Kui polümeraas puutub kokku vale ehitusplokiga, on ensüümi ja geneetilise materjali ahela tundlik vastastikmõju häiritud nii, et see lõpetab oma tegevuse ja “kukub”. Seda võib võrrelda väikese mündiga, mis rongilt rööbastelt maha sõidab. Teadusuuringutes arutatakse ka muid toimemehhanisme.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Ribaviriini kasutatakse ka RSV (respiratoorse süntsütiaalviiruse), mõjutamaja herpes viirused, lisaks juba mainitud rakendustele. Retroviirused pole siiski hõlmatud. Robert Kochi instituut soovitab nüüd RSV-d mitte kasutada, kuna selget efektiivsust pole tõestatud. Mõnes troopilises viirusnakkuses, näiteks Lassa palavik või Krimmi-Kongo palavik, võib ribaviriin olla ainus efektiivne ravim, ehkki uuringuandmed näitavad selle mõju ainult haiguste varajases staadiumis. RSV puhul võetakse ravimit pihusti kujul; eest hepatiidi C ja teisi viirushaigusi, manustatakse ravimit Kapslid. Rasvase toidu samaaegne tarbimine näib paranevat absorptsioon sooletraktis. Rasedad naised ei tohiks ribaviriini üldse võtta. Fertiilses eas paaridel soovitatakse pärast ravi lõpetamist oodata 6 kuud. Selle põhjuseks on ravimi potentsiaalselt reproduktiivset kahjustav toime (vt allpool).
Riskid ja kõrvaltoimed
Tõenäoliselt on ribaviriini halvim kõrvaltoime hemolüütiline aneemia, aneemia vorm, milles punane veri rakud (RBC) hävitatakse. Ribaviriini keemiliselt modifitseeritud metaboliit akumuleerub eriti erütrotsüüdid kuna neil puudub ensümaatiline varustus molekulid. Kui ribaviriin fosfaat ei elimineerita, see nõrgestab rakke nende võitluses kahjulike vastu molekulid (nt vabad radikaalid) sedavõrd, et nad hävitatakse või sooritatakse programmeeritud „enesetapp“. Teine võimalik kõrvaltoime, mis on seni tõestatud ainult loomkatsetes, on reproduktiivvõime kahjustamine. Eespool nimetatud 6-kuuline latentsus on tingitud asjaolust, et ribaviriin eritub kehast täielikult alles pärast seda aega. Kuna erütrotsüüdid aine kogunemiseks (vt eespool), tuleb oodata kogu seda tüüpi rakkude eluiga. Ribaviriini ei tohi võtta koos zidovudiiniga ja didanosiin, kuna see võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid nagu hapnik puudus ägeda tõttu aneemia ja maks mitokondrite toksilisusest tingitud kahjustused.
