Transtüretiin esindab kilpnäärme transpordivalku hormoonid leidub kõigil selgroogsetel. See on sünteesitud maks ja konkreetsetes piirkondades aju. Spetsiifilised geneetilised muutused transtüretiinis võivad viima 1. tüüpi amüloidoosi või ATTR amüloidoosi korral.
Mis on transtüretiin?
Transtüretiin (TTR) on üks transpordivahenditest valgud. Koos türoksiini-siduv globuliin (TBG), see on ka valk, mis seob kilpnääret hormoonid. Kuid selle siduv jõud ei ole nii tugev kui TBG-l. Näiteks, L-türoksiin (T4) on 99.99 protsenti seotud TBG-ga ja trijodotüroniin (T3) on seotud 99 protsenti Transtüretiin seondub madalama afiinsusega kilpnäärmehormooniga T4. T3-ga pole üldse seotud. Kilpnäärme poolväärtusaeg hormoonid organismis suureneb oluliselt transpordiga seondumise kaudu valgud, kuna nende eritumine uriiniga on seetõttu märkimisväärselt edasi lükatud. Seega on T4 poolväärtusaeg umbes viis kuni kaheksa päeva. T3 puhul on see aga ainult umbes 19 tundi, kuna selle seondumine TBG-ga on palju väiksem ja see ei seondu üldse transtüretiiniga. Summa kontsentratsioon of kilpnäärmehormoonid sõltub kontsentratsioon veost valgud. Kuid erinevalt vabadest, köidetud kilpnäärmehormoonid ei ole bioloogiliselt aktiivsed. Peamised transtüretiini moodustumise kohad on maks ja koroid põimik. The koroid põimik tähistab puntrasarnaseid arteriovenoosseid veresoonte struktuure aju vatsakesed.
Anatoomia ja struktuur
Transtüretiin on valgu molekul, mis koosneb 127-st aminohapped. Selle sekundaarsed, tertsiaarsed ja kvaternaarsed struktuurid koosnevad homotetrameeridest. Transpordivalku saab määrata seerumi elektroforeesi abil. Selles protsessis ilmub see enne albumiin tipp, mis teenis transtüretiinile ka alternatiivse nime prealbumiin. Transtüretiinil on a molaarne mass 55 kDa. Transtüretiini keemiline struktuur võimaldab seda seonduda kilpnäärmehormoonid ja retinooli. Sest see on kontsentratsioon väheneb krooniliste põletikuliste reaktsioonide ajal, see on tuntud ka kui akuutse faasi vastane valk. Ägeda faasi valke toodetakse põletikuliste reaktsioonide ajal suurtes kogustes. Seega on nad organismile vajalike kaitsereaktsioonide ajal kiiresti kättesaadavad. Ägeda faasi vastaste valkude, näiteks transtüretiini puhul on aga vastupidi.
Funktsioon ja ülesanded
Transtüretiini ülesanne on peamiselt seonduda kilpnäärmehormoonidega ja neid transportida. Koos TBG-ga tagab selle pikema poolväärtusaja organismis. Kilpnäärmehormoonid on seotud olekus passiivsed, kuid neid saab vajadusel vabastada igal ajal. Transtüretiini teine funktsioon on ka seondumine retinooliga. Seejuures moodustab see komplekse retinooli siduva valguga. Retinool on tasuta A-vitamiini, mis täidab kehas mitmesuguseid funktsioone. Näiteks vastutab ta visuaalse protsessi eest ja osaleb nahk, limaskestad, immuunsüsteemi, ainevahetus ja veri rakke. Nii kilpnäärmehormoonid kui ka retinool on aktiivsed ainult vabas vormis. Kuid nende sidumine transpordiga molekulid nagu transtüretiin takistab nende toimeainete kontrollimatuid reaktsioone. Kontrollitud vabanemine transpordivalkudega seondumisest tagab nende ainete korraliku toimeviisi.
Haigused
Transtüretiini erinevad mutatsioonid võivad põhjustada nii selle defitsiiti kui ka suuremat seondumist kilpnäärmehormoonidega (hüpertüroksineemia). Hüpertüroksineemia korral on suurenenud kilpnäärme tase. Kuid vabade kilpnäärmehormoonide kontsentratsioon on normaalne. Vastavalt sellele toimub kilpnäärme normaalne töö. Sümptomeid pole. Mõnikord segatakse hüpertüroksineemiat hüpertüreoidism (hüpertüreoidism). Erinevus seisneb aga selles, et aastal hüpertüreoidism esineb nii suurenenud kilpnäärme üldkontsentratsioon kui ka suurem vabade kilpnäärmehormoonide kontsentratsioon. 1. tüüpi amüloidoos (TTR amüloidoos) esineb aga sageli koos transtüretiiniga. See on sageli tingitud transtüretiini puudusest, mis on omakorda geneetiline. Amüloidoosi korral ladestuvad rakkudevahelistesse ruumidesse - interstitsiumisse - väikesed valgu kiud, mis ei ole enam lahustuvad. Need kiud on nn beetafibrillide kujul, mida nimetatakse amüloidiks. Amüloidoos ei ole iseseisev haigus, vaid mitmete erinevate patoloogiliste sadestumisprotsessidega haiguste koondnimetus. Defektsete valgukiudude sadestumine mõjutab sõltuvalt põhjusest konkreetseid organeid. Transtüretiini poolt indutseeritud TTR amüloidoosi korral on süda, närvisüsteem, sealhulgas sooled, silmad, kopsud või neerud. See võib viima et südamepuudulikkus koos südame rütmihäired, sensoorsed häired kätes ja jalgades, kõhulahtisus, kõhukinnisus, kaalulangus või harvadel juhtudel raske neer kahju, sealhulgas vajadus dialüüs. Kuna transtüretiini toodetakse maks, maksa siirdamine võimalik viima selle amüloidoosi vormi raviks. Uus terve maks sünteesib taas normaalset transtüretiini. Ladestamisprotsess peatub. Kui aga haigus on kaugele arenenud, isegi maksa siirdamine ei saa ravi tagada. TTR amüloidoosi erivorm on ATTR amüloidoos (seniilne amüloidoos). See haigusvorm esineb eriti vanemas eas. Ka siin tuleb põhjus leida transtüretiini geneetilistest muutustest. Ilma ravita viib amüloidoos mõne aasta jooksul surma. Lisaks põhjuslikule maksa siirdamisele tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi. Need sõltuvad sellest, milliseid elundeid see eriti mõjutab. Kui süda on kaasatud, diureetikumid ja AKE inhibiitoridmanustatakse teiste hulgas. Kui südame rütmihäired esineda, a südamestimulaator aitab olukorda parandada. A dieet vähese soolasisaldusega on oluline. Vähesoolane dieet, haldamine of AKE inhibiitorid ja diureetikumid on näidustatud ka neeruhaiguse korral. Dialüüs võib osutuda vajalikuks.
