Toodet
Enamik HIV proteaasi inhibiitoreid on kaubanduslikult saadaval tablettide või kapslite kujul. Lisaks on allaneelamiseks saadaval mõned vedelad ravimvormid. Sakvinaviir (Invirase) laniseeriti esimesena 1995. aastal.
Struktuur ja omadused
Esimesed HIV proteaasi inhibiitorid modelleeriti HIV proteaasi looduslikul peptiidsubstraadil. Proteaas “lõikub” fenüülalaniini ja proliini vahel. Nendel ainetel on seetõttu peptiiditaoline struktuur (peptidomimeetikumid). Peptidomimeetikumide üks probleem on nende madal tase biosaadavus. Foorum sakvinaviirnäiteks on see ainult 4%.
efektid
HIV proteaasi inhibiitoritel (ATC J05AE) on viirusevastased omadused HIV vastu. Mõju on tingitud HIV proteaasi pärssimisest. See ensüüm on homodimeer, mis koosneb kahest identsest 99 subühikust aminohapped iga. Sellel on keskne roll HIV küpsemisel ja paljunemisel. Aspartüülproteaas lõhustab polüproteiini Gag ja GagPol ning aitab oluliselt kaasa küpsete ja nakkuslike viirusosakeste moodustumisele. Joonis 2 näitab HIV proteaasi inhibiitori seondumist viirusensüümi aktiivse saidiga.
Näidustused
HIV-nakkuse raviks osana retroviirusevastasest kombineeritud ravist (HAART).
Annus
Ravimi omaduste kokkuvõtte kohaselt. Kui varasemaid aineid tuli võtta mitu korda päevas, siis nüüd on turul tooteid, mida manustatakse ainult üks või kaks korda päevas. Enamikku proteaasi inhibiitoreid võetakse koos a farmakokineetiline korduva toimega (võimendaja). See on CYP inhibiitor nagu ritonaviir or koobitsistaat, mis pärsib ravimi metaboolset lagunemist. Praegu on madalaannus ritonaviir, mis ise on proteaasi inhibiitor, kasutatakse kõige sagedamini.
Toimeained
1. põlvkond (1995–1997):
- Sakvinaviir (Invirase) - 1. agent, 1995.
- Indinaviir (Crixivan) - 2. esindaja.
- Ritonaviir (Norvir) - 3. esindaja.
- Nelfinaviir (Viracept, kaubanduseta).
2. põlvkond (1999-2003):
- Fosamprenaviir (Telzir).
- Amprenaviir (Agenerase, kaubanduseta, vt fosamprenaviir).
- Lopinaviir (Kaletra + ritonaviir).
- Atasanaviir (Reyataz)
3. põlvkond (2005-2006):
- Tipranaviir (Aptivus).
- Darunaviir (Prezista)
Vastunäidustused
Vastunäidustused on järgmised:
- Ülitundlikkus
- Maksapuudulikkus
- TT neerupuudulikkus
- Kombinatsioon teatud ravimitega
Täielikke ettevaatusabinõusid leiate ravimi etiketilt.
interaktsioonid
HIV proteaasi inhibiitorid on tavaliselt CYP3A substraadid ja neil on suur potentsiaal ravimiteks interaktsioonid CYP substraatide, inhibiitorite ja indutseerijatega. Seda ka seetõttu, et need on lisaks kombineeritud CYP inhibiitoriga. Lisaks on toimeained ise CYP inhibiitorid ja indutseerijad ning võivad seetõttu mõjutada teiste toimeainete farmakokineetikat ravimid.
Kahjulikud mõjud
Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad seedehäired nagu kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine, peavalu, lööve, nõrkus ja väsimus. Mõnel proteaasi inhibiitoril on maks-mürgised omadused. Võimalikud on ka arvukad muud kõrvaltoimed. HIV proteaasi inhibiitoreid on seostatud rasvade ümberjaotumisega (lipodüstroofia). Lõpuks on probleem vastupanu agentidele.
