Aneuploidia sõeluuringut kasutatakse in vitro loodud ja implanteerimiseks mõeldud embrüote arvuliste kromosomaalsete aberratsioonide tuvastamiseks. See on tsütogeneetiline test, mille abil saab tuvastada ainult spetsiifiliste arvude kõrvalekaldeid kromosoomid. Aneuploidia sõeluuring esindab seega preimplantatsiooni geneetilise diagnoosi (PGD) vormi.
Mis on aneuploidia sõeluuring?
Aneuploidia sõeluuringut kasutatakse ainult aastal in vitro viljastamine. Peamine eesmärk on viia ainult embrüod ilma tuvastatavate kromosoomide kõrvalekalleteta emakas. Termin aneuploidia sõeluuring viitab tsütogeneetilistele testimisprotseduuridele, mis võivad viidata arvulistele kõrvalekalletele teatud kromosoomid in in vitro viljastamine (IVF). Põhimõtteliselt võib aneuploidia sõeluuring anda märku nullosoomiast, monosoomiast ja polüsoomiast, näiteks trisoomiast. Nullosoomias puudub kromosoomipaar täielikult, monosoomias puudub kummastki kromosoomipaarist üks homoloogne kromosoom ja polüsoomias enam kui kaks homoloogset kromosoomipaari kromosoomid esinevad antud kromosoomipaaris. Tuntum polüsoomia on trisoomia 21, mis viib Downi sündroom. Kuna enamik arvulisi kromosomaalseid kõrvalekaldeid - eriti monosoomiaid - on surmavad, st viima looduslike abortide, raseduse katkemiste või surnult sündinud laste puhul implanteeritakse ainult embrüod ilma tuvastatavate kromosoomide kõrvalekalleteta. emakas. See peaks parandama IVF-i edukust, kuid teatud kromosomaalsed kõrvalekalded pole tingimata surmavad, kuid viima kõrvalekallete ja tõsiste piirangutega hilisemas elus, nagu aastal Downi sündroom or Turneri sündroom. Seetõttu on mõnes riigis seda tüüpi eelimplantatsiooni geneetilise diagnoosi (PGD) eetilistel põhjustel üldine keeld või ranged piirangud.
Funktsioon, mõju ja eesmärgid
Aneuploidia sõeluuringut kasutatakse ainult aastal in vitro viljastamine. Peamine eesmärk on viia ainult embrüod ilma tuvastatavate kromosoomide kõrvalekalleteta emakas jaoks võimalikult suure õnnestumise võimaluse saamiseks rasedus in kunstlik viljastamine. Põhimõtteliselt saab eristada kahte protseduuri: keha polaarne diagnostika ja preimplantatsiooni uurimine embrüo. Esimene protseduur hõlmab viljastamata muna polaarkehade uurimist. Uuritakse ainult munaraku võimalikku aneuploidiat. Seda tehakse eeldusel, et umbes 90% aneuploidiatest on ema päritolu. See ei ole PGD kitsamas tähenduses, vaid pigem viljakusdiagnoos, sest viljastumine, st muna sulandumine sperma rakku, pole veel toimunud. Preimplantatsiooni aneuploidia sõeluuring embrüo varases blastula staadiumis peetakse seevastu PGD-ks, kuna uuring viitab “päris” embrüo staadiumile - isegi kui see on veel väga varajases staadiumis, vaid paar päeva vana. Polaarkeha diagnostikas on munaraku poolt esimese ja teise küpsemisjaotuse ajal moodustunud kaks polaarkeha enne sperma rakk eemaldatakse ja uuritakse aneuploidiat. Nn FISH-test (fluorestsents in situ hübridisatsioon) kasutatakse mis tahes aneuploidia tuvastamiseks. Siiani võimaldab FISH-test uurida ainult 13., 16., 18., 21., 22. kromosoomi ning sugukromosoome X ja Y. Uurida saab pärast küpsemist kromosoomide kromosoome. Pärast küpsemise jagunemist lõhenenud topeltheeliksi struktuuri kromosoomid ühenduvad kromosoomispetsiifiliste DNA sondidega vastava komplementaarse DNA järjestusega. DNA sondid on märgistatud erinevate fluorestseeruvate värvidega. Valgusmikroskoobi all saab homoloogseid kromosoome loendada poolautomaatse protseduuri abil, nii et on võimalik tuvastada arvulisi kõrvalekaldeid. Analoogselt polaarse kehadiagnostikaga viiakse aneuploidia sõeluuring läbi implantatsioonieelsetele embrüodele, mis on alles blastomeeri varajases staadiumis. Nüüd on aga tegemist diploidsete kromosoomikomplektidega, mille topeltheeliks tuleb kõigepealt jagada, et oleks võimalik algatada kromosoomide ühendus komplementaarsete DNA proovidega. Mõlemas protseduuris jääb aneuploidia sõeluuringu eesmärk in vitro viljastatud munaraku positiivseks valikuks enne emakasse viimist, et saavutada soovitud tulemuste võimalikult kõrge edukuse määr rasedus.Palju arutletud eetiline probleem tuleneb negatiivsest valikust, mis on automaatselt seotud positiivse valikuga ja mida mõned äärmuslikud kriitikud soovivad eutanaasiale argumenteeritult lähendada. Teine eetiline probleem on näha IVF-i kasutamisel nn päästja beebi saamiseks. In vitro loodud embrüote positiivse valiku abil saab kasvatada kõikvõimsaid, ühildumatuid tüvirakke, mis implanteerimisega võivad päästa teatud haigustega õdede-vendade elu.
Riskid, kõrvaltoimed ja ohud
Aneuploidia sõeluuring ise, samuti uuritavate rakutuumade kogumine toimub väljaspool keha ja seetõttu ei kujuta see endast otsest ohtu ega ohtu tervis ja seetõttu puudub kõrvaltoimeid. Tegelikud riskid ja ohud seisnevad selles, et blastomeeride, st implantatsioonieelsete embrüote anoiploidsete sõeluuringute kasulikkus edukuse suurendamiseks soovitud osas rasedus pole veel tõestatud. Sõeluuringu tulemuste täpsuse osas on liialdatud ootustest tingitud üldised süsteemimmanentsed probleemid. See kehtib nii positiivsete kui ka negatiivsete tulemuste kohta. Positiivne tulemus, st on leitud vähemalt üks kromosomaalne kõrvalekalle, allub teatud määramatusele. Võib juhtuda, et positiivne tulemus välistab vastava ootsüüdi valesti siirdamine kuigi tegelikkuses pole kromosoomidefekti. Seda tüüpi valediagnoosimine on aga vähem tingitud protseduurist endast kui asjaolust, et blastula staadiumis olevatel embrüotel võib olla mõni üksik kromosoomide kõrvalekalletega rakk. Teisest küljest ei saa IVF-i lapse tulevased vanemad olla kindlad, et aneuploidia testi negatiivne tulemus tegelikult kromosomaalset aberratsiooni ei näita. Teine oht on vajaliku arvu rakkude eemaldamine embrüo. See juhtub, et rakud on võtnud biopsia surevad ja neid ei saa enam uurida. Kuna biopsia ei saa samal embrüol korrata, see pole enam saadaval siirdamine kuna uuringu tulemus pole saadaval. Samuti arutatakse selle üle, kuivõrd biopsia mõjutab embrüo viljakust, kahjustades raseduse üldist edukust.
