Dyskeratosis congenita tähistab mitut elundisüsteemi mõjutavat pärilikku häiret. Sündroomi iseloomustab ebanormaalne pigmentatsioon nahk ja limaskestade ning küünte ja varbaküüned. Põhjuslik ravi on sageli võimalik ainult tüvirakkude siirdamine.
Mis on düskeratoos congenita?
Dyskeratosis congenita on erinevate pärilike telomeropaatiate koondnimetus. Telomeropaatiad on haigused, mis tekivad telomeraas aktiivsus. Eriti rakkudes, mis alluvad tugevale rakujagunemisele, näiteks immuun- või veri Rakud telomeraas on kõrge aktiivsusega. Teistes lahtrites on telomeraas tegevus ei ole tuvastatav. Kui telomeraasi aktiivsus on häiritud, on oluline uus moodustis veri ja immuunrakud ei saa enam toimuda tõhusalt, kuna telomeerid muutuvad iga rakujagunemisega lühemaks ja ohustavad seega kromosoomi stabiilsust. See on siis, kui teiste seas tekivad düskeratoosi kongenita sümptomid. Telomeraas on ensüüm, mis peatab või isegi muudab selle lühenemise telomeerid rakkude jagunemise ajal. Selle tulemusena säilib nende rakkude rakujagamisaktiivsus. Telomeres asuvad kromosoomid ja koosnevad pidevalt korduvatest DNA nukleotiidijärjestustest koos kindlatega valgud. Iga kord, kui rakk jaguneb, lühenevad telomeerid umbes 100 nukleotiidi võrra. 4-6 kb pikkusel rakkude jagunemine peatub. Seejärel läbivad rakud kas sihitud apoptoosi (rakkude suunatud surm) või sisenevad puhkeseisundisse. Telomeerid vastutavad kromosoomid. Ensüüm telomeraas võib nüüd telomeere taas pikendada, kinnitades korduvate nukleiinhappejärjestuste ahelad. Muuhulgas on organismi vananemisprotsess tingitud ka telomeeride aeglasest lühenemisest. Mida lühemad muutuvad telomeerid, seda aeglasemaks muutub rakkude jagunemine.
Põhjustab
Kui telomeraasi aktiivsus on häiritud, peatub rakkude jagunemine väga kiiresti. Sellel on eriti surmav mõju vereloome rakkudele ja immuunrakkudele. Düskeratoosi kongenita kliiniline pilt areneb. Düskkeratoosiga on geneetiliselt väga heterogeenseid vorme. Seega võivad vastavad mutatsioonid olla autosomaalselt domineerivad, autosoomsed retsessiivsed või x-seotud retsessiivsed. Ensüüm telomeraas on varjatud terves telomeraasi kompleksis, kus on erinevad valgud. Iga valk on seotud telomeraasi funktsiooniga. Seega lisaks mutatsioonidele, mis otseselt telomeraasi mõjutavad, on ka teiste mutatsioonid valgud kompleksis võib mõjutada ka telomeraasi aktiivsust. Seega on teada vähemalt kümme geeni, kelle mutatsioonid suudavad viima kaasasündinud düskeratoosini. TERC ja DKC1 geenide mutatsioonid mõjutavad otseselt telomeraasi. Koos TERT ja TINF2 mutatsioonidega moodustavad need umbes 50 protsenti kõigist kaasasündinud düskeratoosi juhtudest. TERC ja DKF1 mutatsioone saab tuvastada juba enne sündi.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Düskeratoosi kongenita kliiniline pilt on väga erinev. On väga kergeid vorme koos väikeste väliste muutustega, milles normaalne luuüdi funktsioon on märgitud. Haiguse raskemate vormide korral tulevad esile psühholoogilised kõrvalekalded. Mõnikord luuüdi lohud, kopsufibroos või isegi kartsinoomid arenevad juba aastal lapsepõlv. Siiski on haigusel kolm tüüpilist sümptomit. Need on ebanormaalse kujuga sõrm ja varvas küüned, muutused nahk pigmentatsioon rind ja kaelja leukoplaakia (valged laigud suukaudsel limaskest). Eluohtlikud haiguse sümptomid on luuüdi depressioon, müodüsplastiline sündroom või aplastiline aneemia. Luuüdis depressioon, normaalne veri moodustumine peatub. Liiga vähe punaseid vereliblesid, valged verelibled ja vereliistakute toodetakse. Tagajärjed on aneemia, tõsine nõrgenemine immuunsüsteemi suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonide suhtes ja suurenenud verejooksu oht selle puudumise tõttu vereliistakute. Müodüsplastilise sündroomi korral pärineb vere moodustumine geneetiliselt muutunud tüvirakkudest. Selle tulemusena toodetakse üha rohkem ebaküpseid vererakke, mis võivad areneda ägedaks müeloidiks leukeemia (AML). Teiste vähkide, näiteks päraku kartsinoomide, juhataja ja kael kartsinoomid või reproduktiivorganite kartsinoomid on samuti oluliselt suurenenud. Lisaks võib see lõppeda surmaga kopsufibroos võib ka areneda. Kõrvalekalded seedetrakt, maks, samuti on täheldatud urogenitaalsüsteemi ja hammaste kõrvalekaldeid. Lisaks neuroloogilistele häiretele juuste väljalangemine, pulmonaalsed kõrvalekalded, luustiku anomaaliad või pisarakanalid võib ka tekkida. Enamasti toimub normaalne vaimne ja motoorne areng. Rasketel juhtudel võivad aga tõsiselt alaarenenud arenguhäired tekkida väikepea. Mõnikord silma võrkkesta on ka häiritud.
Diagnoos
Kaasasündinud düskeratoosi diagnoos pannakse patsiendi enda ja tema perekonna anamneesis esinevate sümptomite, anamneesi tõlgendamise teel haigusluguja võib-olla läbi viia inimese geneetiline test TERC või DKC1 geenide mutatsioonide suhtes.
Tüsistused
Enamikul juhtudel põhjustab düskeratoos congenita mitmesuguseid väärarenguid kehal ja patsiendil siseorganid see võib samuti mõjutada. Tavaliselt ilmnevad ka pigmendihäired. Samuti kannatab patsient tugevalt nõrgenenud seisundis immuunsüsteemi ja haigestub selle tagajärjel sagedamini. Samamoodi võivad erinevad põletikud kehal ilmneda lihtsustatult. Risk vähk on suurenenud ka düskeratoos congenita tõttu, mistõttu võivad tekkida vähi kompileerimised. Juuste väljalangemine ja luustikuhäired tekivad sageli. Ka vaimne areng on rasketel juhtudel häiritud ja piiratud, nii et kannatanud inimene kannatab aeglustumine. Haigestunud inimese igapäevane elu muutub haiguse tõttu äärmiselt piiratuks ja elukvaliteet halveneb. Mõnel juhul sõltub kannatanud inimene igapäevaelus teiste inimeste abist. Kahjuks pole düskeratoosi tekke põhjuslik ravi võimalik. Paljusid sümptomeid saab siiski ravida tüvirakkude annetamise abil, nii et sümptomid on piiratud. Eluiga on haiguse tõttu siiski vähenenud. Silmi võib mõjutada ka kaasasündinud düskeratoos, nii et patsient kannatab nägemishäirete või täieliku pimedus. Paljudel juhtudel kannatavad vanemad ka psühholoogilise stressi all ja depressioon.
Millal peaks arsti juurde minema?
Parimal juhul saab kaasasündinud düskeratoosi diagnoosida lapsepõlv. Vanemad, kes märkavad märke kopsufibroos, kartsinoom või nende lapse luuüdi depressioon peaks sellest viivitamatult teavitama lastearsti. Muude selgitamist vajavate hoiatusmärkide hulka kuuluvad: ebanormaalse kujuga sõrm ja varvas küüned, muudetud nahk pigmentatsioon rind ja kaelja valged laigud suul limaskest (leukoplaakia). Selliste tunnuste korral nagu luuüdi depressioon või aplastiline aneemia nagu eespool mainitud, tuleb kohe kutsuda erakorraline arst. Hiljemalt siis, kui immuunsüsteemi märgatakse, tuleb pöörduda arsti poole. Muidu on mitmesuguseid haigusi nagu vähk, kops võivad tekkida anomaaliad, arenguhäired või luustiku häired. Need haigused, mis esinevad peamiselt täiskasvanueas, vajavad üldarsti kohest selgitamist. Muud kontaktid hõlmavad mitmesuguseid spetsialiste, nagu gastroenteroloogid, kopsuarstid või dermatoloogid, sõltuvalt sümptomist ja seisund. Kuna düskeratoos congenita kulgeb tavaliselt raskelt, lähedalt järelevalve kõigil juhtudel pärast esmast ravi on näidustatud arsti poolt.
Ravi ja teraapia
. ravi kaasasündinud düskeratoos sõltub haiguse tõsidusest. Paljudel juhtudel on haiguse sümptomaatiline ravi esialgu piisav. Põhjuslik ravi on võimalik ainult luuüdi abil tüvirakkude siirdamine. Seda meetodit kasutatakse tavapärasel viisil ravi pole enam võimalik. Sest tüvirakkude siirdamine, tuleb leida sobiv doonor, kelle puhul võimalikult paljud koe omadused vastavad retsipientile. Lisaks on uuringuid sünteetilise androgeeniga danasool. Seetõttu täheldati telomeeride pikenemist ja hematoloogilisi paranemisi. Kuid ei ravi soovitusi saab siin veel teha, kuna riske ei saa veel hinnata.
Väljavaated ja prognoos
Düskeratoosi kongenita prognoos sõltub üksikute sümptomite ulatusest ja intensiivsusest. Igal patsiendil esineb haigus individuaalselt. Neid hinnatakse individuaalselt ja neid võetakse arvesse personaalse raviplaani koostamisel. Kuna tegemist on päriliku haigusega, pole ravi võimalik. Ilma arstiabita suurenevad sümptomid elu edenedes. Enamikul patsientidel saavutatakse tüvirakkude ravis sümptomite märkimisväärne leevendamine. Sel eesmärgil a siirdamine luuüdist. See protseduur on riskantne ja seotud arvukate kõrvaltoimetega. Kuid see on sageli ainus viis tervis. Kui ravi on edukas, kogeb patsient järgnevate nädalate ja kuude jooksul oma enesetunnet märkimisväärselt. Kui organism luuüdi tagasi lükkab, halveneb prognoos veelgi. Kehas esinevaid väärarenguid ravitakse kirurgiliste sekkumiste käigus. Selles protsessis püütakse luua parim võimalik funktsionaalne võimekus. Tulemused on head tänu tänapäevastele võimalustele, kuid loodusliku olekule tervis kõigist pingutustest hoolimata ei jõuta. Kuna patsiendid kannatavad sageli nõrgenenud immuunsuse, on tervislikud eluviisid ja tasakaalustatud dieet saab palju ära teha tervis.
Ennetamine
Kuna dyskeratosis congenita on pärilik, ei saa selle ennetamiseks üldisi soovitusi anda. Kuid sünnieelne diagnoosimine on võimalik inimese geneetiliste testide abil mutatsioonide suhtes TERC ja DKC1 geenides.
Järelkontroll
. meetmed või järelhoolduse võimalused on haiguse dyskeratosis congenita korral väga piiratud. Sellisel juhul sõltub haigestunud isik peamiselt igakülgsest uuringust ja ravist, et vältida edasisi ebamugavusi või tüsistusi. Sõltumatut ravi pole oodata. Mida varem avastatakse kaasasündinud düskeratoos, seda parem on selle haiguse edasine kulg tavaliselt. Enamikul juhtudel saab düskeratoosi kongenita sümptomeid leevendada ainult tüvirakk siirdamine. Mõjutatud isikule ei ole muud ravivõimalust, nii et meetmed järelhooldus on ka sel juhul väga piiratud. Kuna siirdamine tüvirakkude kasutamine on tavaliselt tõsine operatsioon, peaks kannatanu pärast sellist operatsiooni enda eest hoolitsema ja tavaliselt ka puhkama. Regulaarsed kehauuringud on vajalikud ka edasiste kaebuste varajaseks avastamiseks. Individuaalseid deformatsioone saab leevendada kirurgiliste sekkumiste abil. Seda, kas düskeratoos congenita viib mõjutatud inimese oodatava eluea vähenemiseni, ei saa üldiselt ennustada.
Siin on, mida saate ise teha
Düskkeratoosiga kaasasündinud lapsed vajavad vanemate ja arstide tuge. Vanemad peaksid alati oma lapsel silma peal hoidma ja jälgima võimalikke käitumismuutusi. Kui ilmnevad ebatavalised sümptomid, saab neid kiiresti selgitada ja vajadusel ravida. Lisaks tuleb neutraliseerida haiguse füüsilised sümptomid. Lisaks regulaarsele liikumisele ja tervislikule dieet, hügieeniline meetmed soovitatakse ka. See neutraliseerib immuunsüsteemi nõrgenemist, aga ka suurenenud nakkushaigusi. Kui kaebused peaksid aga edasi arenema, on igal juhul ette nähtud arstlik läbivaatus. Mis tahes väärarenguid saab kõige paremini kirurgiliselt ravida varases staadiumis. Kui seda tehakse varakult lapsepõlv, ei teki hilisemas elus tavaliselt ühtegi suurt tagajärglikku kahju. Sellegipoolest peaksid haiged kannatama regulaarselt ka täiskasvanueas. Kui kaasasündinud düskeratoos on seotud kartsinoomi või kopsufibroosiga, võib osutuda vajalikuks muuta ka igapäevaseid harjumusi. Näiteks kopsude armistumine on sageli seotud õhupuuduse ja muuga hingamine raskused, millega tuleks tegeleda astma ravimid või inhalaatorid. Kui kartsinoom on juba avastatud ja eemaldatud, on ette nähtud regulaarne kontroll spetsialistiga.
