Canavani tõbi on müeliini puudus, mis tuleneb kromosoomimutatsioonist. Mõjutatud inimestel on neuroloogiline defitsiit ja nad surevad tavaliselt teismeeas. Praeguseks on haigus hoolimata sellest ravimatu geen ravi lähenemisi.
Mis on Canavani tõbi?
Canavani tõbi on geneetiline leukodüstroofia, mida nimetatakse Canavani haiguseks. 1931. aastal kirjeldas Myrtelle Canavan esimest korda seisund. Autosomaalset retsessiivset häiret esineb sagedamini araabia ja aškenazide juudi inimestel kui mujal maailmas. Nagu kõik lükodüstroofiad, on ka Canavani tõbi valge aine puudus aju. Vastavalt on leukodüstroofiad metaboolsed haigused, mis mõjutavad müeliini, mis on oluline närvisüsteem. Mõjutatud isikud põevad progresseeruvat demüeliniseerumist. Müeliini lagunemise tõttu on närvitraktid häiritud. Arenevad neuroloogilised defitsiidid. Canavani tõbe nimetatakse sageli spongioosseks degeneratsiooniks närvisüsteem, Sest aju paisub ja müeliin muutub käsnjaks. Selliseid leukodüstroofiaid nagu Canavani tõbi tuleb eristada geneetilise säilitamise haigustest, näiteks Krabbe tõvest. Krabbe tõbi demüeliniseerib ka närvisüsteem ja mõlema nähtuse põhjuseks on kromosomaalne mutatsioon. Siiski kromosoomid mõjutatud.
Põhjustab
Bioloogiline transkriptsioon hõlmab DNA ahelate kujutise loomist, tuntud ka kui mRNA. Bioloogilise translatsiooni käigus muundatakse see mRNA valgujärjestusteks. Canavani tõve korral ilmnevad nende protsesside käigus mutatsioonid. Need on ASPA mutatsioonid geen. see geen asub kromosoomi 17 lühikesel harul ja kodeerib ensüümi aspartoatsülaasi. Aspartoatsülaasi leidub eranditult aju, kus see lagundab N-atsetüülaspartaati. Kodeeriva geeni mutatsioon põhjustab ensüümi defitsiidi. Selle tagajärjel laguneb ajus vähem N-atsetüülaspartaati. Seetõttu hoitakse seda ainet. See ladustamine avaldub käsnjas muutustes ja põhjustab aju turset. Aju müeliin on selle tagajärjel kahjustatud ja osaliselt kadunud. Müeliin toidab, kaitseb ja isoleerib närvikoe. Kahjustatud müeliin leietab närviimpulsse ainult edasi või üldse mitte. Canavani tõve korral ei toimu teabe edastamine ajupiirkondade vahel kirjeldatud protsesside tõttu enam. Müeliini kadumisega kaasnevad sekundaarsed neuronite kahjustused.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Enamasti on Canavani tõvega lapsed kohe pärast sündi üsna silmapaistmatud. Alates kolme kuu vanusest ilmnevad esimesed sümptomid päriliku haiguse infantiilsetes vormides. Esimesed sümptomid puudutavad reeglina psühhomotoorset arengut. Kontrollimine juhataja on häiritud ja liiga suur kolju sageli areneb. Mõjutatud inimestel puudub lihastes tavaliselt pinge. Haiguse edasist kulgu iseloomustavad motoorsed häired nagu võimatu vabalt kõndida, istuda ja seista. Kliiniline pilt sisaldab ka neelamishäireid või krampe. Sageli tekib spastiline halvatus. Aju tajutavaid keskusi võib mõjutada ka demüeliniseerimine. Reeglina mõjutavad tajumisvõime piirangud peamiselt nägemisvõimet. Täielik pimedus ei pruugi ilmneda. Kõige tavalisem on Canavani tõve infantiilne vorm. Seda saab eristada kaasasündinud ja alaealiste vormidest. Alaealiste kujul ilmnevad esimesed sümptomid pärast esimest paari eluaastat.
Haiguse diagnoos ja kulg
Arstid diagnoosivad Caravani tõbe peamiselt selle järgi magnetresonantstomograafia aju. Selles pildistamises on haigus suhteliselt tüüpiline pilt. Subkortikaalne asi peaaju ja väikepea näitab kahjustusi. See kahjustus levib haiguse progresseerumisel tsentripetaalselt. Sümmeetriliselt ilmnevad kahjustused mõjutavad eriti globus pallidus'i ja nägemiskühm, kuid mitte putamen ega nucleus caudatus. N-atsetüülaspartaadi kõrgenenud sisaldus uriinis kinnitab diagnoosi. Samuti võib kaaluda molekulaarseid geneetilisi teste geenimutatsiooni tuvastamiseks. Need keerulised protseduurid ei ole siiski kohustuslikud, kuna uriini N-atsetüülaspartaadi tõus on spetsiifiline Canavani haiguse jaoks. Kaasasündinud vormi puhul on prognoos ebasoodne. Oodatav eluiga on paar päeva või nädalat. Infantiilse vormiga patsiendid jõuavad tavaliselt teismeliseikka. Alaealiste vormis on haiguse progresseerumine aeglustunud ja patsiendid elavad sageli üle 20-aastase.
Tüsistused
Canavani tõbi toob kaasa enamiku mõjutatud inimeste eeldatava eluea lühenemise, mille tagajärjel patsiendid surevad noorena teismelistena. Selle käigus on haigusel tugev mõju ka sugulastele ja vanematele, nii et nad kannatavad tõsiste psühholoogiliste kaebuste all või depressioon. Eriti pärast surma on paljudel juhtudel vajalik psühholoogi ravi. Patsiendid kannatavad peamiselt halvatuse ja tundlikkuse oluliste piirangute all. Mõjutatud isikud võivad oma igapäevaeluga toimetulekuks sõltuda ka vanemate abist. Liikumisel on piirangud ja patsientide elukvaliteet halveneb märkimisväärselt. Spastilisust ja selle haigusega kaasnevad ka krambid. Pole harvad juhtumid, kui kannatanud kannatavad ka nägemis- või kuulmisprobleemide all. Samuti vajavad nad erilist tuge ja nende areng on oluliselt piiratud. Canavani tõbe saab piirata erinevate ravimeetoditega, kuid täielik ja ennekõike põhjuslik ravi pole võimalik. Ravi ajal ei esine täiendavaid tüsistusi. Kuid haigused vähendavad patsiendi eluiga oluliselt.
Millal peaksite pöörduma arsti poole?
Canavani tõve korral ilmnevad esimesed ebakorrapärasuse tunnused tavaliselt esimese kuue elukuu jooksul, kuid harva märgatakse neid vahetult pärast sündi. Kui lapse kasvu- ja arenguprotsessi käigus ilmnevad nii liikumisharjumuste kui ka üldise motoorika häired, on soovitatav külastada arsti. Kui lapsel on haaramisel nõrgad lihased, on see murettekitav ja arst peaks seda uurima. Kui areng on sama vanusega lastega võrreldes märkimisväärselt hilinenud, tuleks pöörduda arsti poole. Sihtotstarbeline testimine võib anda lapsele objektiivse hinnangu tervis ja ravi saab alustada. Kui laps ei õpi iseseisvalt kõndima, istuma ega seisma, peetakse seda ebatavaliseks. Arsti on vaja, et saaksid selle põhjuse uurida. Krambid, krambihäired ja spastilisus peaks hindama ja ravima arst. Kui kehal tekib halvatus, tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole. Sümptomite leevendamiseks vajab laps arstiabi. Hilinenud taju ja sensoorsete stiimulite töötlemine peaks olema arsti selgitus. Nägemise või kuulmise halvenemine on haigusele iseloomulik ja seda tuleb ravida. Rasketel juhtudel pimedus juhtub. Seetõttu tuleb esimeste eeskirjade eiramise või häire kahtluse korral pöörduda arsti poole niipea kui võimalik.
Ravi ja teraapia
Canavani haigus on ravimatu. Siiani on põhjuslike ravimeetodite asemel ainult toetavad ravi valikud. Haiguse edasilükkamine ja kindel elu pikendamine pole samuti tänapäeval teostatavad. Toetav terapeutiline lähenemine põhineb sümptomitel. Agitatsioon, valu ja näiteks krampe saab leevendada ravimitega. Hingamissüsteemi talitlushäirete korral kaalutakse hingamisabi. Sageli saavad täiendavat terapeutilist abi ka kannatanute lähedased. Reeglina abistab neid psühhoterapeut. Geen ravi lähenemised haiguse ravimiseks on olnud töös juba mitu aastat. ASPA geen viiakse patsiendi aju viirusliku geenitranspordi kaudu adenoviirustest geeniteraapia osana. Loomamudelis on kontsentratsioon N-atsetüülaspartaadi sisaldus uriinis vähenes selle meetme abil. Kuid müeliin jäi hoolimata nendest osalistest õnnestumistest käsnjas. Sellegipoolest püütakse meditsiiniuuringutes jätkata põhjusliku ravi väljatöötamist. Geenilaevade parendamine on juba toimunud, kuid pole siiski suutnud läbimurde edu saavutada.
Väljavaade ja prognoos
Canavani haiguse prognoos põhineb haiguse vormil. Infantiilne vorm kulgeb surmaga. Enamik lapsi sureb teisel eluaastal. Muud progresseerumisvormid pakuvad eeldatavat eluiga viis kuni kümme aastat. Mutatsiooni täpne määramine on prognoosi jaoks määrav. Canavani tõbi kulgeb järk-järgult. See on seotud füüsiliste ja vaimsete võimete langusega ning lapse elukvaliteedi pideva langusega. Sugulased on samuti raskelt koormatud seisund. Enamasti vajavad nad terapeutilist nõustamist ja terviklikku ravi. Canavani tõve raviks pole väljavaateid. Sümptomaatilise raviga saab sümptomeid siiski leevendada. Juba mõnda aastat on olnud saadaval ka geeniteraapia, mille abil geen ajusse viiakse. Siiani pole see ravi inimestele heaks kiidetud. Varase staadiumi diagnoosimisel võivad haigusega lapsed elada lühikest, kuid suhteliselt sümptomiteta elu. Haiguse kerge vormi korral on keskmine eluiga normaalne. Viimastel aastatel on välja töötatud erinevaid ravimeetodeid, mis parandavad prognoosi märkimisväärselt. Selle tulemusel on kerge Canavani tõve korral prognoos soodne, raskes vormis aga palju halvem.
Ennetamine
Geneetilised haigused nagu Canavani tõbe ei saa vältida. Kuid pereplaneerimise paarid saavad teie riski hinnata molekulaarse geneetilise testimise abil.
Järelhooldus
Enamasti on Canavani tõvest mõjutatud inimesel tema käsutuses väga vähe või piiratud järelhooldusvõimalusi. Sel põhjusel peab haigestunu ideaalis pöörduma arsti poole selle haiguse alguses väga varakult, et vältida tüsistuste ja sümptomite edasist esinemist. Kuna tegemist on geneetilise haigusega, ei saa seda tavaliselt täielikult ravida. Seega, kui inimene soovib lapsi saada, peaks tal olema geneetiline testimine ja nõustamine, et vältida järeltulijate haiguse kordumist. Enamik patsiente sõltub sümptomite leevendamiseks erinevate ravimite võtmisest. Alati tuleb hoolitseda selle eest, et ravimeid võetakse regulaarselt ja ka õiges annuses. Ebakindluse või küsimuste tekkimisel tuleks kõigepealt pöörduda arsti poole. Pealegi sõltub enamik kannatanuist oma igapäevaelus oma pere abist ja toest. Selles kontekstis on armastavatel vestlustel positiivne mõju ka haiguse edasisele kulgemisele ja see võib ära hoida depressioon ja muud psühholoogilised ärritused.
Mida saate ise teha
Kanavani haigus kulgeb peaaegu alati surmaga. Paljude vanemate jaoks on kõige olulisem eneseabimeede kontakti loomine teiste sugulastega. Alustamiseks sobivad nii eneseabigrupid kui ka foorumid Internetis. Lapse tema haiguse tundmaõppimiseks tuleks külastada närvihäirete spetsialiseeritud keskust. Selle käigus saavad vanemad teada uudsetest ravivõimalustest, näiteks geeniteraapiast, mis eeldatavasti muudab Canavani tõve tulevikus ravitavaks. Kui haiguse kulg on positiivne, tuleks varajases staadiumis korraldada nii vajalikud hooldajad kui ka muudatused lapse enda kodus, et last saaks tüsistusteta ravida. Elukvaliteedi edasine parandamine on võimalik kohandatud kaudu dieet ja mõõdukas sport. Sellest hoolimata kulgeb Canavani tõbi alati tõsiselt. Sugulased peaksid vastutava arstiga arutama palliatiivse ravi võimalusi. Perekondades, kus on täheldatud Canavani tõve juhtumeid, tuleks teha vajalikud geneetilised testid. An ultraheli uuringuga saab kindlaks teha, kas lapsel on Canavani tõbi. Kui diagnoos on tehtud, on vajalik meetmed võib võtta, et võimaldada haigusega inimestel elada suhteliselt sümptomivaba elu.
