Griscelli sündroom on autosomaalselt retsessiivne pärilik pigmentaarne häire nahk ja juuksed, millest on teada kolm erinevat ilmingut, tüüp 1 kuni tüüp 3. Igat tüüpi pärilik häire on põhjustatud mutatsioonidest erinevatel geenidel ja seda seostatakse erineval määral samaaegsega põrn ja maks laienemine, neutrofiilide granulotsüütide arvu vähenemine ja trombotsüütide arvu vähenemine veri.
Mis on Griscelli sündroom?
Griscelli sündroom esindab albinismi et lisaks vähenenud pigmentatsioonile (hüpomelanoos) nahk ja juuksed, kaasnevad muud tõsised tervis probleemid nagu samaaegselt ebanormaalselt suurenenud maks ja põrn (hepatosplenomegaalia), neutrofiilsete granulotsüütide arvu vähenemine (neutropeenia) ja vereliistakute (trombotsütopeenia). Kolmet erinevat ilmingut nimetatakse I, II ja III tüübiks ning need on põhjustatud erinevatest geneetilistest defektidest. Griscelli sündroomi tuleb eristada Chediak-Higashi sündroomist, millega kaasnevad sarnased sümptomid ja mis on sarnaselt Griscelli sündroomiga pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et geen defektid ei ole soospetsiifilised ja haigus esineb ainult siis, kui mõlemal vanemate komplektil on samad põhjuslikud geenidefektid. Päriliku haiguse sümptomeid kirjeldas esmakordselt 1978. aastal Pariisi lastearst Claude Griscelli. Haiguse võib klassifitseerida haruldaseks ja selle esinemissagedus on üks sünd ühe miljoni sünnituse kohta.
Põhjustab
Griscelli sündroomi kõik kolm ilmingut on põhjustatud geneetilistest defektidest. Haiguse saamine nakkuse või kahjulike ainetega kokkupuute kaudu ei ole võimalik. Haiguse I tüüp on põhjustatud MYO5A mutatsioonidest geen, mis kodeerib motoorset valku müosiin VA. Mutatsioonid RAB27A-s geen vastutavad Griscelli sündroomi II tüüpi manifestatsiooni eest. RAB27A geeni poolt kodeeritud membraanvalk kuulub GTPaaside superperekonda. Päriliku haiguse III tüüp on tingitud MLPH geeni teatavatest mutatsioonidest, mis samuti nagu müosiini geen kodeerib transpordivalku, mis on seotud rakusisese ja transmembraanse transpordiga melaniini. Kui MYO5A ja RAB27A geenide lookus paiknevad mõlemad kromosoomis 15 pika käe samas piirkonnas (q), siis MPLH geen on osa kromosoomist 2 ja asub positsioonil 2q37.3.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Griscelli sündroomi kolmel ilmingul on mõnikord erinevad sümptomid ja tunnused. Kõigile ilmingutele on ühine ebatavaliselt kahvatu ja hüpopigmenteeritud nahk ja varakult hallid juuksed, mis ilmuvad sisse lapsepõlv. Pigmentatsiooni puudumisest tõsisemad on kahjustatud aju 1. tüüpi haigusega seotud funktsioonid. Need ilmnevad arengu aeglustumise ja nägemishäirete, samuti üldiselt nõrga lihastoonusega. 2. tüüpi Griscelli sündroomi kuuri sümptomaatilised on kaasnevad immunoloogilised kõrvalekalded. Tavaliselt toimub kontrollimatu aktiveerimine T-lümfotsüüdid ja makrofaagid. Lümf aktiveeritud immuunrakud tungivad sõlmedesse ja kesknärvisüsteemi. Võib areneda hemofagotsütootiline sündroom, mis avaldub piiramatu fagotsütoosina erütrotsüüdid. Päriliku haiguse 2. tüübiga ei kaasne tavaliselt neurodevelopmental häireid. Kuid kesknärvisüsteemi häired võivad tekkida ülemäärase hemofagotsütoosi tagajärjel. Ainult 3. tüüpi Griscelli sündroomiga ei kaasne tõsiseid - mõnikord eluohtlikke - neuroloogilisi või immunoloogilisi sümptomeid.
Diagnoos ja kulg
Haiguse kahtlus ühes Griscelli sündroomi kolmest ilmingust on põhjustatud vastsündinu naha ilmnemisest, millel on märke albinismi ja hüpomelanoos. Sellised märgid võivad anda põhjust juhtumite otsimiseks albinismi mõlema vanemate komplekti peredes. Puudub laborivõimalus, mis annaks selgeid tõendeid selle kohta, kas ja millist tüüpi Griscelli sündroom esineb. Ainus kindel diagnoosimisvõimalus on molekulaarse geneetilise DNA analüüs. Kuna haiguse vallandavad geneetilised defektid on teada, saab konkreetselt läbi viia kolme võimaliku kõnealuse geeni analüüsi. Kui on teada, et haigus oli varem mõjutanud pereliikmeid, on võimalik ka sünnieelne geneetiline testimine koorioni villide koeproovi abil. 1. tüüpi Griscelli sündroomi kulg on ebasoodsa prognoosiga, mis on tingitud tohututest neuronite arenguhäiretest. Haiguse II tüübi korral on neuronite areng normaalne, kuid rööbastelt väljajooksmine immuunsüsteemi - kui ravimata - põhjustab ka väga ebasoodsa prognoosi. Ainult 3. tüüpi Griscelli sündroom võimaldab normaalset eluiga, kuna pole konkreetseid neuroloogilisi ega immunoloogilisi kõrvalekaldeid.
Tüsistused
Griscelli sündroomi tõttu tekivad pigmendihäired kogu patsiendi kehal. juuksed mõjutab ka häire, mille tulemuseks on ebatavaline välimus. See võib olla võimalik viima laste kiusamise või kiusamiseni, mille tagajärjel kannatavad kannatanud harva psühholoogiliste kaebuste all. Samuti laieneb põrn ja maks. Need laienemised põhjustavad valu ja võib ka teisi välja tõrjuda või pigistada siseorganid. Mõjutatud isik näib olevat väga kahvatu ja tal on vähe vastupidavust. Juuksed värvitakse ka Griscelli sündroomi tagajärjel halliks, isegi aastal lapsepõlv. Pole haruldane, et patsiendid kannatavad nägemishäirete ja lihasnõrkuse käes. The immuunsüsteemi on samuti nõrgenenud, nii et põletikke ja infektsioone esineb sagedamini. Haigus muudab patsiendi igapäevaelu raskemaks. Kahjuks ei ole võimalik Griscelli sündroomi ravida. Ainult sümptomaatiline ravi on mõnel juhul võimalik ja võib sündroomi sümptomeid piirata. Seda, kas haigus kulgeb positiivselt, ei saa siiski ennustada.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Griscelli sündroom vajab alati arsti ravi. Selles sündroomis ei toimu iseparanemist ja tavaliselt on ka sümptomite püsiv süvenemine. Kui laps kannatab tõsiselt aeglustunud arengu all, tuleb pöörduda arsti poole. Nägemishäired või nõrk lihastoonus võivad viidata ka Griscelli sündroomile. Sel juhul peavad eriti vanemad ja sugulased pöörama tähelepanu sündroomi sümptomitele ja pöörduma arsti poole. Samuti on haigusele viitavaid neuroloogilisi ja motoorseid häireid. Pealegi on lapse külastamisel soovitatav külastada arsti hallid juuksed varases eas või kui nahka mõjutab ebatavaline pigmentatsioon. Griscelli sündroomi saab diagnoosida lastearst või üldarst. Dermatoloogi juurde tuleks pöörduda ka siis, kui esineb pigmentatsioonihäireid. Kuna Griscelli sündroomi all kannatavad psühholoogiliste sümptomite all ka paljud patsiendid, nende vanemad ja sugulased, on sama soovitatav külastada ka psühholoogi.
Ravi ja teraapia
Kuna Griscelli sündroomi põhjustavad geenimutatsioonid, mis häirivad kvaasi-süsteemselt teatud kudede iga üksiku raku ainevahetust, ei ravi haiguse ravimiseks on (veel) olemas. Kõik haiguse I tüübi ravivõimalused piirduvad sümptomite ravimisega. Kui kardetud hemofagotsütootiline sündroom areneb II tüübi korral, saab sellest jagu saada ainult sobitamise abil luuüdi annetus. Muud ravivõimalused pole saadaval.
Väljavaade ja prognoos
Griscelli sündroomi prognoos sõltub suuresti haiguse vormist. Eristatakse kolme tüüpi, millest igaühel on erinev areng. I tüübi korral on prognoos ebasoodne märkimisväärsete neuronihäirete tõttu. Need ilmnevad arengu- ja kasvuprotsessis individuaalselt, neid peetakse enamasti parandamatuteks ja neil on tugev mõju patsiendi elukvaliteedile. Sümptomaatiline ravi on antud heaolu parandamiseks, kuna põhjuseid ei saa tingimuste tõttu parandada. II tüübi korral võivad rasked juhtumid viima kuni haiguse surmaga kulgeb. Seda tüüpi prognoos on ebasoodne immuunpuudulikkus mõjutatud patsientidel, mis võib lõppkokkuvõttes viima enneaegse surmani. Kui seda tüüpi meditsiiniliselt ei ravita, progresseerub see haigus pidevalt, ilma et oleks võimalik leevendada. Mõnel juhul luuüdi annetus võib pakkuda leevendust. III tüüpi patsientidel ei esine neuronaalseid häireid ega ka immuunsüsteemi kahjustatud. Seetõttu näitab see haigusvorm otseses võrdluses parimat prognoosi. Keskmine eluiga ei vähene ja elukvaliteet on suhteliselt hea. Sellest hoolimata võivad tekkida sekundaarsed haigused või vaimsed häired, mis aitavad oluliselt prognoosi halvendada.
Ennetamine
Otsene ennetav meetmed mis võiksid ära hoida Griscelli sündroomi, pole olemas, kuna haigus on ainult geneetilise päritoluga. Kui teadaolevalt esinevad sündroomi juhtumid ühe või mõlema vanema perekonnas, geneetiline nõustamine võib toimuda, et anda selgust haiguse statistilise tõenäosuse kohta, kui soov lapsi saada realiseerub. Põhimõtteliselt võib geneetiline analüüs toimuda ka ajal rasedus kõigi eetiliste probleemide ja tagajärgedega, mis sellest tuleneda võivad.
Järelkontroll
Griscelli sündroomi korral ei ole kahjustatud inimesele saadaval erilisi järelravi võimalusi. Keskendutakse selle haiguse ravile, et vältida edasisi tüsistusi ja ebamugavusi. Reeglina pole seda haigust võimalik ise ravida. Kas Griscelli sündroom viib mõjutatud inimese oodatava eluea vähenemiseni, ei saa üldiselt ennustada. Kuna tegemist on päriliku haigusega, geneetiline nõustamine tuleb alati läbi viia, kui patsient soovib lapsi saada. Nii on võimalik sündroomi tekkimist järeltulijatel vältida. Griscelli sündroomi ravi on puhtalt sümptomaatiline, mistõttu põhjuslik ravi pole võimalik. Ainult luuüdi siirdamine võib sümptomeid täielikult leevendada. Mõjutatud isik sõltub seetõttu igapäevaelus suuresti teiste inimeste toest. Eelkõige on sõprade ja pereliikmete abil ja toel väga positiivne mõju haiguse edasisele kulgemisele. Mõnel juhul võib olla kasulik ka kontakt teiste inimestega, keda Griscelli sündroom mõjutab, kuna see viib infovahetuseni, mis võib igapäevaelu hõlbustada.
Mida saate ise teha
Griscelli sündroomi ei saa vältida. Kui aga patsient soovib last saada, võib sündroomi ennetamiseks lapsel teha geneetilist analüüsi või nõustamist. Kahjuks pole selle jaoks patsiendile saadaval ka konkreetseid eneseabi võimalusi seisund. Patsiendi aeglustunud arengut saab paljudel juhtudel kompenseerida spetsiaalse toetuse ja teraapia abil, nii et tüsistused täiskasvanueas oleksid minimaalsed. Nägemishäireid saab visuaalse abil piirata abivahendid. Mõjutatud isik peaks aga visuaali alati kandma abivahendid, kuna nägemine võib jätkuvalt halveneda. Kuna patsiendid põevad nõrka lihastoonust, tuleks pingutavaid tegevusi vältida. Nahakaebuste tõttu ei ole pikaajaline otsese kiiritamisega päikese käes viibimine soovitatav. Mõjutatud isik peaks naha alati riietega katma või seda kaitsma päikesekaitsetooteid. Pealegi võib vanemate või sõprade toetus haigusele positiivselt mõjuda ja seda leevendada depressioon või muud meeleolud. Abiks on ka kontakt teiste Griscelli sündroomi all kannatavate patsientidega. Psühholoogi ravi on alati soovitatav, kui pere ja sõprade tugi ei ole enam piisav. Lapsi tuleks õpetada ka sümptomite ja haiguse edasise käigu kohta.
