Kloorokiin on ravim, mida kasutatakse ravimite raviks ja profülaktikaks malaaria ja seda kasutatakse ka ravi põletikuliste reumaatiliste haiguste korral. Kuid, malaaria patogeenid on tekkinud vastupanu klorokviin paljudes piirkondades, nii et ravimi kasutamine malaaria on piiratud teatud piirkondadega. Võttes klorokviin võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis mõjutavad peamiselt seedetrakti ja harvadel juhtudel põhjustada võrkkesta ja sarvkesta silmahaigusi.
Mis on klorokviin?
Klorokviin on stereoisomeeridest koosnev ravim (enantiomeerid) sarnane kiniin. Oma keemilise molekulaarvalemi (C18H26ClN3) järgi on see keemiline ühend, mis koosneb peaaegu täielikult süsinik ja vesinik, kuid singliga kloor kinnitatud aatom ja kolm lämmastik aatomid. Üks kolmest N-aatomist moodustab kummagi aromaatse kuueliikmelise ringi ühe nurga, teine N-aatom on aga kinnitatud kahele terminaalsele metüülrühmale (-CH3). Kolmas N aatom on osa vesinik side kahe aromaatse kuueliikmelise tsükli ja ülejäänud ühendi vahel. Kuna klorokiin on lahustumatu vesi, vees lahustuv soolad tavaliselt kasutatakse klorokviindifosfaati või klorokiinsulfaati ravimid. soolad eeliseks on ka stabiilsus õhus. Šveitsis ravimid mille toimeaine koosneb eranditult klorokiinist (monopreparaadid), on tuntud nimetuste all Chlorochin ja Nivaquine ning Saksamaal ja Austrias Resochin. Saksamaal on heaks kiidetud ka täiendav preparaat Weimerquin.
Farmakoloogiline toime
Klorokiini peamine toime on hemosiiini kristalliseerumise pärssimine, mis tekib heemi, punase punase, lagunemisel. veri pigment. Plasmodia, patogeenid mis põhjustavad malaariat, hõivavad punase veri lahtrid (erütrotsüüdid) teatud etapis ja kasutavad neid ensüümide murda hemoglobiin need sisaldavad. Saadud valgufragmente kasutatakse peptiidide, polüpeptiidide ja aminohapped Euroopa hemoglobiin nende enda valgusünteesiks. Lagunenud heemi hemosoin, mis samuti vabaneb, avaldab toksilist toimet plasmoodiale. Enda kaitseks üherakulised patogeenid kasutage ensüümi hemopolümeraasi, mis viib hemosoiini kristalliseerumiseni, muutes selle kahjutuks. Klorokiin pärsib seda ensüümi ja takistab seega hemosoiini kristalliseerumist, mis ideaalis viib plasmoodiumide tapmiseni. Seda, millist mõju avaldab ajutine keha üleujutus hemosoiniga plasmoodiaga samaaegse nakatumise korral, pole veel piisavalt uuritud. Kuid ülemaailmne kasutamine ravimid põhineb klorokiinil malaaria korral ravi ja profülaktika on viinud patogeenide resistentsuse tekkeni. Lisaks ravimi spetsiifilisele toimele on olemas ka põletikuvastased omadused, mis põhinevad tõenäoliselt teatud interleukiinide ja muude messenger-ainete pärssimisel. Siiski pole piisavalt teada, millel põhinevad ravimi kõrvaltoimed, mis võivad viima ebamugavustundeni, eriti seedetraktis. Paljudel juhtudel on silma võrkkestas ja sarvkestas täheldatud ravimi klorokviini ladestumist, nii et harvadel juhtudel võivad tekkida retinopaatiad või sarvkesta hägusused.
Meditsiiniline kasutamine ja kasutamine
Klorokiini sisaldavaid ravimeid nagu Resochin kasutatakse peamiselt malaaria raviks ja profülaktikaks. Kuni resistentsuse tekkimiseni toimis toimeaine klorokiin peamiselt malaaria tropica tõrjeks, mille põhjustajaks on patogeen Plasmodium falciparum. Malaaria tropica peetakse kõige ohtlikumaks neljast malaaria tüübist. See põhjustab episoode palavik ebaregulaarsete ajavahemike järel ja seetõttu ei diagnoosita seda varases staadiumis sageli malaariana. 1950ndatest kuni 1970ndateni olid monopreparaadid toimeainena klorokviiniga tavalised vahendid malaaria profülaktika ja ravi. Toimeaine kõrge poolväärtusaeg, umbes 60 päeva, tagab toime isegi pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Tõhusa malaariakaitse loomiseks piirkondades, kus resistentsust klorokiini suhtes ei ole täheldatud, on vaja alustada ravimi kasutamist tabletid üks nädal enne kavandatud reisi endeemilisse piirkonda ja jätkata nende võtmist kuni neli nädalat pärast malaariale kalduva piirkonna lahkumist. Lisaks peamisele kasutusele malaaria profülaktika, klorokiini kasutatakse ka reumatoidravi korral artriit põletikuvastaste omaduste tõttu. Harvadel juhtudel kasutatakse klorokiini ka täiendava ravi korral erütematoosne luupus põletikuliste protsesside kontrollimiseks. Lupus erythematosus on süsteemse autoimmuunhaiguse nimi, mis progresseerub retsidiividena ja vajab tavaliselt mõlemat põletikuvastast meetmed ja pikaajaline immunosupressioon haiguse progresseerumise võimalikult suures mahasurumiseks ja sümptomite leevendamiseks nii palju kui võimalik.
Riskid ja kõrvaltoimed
Pärast klorokiini sisaldavate ravimite võtmist võib esineda mitmeid lühiajalisi või pikaajalisi kõrvaltoimeid. Kõige tavalisemad klorokviiniga seotud kaebused hõlmavad seedetrakti. Märgitud kaebused ulatuvad isukaotus et iiveldus koos oksendamine et kõhulahtisus (kõhulahtisus). Kaebused võivad olla ajutised, kestavad kuni patsient harjub ravimiga või võivad kesta kauem, nii et klorokiini jaoks tuleb otsida alternatiivset võimalust. Eriti pikaajalise klorokviini kasutamise korral püsiva viibimise tõttu endeemilistes malaariapiirkondades või kui ravimit võetakse näiteks samaaegselt ravi of erütematoosne luupus, silmade sarvkestas ja võrkkestas võivad tekkida ladestused. Hoiuseid saab viima nägemispuudega sarvkesta hägustumiseni või võrkkesta haigusega retinopaatiani. Regulaarselt silmi kontrollides või pärast sümptomite esmakordset ilmnemist ja objektiivset diagnoosi on võimalik ravimi võtmisega katkestada tõsine silmahaigus.
