Terapeutilised sihtmärgid
- Sümptomatoloogia paranemine
- Remissioon (haiguse sümptomite kadumine).
- Ellujäämisaja pikendamine
- Healing
Ravi soovitused
- Algatamine ravi enne BCR-ABL staatuse saamist: hüdroksüuurea (40 mg / kg kehamassi kohta), kui leukotsüütide arv on> 100,000 XNUMX / μl (leukostaasi vältimine / leukotsüüdid in veri laevad mille tulemuseks on vaskulaarne oklusioon).
- Kasvaja lüüsi sündroomi profülaktika (TLS; eluohtlik metaboolne rööbastelt eemaldumine, mis võib tekkida, kui äkki hävitatakse suur hulk kasvajarakke): reguleerige uriini pH väärtusega 6.4–6.8 naatrium vesinikkarbonaat (1-2 g päevas po) ja kusihappe kliirens.
- Ksantiini oksüdaasi inhibiitor febuksostaat (TLS-i keskmise riski jaoks).
- Rasburikaas (kõrge TLS-i riski korral).
- Elukestev ravi kroonilises faasis (<15% plahvatab veri or luuüdi) krooniline müeloid leukeemia (CML), et vältida haiguse ägenemist ja võimalikku progresseerumist kiirendatud faasi (vt allpool) või plahvatuskriisi. Võimalik, et müügistrateegia kroonilises bioloogilises leukeemia. Ravivaba remissiooni (TFR) faasi jõudnud 190 osalejaga uuringus säilitati majore molekulaarne reaktsioon (MMR) 51.6% ja MR 4.5 (= BCR-ABL transkriptide langus 4.5 logitaseme võrra algtasemest (vastav rahvusvahelises skaalas 0.0032% -ni)) enamuses. Nilotiniib ravi (vt allpool) jätkati 86 patsiendil. Ravi jätkamine põhjustas 85 patsiendil uuesti vähemalt MMR-i. 40 nädala jooksul pärast ravi jätkamist oli BCR-ABL koormus taastunud MR 4.5 tasemeni peaaegu 89% -l (76/86).
- Esmavaliku ravis türosiini kinaasi inhibiitorid (TKi; imatiniib; imatiniibiresistentsuse korral dasatiniib, nilotiniib); Märkus: B-hepatiidi taasaktiveerimise oht:
- 10.9 aastat pärast ravi alustamist imatiniib, 84.4 protsenti oli veel elus
- Patsiendid, kes saavutasid optimaalse tulemuse (peamine molekulaarne vastus koos BCR-ABL taseme langusega <0.1%) 18. elukuul: elulemus> 90%
- Pärast kasvajakoormuse püsivat vähendamist mitme logitaseme võrra kontrollitud ravi katkestamine ravimid on samuti võimalik (= teraapiavaba remissioon (TFR)).
- Kombinatsioon imatiniib pegüleeritud IFN-α2a-ga põhjustab suurenenud molekulaarset vastust. IFN-i säilitusravi pärast TKI-ravi annab hea pikaajalise remissiooni.
- Ajaliiniravi jaoks interferoonid; võib-olla ka hüdroksüuurea või tsütosiinarabinosiid (hematoloogiline ja tsütogeneetiline remissioon 40–60%); bosutiniib võib kasutada teise rea ravis, kui seda on eelnevalt ravitud vähemalt ühe teise TKI ja imatiniib, dasatiniibja nilotiniib ei peeta sobivaks ravivõimaluseks. Kõrvalmõjud: Iiveldus, oksendamine, lööve, kõhulahtisus (kõhulahtisus).
- Ponatiniib (kolmanda põlvkonna TKI): valitud ravi CML-ga patsientidel, kellel on T315I mutatsioon, ja juhtudel, kui muud TKI-d ei ole näidustatud; kõrvaltoimed: vaso-oklusiivne haigus, trombootilised sündmused, pankreatiit (kõhunäärmepõletik), tugev lööve;
- Askiminib: pärsib mitte türosiini kinaasi domeenis, vaid müristüüli seondumissaidis: see aeglustab BCR-ABL sulandvalku, mis tuleneb translokatsioonist kromosoomid 9 ja 22 (“Philadelphia kromosoom”); - enamus patsiente saavutas vähemalt hematoloogilise remissiooni ( veri (I faasi uuring).
- Märkus: regulaarne jälgimine (tsütogeneetiline testimine ja molekulaarne geneetika) remissiooni seisundi hindamiseks.
- CML-i ravimine on võimalik ainult allogeense tüvirakkude siirdamise teel; patsiendid, kellele ei tehta tüvirakkude siirdamist, peavad olema valmis kogu elu pidevaks ravimiks
- Vt ka jaotist „Edasine ravi” (tüvirakkude siirdamine).
Märkus. Kiirendatud faasi kriteeriumid on järgmised:
- 10–19% lõhkeb veres või luuüdi või.
- ≥ 20% basofiilidest veres või luuüdis või
- Ravist sõltumatu trombotsütopeenia <100,000 XNUMX / μl või
- Trombotsütoos (trombotsüüdid (trombotsüüdid) veres üle normi)> 1,000,000 XNUMX XNUMX / μl, ei allu ravile ega
- Ph + rakkude (2. Ph kromosoom, trisoomia 8, isokromosoom 17q, trisoomia 19, kompleksne karüotüüp, kromosomaalse segmendi 3q26.2 aberratsioonid) täiendavad Ph + rakkude klonaalsed kromosomaalsed “kõrvalekalded”; või
- Vastloodud klonaalne evolutsioon ehk
- Progresseeruv splenomegaalia (splenomegaalia) ja leukotsüütide tõus, mis ei allu ravile
Muud näidustused
- Kui minimaalne jääkhaigus (MRD) on alla avastamiskünnise, võib türosiinikinaasi inhibiitori imatiniibi ajutiselt ilma suurema riskita katkestada.
