Potocki-Shafferi sündroom on luustiku väärarengute sündroom, mida iseloomustavad eksostoosid, sageli intelligentsuse puudulikkus ja kraniofatsiaalsed kõrvalekalded. Selle põhjustab geenide kustutamine 11. kromosoomi lookuses 11.2p11. Ravi on puhtalt sümptomaatiline toetav ja piirdub meetmed nagu varajane sekkumine.
Mis on Potocki-Shafferi sündroom?
Monosoomiad on genoomse mutatsiooni variandid, milles puudub diploidse kromosoomikomplekti üks kromosoom. Kuigi peaaegu kõik monosoomiad on lootele surmavad, võib autosoomide kustutamine põhjustada elujõulise inimese. Seetõttu tuleks autosoomide kustutamisi eristada monosoomiast, ehkki need kaks viga on genoomis tihedalt seotud. Potocki-Shafferi sündroom on geneetiline sündroom, mis põhineb kromosomaalsel mutatsioonil koos mitme naabergeeni kustutamisega. Sündroom põhjustab luusüsteemi mitmesuguseid muutusi ja on üsna haruldane. Esinemissagedus on hinnanguliselt vähem kui üks juhtum 1,000,000 23 14-st. 2006. aasta seisuga on kirjeldatud 100 patsienti 1996 erinevast perekonnast. Alates esialgsest kirjeldusest on dokumenteeritud mitte rohkem kui XNUMX juhtumit. Skeletihäireid kirjeldati esmakordselt XNUMX. aastal. Potockit ja Shafferit peetakse esialgseks kirjeldajaks. Juhtumite vähese arvu tõttu on uuringud piiratud. Kuid põhjuslik mutatsioon on juba demonstreeritud hoolimata juhtumite väikesest arvust.
Põhjustab
Potocki-Shafferi sündroomi põhjus peitub geenides. Seni dokumenteeritud juhtumites on täheldatud perekondlikku klastrite moodustamist. Seega võivad mõjutatud isikud pärida häire ühelt vanemalt. Pärimisviis vastab neil juhtudel autosomaalselt domineerivale pärimisviisile. Enamikul juhtudel puudub aga pärilik alus. Sündroom on põhjustatud külgnevate geenide kustutamisest geen segment 11p11.2 kromosoomil 11. Enamikul juhtudel toimub deletsioon vanemate sugurakkude või sugurakkude moodustumisel. Harvem on geen kaotus toimub varase loote arengu ajal embrüo. Kustutamine võib tabelit mõjutada geen EXT2, mille kadumine põhjustab eksostoose. EXT2 kodeerib valku eksostosiin-2, mis seondub Golgi aparaadi valguga eksostosiin-1 ja mõjutab heparaansulfaadi moodustumist. ALX4 kustutamine võib põhjustada ka sündroomi. See geen kodeerib kraniaalse arengu transkriptsioonifaktoreid, kaotuse tagajärjel suureneb fontanel. Lisaks võib esineda PHF21A kustutamine. PHF21A kodeerib BHC80, mis on seotud korepressorikompleksiga BHC ja vahendab seega neuronite geeniregulatsiooni. Pole välistatud ka teiste sama sektsiooni geenide kaasamine.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Potocki-Shafferi sündroomi iseloomustavad mitmesugused sümptomid, millest igaüks sõltub kustutatud geenist. Enamasti kannatavad sündroomiga patsiendid arvukate eksostooside ja parietaalse foramina all, mis on parietaalse luu lisaauk. Paljud mõjutatud isikud on suurendanud fontanelle. Enamikul juhtudel mõjutab see eesmist fontaneli. Üksikjuhtudel võib esineda intelligentsuse vähenemine, millega sageli kaasneb arengupeetus. Kraniofatsiaalses piirkonnas esinevad anomaaliad, mis vastavad näo väärarengutele kolju aeg-ajalt. Need väärarengud hõlmavad näiteks lühiajalist peapööritust brachütsefaalia tähenduses. Sama hästi võib sündroom avalduda väljendunud otsmikus, kitsas ninasillas või lühenenud kauguses suu ja nina. Viimast nähtust tuntakse ka kitsa filtrumina. Üksikjuhtudel on kirjeldatud sümptomid seotud rippuvate nurkadega suu. Nägemise halvenemine või neeru- ja kuseteede väärarendid on dokumenteeritud, kuid neid esineb üsna harva.
Haiguse diagnoos ja kulg
Potocki-Shafferi sündroomi diagnoos pannakse anamneesi ja sümptomitel põhineva kliinilise esituse põhjal. Lõpliku tõendi geneetilise häire kohta saab tsütogeneetiliselt fluorestsents in situ hübridisatsioon või FISH testimine. Saadaval on ka põhjusliku deletsiooni molekulaarne geneetiline tuvastamine. Mõnel juhul on mõjutatud laste vanematel soovitatav tasakaalustatud translokatsioonide testimine, et hinnata haiguste riski järgmistel lastel. Potocki-Shafferi sündroomiga patsientide prognoos sõltub sümptomitest ja nende ulatusest igal üksikjuhul. Prognoosi määrab ka eksostooside pahaloomulise degeneratsiooni oht. Patsientidel on suurenenud risk pahaloomuliste kasvajate tekkeks vähk. Sellest hoolimata on pahaloomuline degeneratsioon sündroomi taustal üsna haruldane.
Millal peaks arsti juurde minema?
Potocki-Shafferi sündroom diagnoositakse tavaliselt kohe pärast sündi. Edasine testimine näitab geneetilise defekti tõsidust. Ravi ajal on ette nähtud regulaarsed arstivisiidid. Muuhulgas peab laps pöörduma spetsialisti poole geneetilised haigused. Lisaks tuleb kõrvade, silmade ja skeletilihaste üksikute sümptomite ravimiseks pöörduda kõrvaarstide, silmaarstide ja ortopeedide poole. Kui perekonnas on Potocki-Shafferi sündroomi juhtumeid juba esinenud, tuleks geneetiline testimine läbi viia, kui rasedus korratakse. Kaasnev geneetiline nõustamine on soovitatav. Samuti tuleks mõjutatud lapse vanemaid skriinida tasakaalustatud ümberpaigutuste osas, et saaks hinnata järgnevate järglaste kordumise ohtu. Pärast suuremate sümptomite ravimist saavad lapsed seda teha viima suhteliselt sümptomivaba elu. Siiski tuleks regulaarselt külastada lastearsti, et oleks võimalik jälgida haiguse kulgu. Kui sümptomid muutuvad raskemaks, on soovitatav külastada arsti. Üksikjuhtudel võivad tekkida ka tõsised komplikatsioonid, näiteks väsimus rünnakud ohtlikes olukordades. Vanemad peaksid alati kaasas kandma mobiiltelefoni, et õnnetuse korral saaks kiirabiarsti kohe kutsuda.
Ravi ja teraapia
Põhjustav ravi ei ole veel Potocki-Shafferi sündroomiga patsientidele saadaval. Sündroom on geneetilise kustutamise tulemus. Sel põhjusel geen ravi lähenemisviisid võivad tulevikus pakkuda põhjuslikke ravivõimalusi. Tänaseks siiski geen ravi lähenemisviisid ei ole kliinilises faasis. Kuna sündroomiga patsientidele pole põhjuslikku ravi saadaval, on ravi suunatud toetavale ravile meetmed. Süstemaatiline ja regulaarne otsimine mis tahes kohta nägemishäired, näiteks strabismus või Nüstagm, peetakse soovitatavaks. Patsientidel soovitatakse regulaarselt otsida ka kuulmishäireid. Lisaks on pahaloomulise degeneratsiooni õigeaegseks avastamiseks ja raviks vajalik eksostooside regulaarne kontroll. Kui a süda esinevad defektid või muud elundi väärarendid, korrigeerimiseks kasutatakse tavaliselt invasiivseid protseduure, mida üksikjuhtudel võib kombineerida ravimi jätkuraviga. Kui luure väheneb või arengupeetus väheneb, soovitatakse patsientidel seda vastu võtta varajane sekkumine.
Ennetamine
Potocki-Shafferi sündroomi ei saa siiani täielikult vältida. Geneetiline nõustamine pereplaneerimise etapis võib laiemas mõttes mõista kui ennetavat sammu. Muud profülaktikad pole saadaval.
Järelkontroll
Pärast harvaesineva Potocki-Shafferi sündroomi esmast ravi on järelkontroll ainult sümptomaatiline. Lisaks peaksid kannatanud laste vanemad otsima geneetiline nõustamine seoses pereplaneerimisega. Edasise progressi tähelepanelikuks jälgimiseks on soovitatav kuulmist ja nägemist pidevalt kontrollida. Lisaks soovitavad arstid teil seda teha luud regulaarselt kontrollitakse. Vanemad peaksid säilitama kõik kontrollkäigud, et õigeaegselt avastada edasised kaebused. Tavaliselt psühholoogiline stress perekonnas esineb seoses selle haigusega. Seetõttu peaksid kannatanud pered pöörduma psühhoterapeudi poole. Saksamaal pole selle sündroomi jaoks eneseabi rühmi, kuid empaatiline psühhoterapeutiline ravi on väärtuslik tugi. Järelravi osana tasub seda ka kaaluda varajane sekkumine kahjustatud lastele. See aitab lastel ja vanematel igapäevaeluga toime tulla. Sõltuvalt haiguse müügist võivad elundite funktsioonid olla häiritud. Just seetõttu on nii oluline regulaarselt tervisekontrolli viia, et saaksime vajadusel reageerida varases staadiumis. Haigete laste armastav kohtlemine ning sugulaste ja sõprade sidusus võivad probleeme leevendada ja avaldavad positiivset mõju perekonnas valitsevale meeleolule.
Saate seda ise teha
Ravi selle üliharuldase vastu seisund ei ole võimalik. Kuid sõltuvalt sündroomi avaldumisest alustavad arstid sümptomaatilist ravi. Kui a süda või esineb mõni muu elundi defekt, soovitavad arstid sobivaid operatsioone. Mõjutatud laste vanemad saavad pakkuda ka võimalikult intensiivset varajast sekkumist. Kuna haigus võib areneda, on soovitatav regulaarselt kontrollida kuulmist ja nägemist. The luud Samuti tuleks regulaarselt uurida haigestunud laste haigusi, et varakult tuvastada võimalikke degeneratsioone. Kui Potocki-Shafferi sündroomiga lapse vanemad soovivad teist last saada, on soovitatav teha geenitestid, et oleks võimalik hinnata riski, kas sündib ka järgmine sündroomiga laps. Potocki-Shafferi sündroom võib saada suureks koormaks nii vanematele kui ka kannatanud inimesele. Sellisel juhul on soovitatav psühhoterapeutiline ravi. Soovitav oleks ka eneseabi rühm, kuid kuna haigus on nii haruldane, pole Saksamaal ühtegi. Ainult haruldaste haiguste portaalis Orpha Net värskendatakse seda pidevalt Lisainformatsioon (www.orpha.net), millega asjaosalised ja huvilised saavad alati end kursis hoida.
