Teraapia eesmärgid
- Sümptomatoloogia ja ebamugavustunde leevendamine
- Progresseerimise aeglustumine
- Healing
Ravi soovitused
- Nusinersen (Spinraza; antisense oligonukleotiidide klassi kuuluv ravim; saadaval Saksamaal alates juulist 2017): see on üheahelaline nukleiinhape, mis seondub SMN7 pre-mRNA (mRNA) komplementaarse introniga (RNA-eelse transkripti mittekodeeriv piirkond) töötlemisel), vältides eksoni 2 eemaldamist splaissosoomi poolt (struktuur eukarüootsetes tuumades, mis on seotud geen väljend). Tulemuseks on SMN2 valgu ülesreguleerimine (st suurenenud süntees). Mootorilisi verstaposte on võimalik saavutada 51% -l kuni 12-aastastest lastest. Seda manustatakse intratekaalselt * nimme kaudu punktsioon võimaldada raudtee ületamist veri-aju barjäär ja seega sisenemine motoorsetesse neuronitesse Ravi on heaks kiidetud igas vanuses ja igat tüüpi SMA jaoks. * Süstimine arahhnoidse (ämblikuvõrgu) ja pia materi (kõva meninges), subaraknoidne ruum.
- Zolgensma (geen ravi; heaks kiidetud ainult Ameerika Ühendriikides, alates maist 2019): see hõlmab intaktse SMN1 geeni sisestamist alfa-motoneuronite tuuma vektori (adenoviirusest ekstraheeritud plasmiidi (rõngakujuline DNA molekul)) abil. Tegelikku viiruse DNA-d modifitseeriti nii, et ei toimuks viiruse geenide replikatsiooni ega transkriptsiooni (RNA süntees, kasutades matriitsina DNA-d). See asendus geen püsib pikka aega stabiilses olekus. 2-aastastel ja noorematel lastel ületab Zolgensma veri-aju barjäär pärast intravenoosset manustamist haldamine ja jõuab lõppkokkuvõttes alfa-motoneuroniteni selgroog ja ajutüve. Seega sobib see peamiselt 1. tüüpi SMA raviks. Pärast ravi, iseseisvat istumist ja kõndimist, samuti keele normaalset arengut täheldatakse enam kui 90% -l mõjutatud isikutest.
- Vt jaotist “Edasine ravi”
Aktiivsed koostisained
- Toimimisviis nusinersen (spinraza; antisense oligonukleotiidide klassi ravim, ASO): muutus sellele, kuidas pre-mRNA-d splaissitakse SMN2 abil → täieliku ja funktsionaalse SMN-valgu moodustumine suuremates kogustes.
- Annustamine: 4 manustamist 2 kuu jooksul (= küllastusfaas), igaüks intratekaalselt nimmepiirkonna kaudu punktsioon; hooldusetapp: uuestihaldamine iga 4 kuu tagant.
- Kõrvaltoimed: hüübimishäired, trombotsütopeeniad (puudumine) vereliistakute / trombotsüüdid veri) Ja maks ja neer düsfunktsioon.
- Zolgensma toimeviis: geeni asendamine ravi (kirjelduse kohta vt eespool); intaktse SMN1 geeni sisestamine a-motoneuronidesse, kasutades adenoga seotud viirusvektorit. Α-motoneuronid innerveerivad liikumise sooritamise eest vastutavaid lihasrakke.
- Näidustus: imikute ja lastega ravi seljaaju lihaste atroofia (SMA) kaaluga kuni 21 kilogrammi.
- Kõrvaltoimed: ägedad maks - vigastus või transaminaaside (ajutine) ajutine (ajutine) tõus maksa väärtused).
Muu teraapia alternatiiv
- Risdiplam: see on üheahelaline oligonukleotiid, sama toimega kui nusinersen. Siiski on see võimeline ületama vere-aju barjäär, võimaldades suulist absorptsioon. 12-kuulise raviperioodi jooksul täheldati SMN2 valgu seerumi taseme kahekordistumist. III faasi SUNFISH 2. osa uuring: 180 last ja noort täiskasvanut (kaks kuni 25 aastat) SMA tüüp 2 ja tüüp 3 üle 12 kuu said risdiplaami ( 1 x päevas suu kaudu) või platseebo. Selle tulemuseks oli motoorsete oskuste suurenemine [1. osa: 3] Näidustus: seljaaju lihaste atroofia täiskasvanud lastel vanuses vähemalt 2 kuud. See on esimene kord, kui USA toit ja ravimid haldus on heaks kiitnud suukaudse ravimi seljaaju lihaste atroofia aastal 2020.
