Cilastatiin on ravim, mida manustatakse koos antibiootikum imipeneem imipeneemi kiire metabolismi edasilükkamiseks. Tsilastatiin on üks proteaasi inhibiitoritest. See pärsib neeruensüümi dehüdropeptidaas-I, mis vastutab ainevahetuse eest imipeneem.
Mis on tsilastatiin?
Cilastatiin (keemiline molekulaarne valem: C16H26N2O5S) on valge kuni kahvatukollane amorfne pulber (tsilastatiin naatrium). Farmaatsiatoodetes kasutatakse seda proteaasi inhibiitorina, see tähendab, et see pärsib peptidaase (endiseid proteaase) ja hoiab seega ära valgud. Tsilastatiin pärsib ensüümi dehüdropeptidaas-I. Inhibeerimine on konkureeriv ja pöörduv, mis tähendab, et silastatiin konkureerib dehüdropeptidaas-I-ga, et hõivata samu retseptoreid. Pärast tsilastatiini kasutamise lõpetamist on inhibeerimine vastupidine, kuna ensüüm võib taas retseptoreid hõivata.
Farmakoloogiline toime
Tsilastatiini kasutatakse a pulber infusioonilahuse valmistamiseks. Selle põhjal võib järeldada, et manustamine toimub alati intravenoosselt. Farmakokineetika osas on ravimi poolväärtusaeg plasmas keskmiselt üks tund. Cilastatiini manustatakse selle soola silastatiini kujul naatrium. toimemehhanism tsilastatiini metabolism on metabolismi eest vastutava neeruensüümi dehüdropeptidaas-I pärssimine imipeneem. On koos kaasnevaga haldamine, konkureeriv pärssimine, mis tähendab, et silastatiin hõivab neeruensüümiga samu retseptoreid ja "võitleb" retseptorite hõivamiseks. Dehüdropeptidaas-I on seega oma aktiivsuses pärsitud või takistatud. See on ravimi soovitud toime, kuna see protsess viib imipeneemi metabolismi edasi. Hiline metaboliseerimine põhjustab imipeneemi suuremaid kontsentratsioone ja pikemat toimeaega. Imipeneem hüdrolüüsitakse neer, mis tähendab, et see on jaotatud a lisamisega vesi molekul. See tsilastatiini poolt edasi lükatud imipeneemi metabolism metaboliseerib nefrotoksilisi metaboliite. Loomkatsetes vähenes silastatiin nefrotoksilisust.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Cilastatiini kasutatakse fikseeritud kombinatsioonis koos imipeneemiga, an antibiootikum ß-laktaam-antibiootikumi rühmast. Selle ülesanne on vältida imipeneemi kiiret metabolismi. See on vajalik piisavalt kõrge saamiseks kontsentratsioon Euroopa antibiootikum soovitud ravitoime saavutamiseks. Lisaks näitasid loomkatsed imipeneemi nefrotoksilise toime vähenemist, kui seda kasutati koos silastatiiniga. Cilastatiin ise ei oma antibakteriaalset toimet. See ei mõjuta imipeneemi antibakteriaalset toimet; see lihtsalt takistab imipeneemi kiiret metabolismi, mis suurendab selle kontsentratsioon plasmas. Keemiliselt tähistab tsilastatiin loodusliku aminohappe (R) -tsüsteiin. Imipeneemil, antibiootikumil, mida manustatakse koos silastatiiniga, on bakteritsiidne toime, inhibeerides rakuseina sünteesi bakterid. Bakteriaalsete beetalaktamaaside vastu on stabiilsus. Imipeneem on laia toimespektriga antibiootikum, mis hõlmab aeroobseid ja anaeroobseid, grampositiivseid ja gramnegatiivseid bakterid. Seda kasutatakse reservantibiootikumina eluohtlike bakteriaalsete infektsioonide raviks. Imipeneemi näidustuste hulgas on ka segainfektsioonid. Ülaltoodud näidustuste põhjal on imipeneemi / silastatiini kombinatsiooni kasutamine rangelt näidustatud. Sel põhjusel manustatakse imipeneemi alati kombinatsioonis tsilastatiiniga.
Riskid ja kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete ja riskide hulka, mida tsilastatiin võib põhjustada, on ülitundlikkus koos koe kohaliku kõvastumisega ja valu; allergilised reaktsioonid, näiteks lokaalsed nahk ärritus, punetus, lööve, sügelus, nõgestõbi (nõgestõbi); veri loenda muudatusi nagu trombotsütoos või eosinofiilia; ja mööduv maks düsfunktsioon. Tsilastatiini või tsilastatiini ja imipeneemi kombinatsiooni vastunäidustused on ülitundlikkus silastatiini, ülitundlikkus imipeneemi või muu beetalaktamaasi suhtes. antibiootikumidja neerude düsfunktsioon lastel. Lisaks ei tohiks ravimit kasutada ajal rasedus või rinnaga toitmine. Samuti on vastunäidustatud kasutamine väikelastel.
