Alirokumab on katse ravim hüperkolesteroleemia. See on üks monoklonaalsetest antikehade. Alirokumab tutvustas 2013. aasta mais “Pharmacon Meranil” Austria teadlane Manfred Schubert-Zsilavecz.
Mis on alirokumab?
Alirokumab on katse ravim hüperkolesteroleemia. Alirokumab toimib inimese ensüümi proproteiini konvertaasi subtilisiin / tüüpi 9. tüüpi kexin - PCSK9 - inhibiitorina (inhibiitorina). See on seotud kolesterooli ainevahetus. Ettevõte Regeneron Pharmaceuticals on välja töötanud alirokumabi. Koos Sanofiga on ta analüüsinud selle võimalikku kasutamist III faasi uuringutes (ODYSSEY) raskete ja perekondlike hüperkolesteroleemia. Neljas III faasi uuringus vähenes alirokumabi kahjulike sisaldus märkimisväärselt LDL kolesterooli erinevates patsientide rühmades. Lisaks näitavad saadud andmed, et PCSK9 inhibiitor sobib ka kardiovaskulaarsete häirete raviks. Uuringutes on alirokumab sel eesmärgil hästi talutav ja sellel on vähe kõrvaltoimeid.
Farmakoloogilised mõjud
Ensüüm PCSK9 reguleerib LDL kolesterooli tasemed. Seda tehes välditakse selle kasutamist LDL retseptorid. PCSK9-ga seotud LDL-retseptorid lagunevad. Seetõttu ei ühine nad uuesti hepatotsüütide rakkude pinnaga, et seal asuvat LDL-kolesterooli uuesti imada. Ja vastupidi, PCSK9 inhibeerimine soodustab LDL-retseptorite taaskasutust. Seejärel saavad nad kolesterooli siduva võime kaudu veelgi vähendada LDL-kolesterooli. Need nüüd kättesaadavamad LDL-retseptorid võtavad kahjuliku LDL-kolesterooli veri, nii et LDL kolesterooli tase sügis. Alirokumabi süstitakse subkutaanselt iga 14 päeva järel. Toimeaine omab olulist aditiivset toimet statiinid. Uuenduslikku ravimit on väga edukalt kliiniliselt testitud nii erinevate patsientide populatsioonide kui ka muutuvate tähtkujude korral. Uuringus osalenud 720 patsienti olid isikud, keda raviti statiinid nagu atorvastatiin ja rosuvastatiin. Üheksakümmend protsenti uuringus osalejatest oli koronaar tuiksoon ja umbes 30% -l oli 2. tüüp diabeet mellitus. Randomiseeritud osalejate 2: 1 jaotamine määras neile ravi alirokumabi või esetimiib. Praegu (veebruar 2015) on 104-nädalane uuring veel pooleli. Alirokumabi paremuse näitamise eesmärk on juba saavutatud. Ravim vähendas LDL-i algtaset 50.6 nädala pärast keskmiselt 24% -ni, samas kui võrdlusrühm esetimiib saavutas vaid 21% -lise languse. Ohutusprofiili osas mõlemad lipiidide taset langetavad ained olid par.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Alirocumab kehtestab uued standardid aastal ravi kõrgenenud LDL-i langetamiseks kolesterooli tase. Eriti suure riskiga mt LDL-i hüperkolesteroleemia ja kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsiendid peaksid kindlasti püüdma saavutada sihtväärtuse alla 100 mg / dl või <2.6 mmol / l. Eriti kõrge riskiga patsientidel soovitatakse koguni alla 70 mg / dl või <1.8 mmol / l. Eriti on perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel nende eesmärkide saavutamine väga raske või võimatu. Selles kontekstis peetakse kõrge LDL-kolesterooli taset otseseks kardiovaskulaarseks riskiteguriks. Kuid kõrge riskiga patsientide LDL-kolesterooli tase on keskmiselt 127 mg / dl. Siiani raviti hüperkolesteroleemiat statiinid. Seega oli potentsiaalne kasulik mõju algusest peale piiratud, alates statiini kahekordistamisest annus sageli vähendab ainult väikest lipiidide sisaldust. Soovimatud kõrvaltoimed, peamiselt lihastele, piirasid ka võimalusi suurendada annus. Alirokumab täidab statiiniga avanenud ravilünga ravi ei suutnud LDL-i dramaatiliselt langetada kolesterooli tase kõrge riskiga hüperkolesteroleemiaga ja geneetilise hüperkolesteroleemiaga patsientidel. Mutatsioon võib olla mõnede inimeste põhjus, kui LDL-kolesterool ei ole rakkudes piisavalt tagasi imendunud veri. Statiinidel on sel juhul ebapiisav toime - erinevalt alirokumabist.
Riskid ja kõrvaltoimed
Uus ravim alirokumab on praegu veel eksperimentaalses etapis. Seda saab edukalt manustada ka statiinide lisandina. Uuringutes on alirokumab osutunud hästi talutavaks. Oodatakse täiendavaid uuringutulemusi alirokumabiravi kohta. Praegu (veebruar 2015) on käimas ulatuslik värbamisetapp, mille tulemusi oodatakse 2018. aastal.
