Fluraanid: efektid, kasutused ja riskid

Fluraanid on polühalogeenitud süsivesinikud, millel on hapnik sild (eeter sild) kui funktsionaalne rühm. Kõik viis teadaolevat fluraani kuuluvad rühma sissehingamine narkootikumid ning neid iseloomustab väga hea hüpnootiline ehk soporatiivne toime. Nende valuvaigisti (valuleevendav) mõju on seevastu nõrk, nii et tavaliselt kasutatakse fluraane anesteesia koos teiste suurema valuvaigistava toimega preparaatidega.

Mis on fluranid?

Fluraanide alla on koondatud viis erinevat, mitmekordselt halogeenitud süsivesinikku. Iseloomuliku tunnusena on neil kõigil nn eeter sild, an hapnik sild kahe orgaanilise jäägiga (organüülrühmad). Need kõik on värvusetud, mittesüttivad vedelikud, millel on a keemispunkt umbes 45 kuni 60 kraadi Celsiuse järgi. Juhul kui desfluraan, mida kasutatakse peaaegu sama standardselt kui sissehingamine anesteetikum, keemispunkt on normaalrõhul vaid 23.5 kraadi. Kõiki viit fluraani iseloomustab inertsus ja asjaolu, et need on valguskindlad ega reageeri metallide ega plastidega. Erandiga sevofluraan, millel on meeldiv lõhn, ülejäänud nelja fluraani iseloomustab terav lõhn koos ülemise osa ärritusega hingamisteed. Kolm fluraani iso-, sevo- ja desfluraan, koos dilämmastikoksiid (naerugaas) kuuluvad kõige olulisemate sissehingatavate anesteetikumide hulka. Halotaan, mida kasutati sageli kuni 1970. aastateni, ei oma enam mingit tähtsust võimalike kõrvaltoimete tõttu, mis tal on leitud, ja see on suures osas asendatud fluraaniga. Võimaliku segiajamise välistamiseks on üksikute fluraanide mahutid standardselt märgistatud konkreetsete värvidega.

Farmakoloogiline toime kehale ja elunditele

Lenduvate anesteetikumidena kasutatavatel erinevatel fluraanidel on erinev toime ja seetõttu on need eraldi loetletud. Kõigile fluraanidele on ühised nende head hüpnootilised ja mõnel juhul lihaseid lõdvestavad omadused koos nõrga valuvaigistava toimega. Seetõttu kasutatakse flurane tavaliselt koos sobivate ravimitega valu-redutseerivad ained. Isofluraan on fluraanirühma tavaliselt kasutatav anesteetikum. See põhjustab vasodilatatsiooni, mis langetab arteriaalset veri surve. Anesteetikumi eriline eelis on selle madal ainevahetus, ainult umbes 0.2 protsenti. See tähendab, et toimeaine on suuresti uuesti välja hingatud, nii et isofluraan võib kasutada ka kahjustatud maksaga patsientidel. Teine fluraanirühma tavaliselt kasutatav anesteetikum on sevofluraan, mis erinevalt teistest fluraanidest ei ärrita limaskesta ja on meeldiva lõhnaga. Selle omadused on viinud selle laialdase kasutamiseni lastel anesteesia. Desfluraan, veel üks fluraanirühma anesteetikum, on muutunud omamoodi standardseks anesteetikumiks. Eripäraks on selle kiire algus ja vabastamine anesteesia, mille tulemuseks on selle hea juhitavus. Kuid selle hingamisteede ärritava toime tõttu limaskest, agent ei sobi sissehingamine anesteesia esilekutsumine. Kui kõik fluraanid koosnevad mittesüttivatest vedelikest, metoksüfluraan on ainus esindaja, mis on vedelas täitematerjalis temperatuurivahemikus miinus 35–104.5 kraadi kergesti süttiv ja põlev. Metoksüfluraan kasutati anesteetikumina alles 1970. aastateni. Enfluraani, mis kuulub samuti viie furaani rühma, ei kasutata enam anesteetikumina.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks.

Ainult viie teadaoleva fluraani rühmast isofluraan, desfluraan ja sevofluraan mängis tänapäevases anesteesias olulist rolli. Neid kolme fluraani kasutatakse nn lenduvate anesteetikumidena, mida kasutatakse kui sissehingatavad anesteetikumid spetsiaalsete aurustite kaudu. Fluraanid sobivad hästi aurustamistehnikaks nende madala molekulmassi, kõrge aururõhu ja madala tõttu keemispunkt. Kuid need on ainsa anesteetikumina vähem sobivad, kuna neil on ainult nõrgad valuvaigistavad omadused. Tavaliselt kombineeritakse neid valu-redutseerivad ained moodustamaks nn tasakaalustatud anesteesia. Peamine põhjus fluraanide kasutamiseks sissehingatavad anesteetikumid on nende kõrge efektiivsus ja anesteesia sügavuse hea kontrollitavus sissehingatava õhuga segamise kaudu. Anesteetikumi reageerimise kiirus kontsentratsioon inhaleeritavas gaasisegus sõltub peamiselt anesteetikumi lahustuvusest veri. Kehva lahustuvuse korral saavutatakse kiire efektiivsus, st kiire "uinumine", kuid ka lühike kõrvaldamine aeg. Lenduva aine lahustuvuse mõõt on veri-gaasi jaotustegur. Koefitsiendid, mis on väiksemad kui üks, näitavad, et alveoolides oleva gaasi ja vere vahelised osalised rõhud võivad kiiresti võrdsustada ja seega kiiret mõju avaldada. See kehtib nii anesteesia "sissevoolu" kui ka väljavoolu kohta, kui sissehingatav gaasisegu ei sisalda enam anesteetikumi.

Riskid ja kõrvaltoimed

Kolm peamist kasutatud fluraani, iso-, des- ja sevofluraan, erinevad ka võimalike kõrvaltoimete poolest. Desfluraani iseloomustab kõige vähem kõrvaltoimeid. Selle põhjuseks on peamiselt selle madal metabolism, mis on alla 0.1 protsendi. See tähendab, et tõenäosus maks ravimi lagunemisproduktide kahjustus on äärmiselt väike. Väga harvadel juhtudel desfluraan - nagu ka muud sissehingatavad anesteetikumid - võib vallandada pahaloomuline hüpertermia kui sellele on vastav geneetiline eelsoodumus. Pahaloomuline hüpertermia on eluohtlik seisund mis võivad viima temperatuuri tõusule, lihase jäikusele ja metaboolsele häirele, kui koheseid vastumeetmeid ei alustata. Ebaõige hooldamine süsinik anesteesiaaparaatide dioksiidi neelajad võivad põhjustada ohtliku süsinikmonooksiidi tekkimist. Sevofluraani, mida tavaliselt kasutatakse peamiselt laste anesteesias, metabolismi kiirus on mõnevõrra 3–5 protsenti, mille tagajärjeks on teatud orgaaniliste fluoritoodete ja anorgaanilise fluori eraldumine, mis ei ole siiski täheldanud neerutoksilisust. Sevofluraan on Saksamaal heaks kiidetud ka madalaannus pikaajaline anesteesia (kunstlik kooma) tähtajatult.