Kui suur on võimalus rinnavähki haigestuda?
Suurem osa kõigist rinnavähkidest ei tulene geneetilistest muutustest BRCA geenides. Uuringud on näidanud, et ainult umbes 5-10% kõigist rinnavähkidest on pärilikud BRCA mutatsioonide kaudu. Sellegipoolest on naised, kelle perekonnas esineb sageli rinnavähk on ebakindlad ja imestavad, kui tõenäoline on neil rinnavähk.
BRCA 1 või BRCA 2 mutatsiooni all kannatavate naiste arenemise tõenäosus rinnavähk nende edasise elu jooksul on umbes 50-80%, mis on oluliselt suurenenud võrreldes muteerimata BRCA geenidega naistega. Eluaegne risk munasarjavähk suurendab ka muutused BRCA1 või BRCA2 geenis: mutatsiooniga naistel on 50% tõenäosus haigestuda. Muteerunud BRCA geenidega naistel areneb haigus nooremas eas (40 aastat või noorem) ka oluliselt varem.
Mittepärilikel naistel rinnavähk, haigus esineb keskmiselt 60-aastaselt ja hiljem. Kuid mutatsioonid BRCA geenides ei mõjuta ainult naisi. Meestel, keda mõjutavad BRCA mutatsioonid, on ka suurem risk rindade tekkeks vähk nende eluajal.
Kuid need arvud kehtivad ainult nn kõrge riskiga perekondade kohta, st perekondade puhul, kus on mitu rinnajuhtu vähk or munasarjavähk pereliikmetel juba varases eas. Lisaks kahele BRCA geenile on ka teisi geene, mis arvatavasti suurendavad päriliku rinna riski vähk. Iga geen dubleeritakse rakus tuumas.
Üks geenikoopia pärineb emalt, teine isalt. Mutatsioon ühes neist koopiatest on piisav, et seda nimetada a-ks BRCA mutatsioonSee seisund nimetatakse heterosügootseks mutatsiooniks. See geenikoopia on defektne alates sünnist, samas kui teine koopia on endiselt puutumata.
Kui teises eksemplaris ilmneb mutatsioon keskkonnamõjude tõttu või spontaanselt, siis geeni funktsioon ebaõnnestub täielikult ja esineb “homosügootne” mutatsioon. Seetõttu ei suuda rakk enam DNA kahjustusi parandada ja kasvab kontrollimatult. Kontrollimata rakukasv viib kasvaja moodustumiseni.
Kui perekonnas esineb mitu rinnavähi juhtumit, on tõenäoline, et vastuvõtlikkus selle haiguse suhtes on suurenenud ja see kandub edasi. BRCA geenide pärilikkus toimub „autosomaalse dominantse pärandi” skeemi järgi. See tähendab, et BRCA geeni mutatsioon edastatakse ühelt vanemalt lastele 50% tõenäosusega. Oluline on mõista, et see kehtib kõigi järglaste kohta, nii naiste kui ka meeste kohta ja seetõttu saab mutatsiooni edasi anda peres olevate meeste kaudu. Teiselt poolt, inimesed, kellel pole mutatsiooni BRCA geenides, ei edasta BRCA mutatsioone oma lastele, kuna geenimutatsioonid kanduvad edasi ainult otse järglastele ja ei saa põlvkonda vahele jätta.
