Lipoproteiin (a) tõus (hüperlipoproteineemia): ravimiteraapia

Terapeutilised eesmärgid

  • Tugevalt kõrgenenud lipoproteiinisisalduse vähendamine tulevikus on võimalik antisenssiga ravi).
  • Samaaegsete hüperlipoproteineemiate (lipiidide ainevahetushäired) ravi.

Ravi soovitused

Hüperlipoproteineemia (antud juhul: lipoproteiini (a) tõus) ravi põhineb järgmistel sambadel:

  • Sekundaarne ennetus, see tähendab riskitegurid [ei mõjuta lipoproteiini (a) kõrgenemist].
  • Mikroelementide ravi (elutähtsad ained; vt allpool Ravi mikrotoitainetega).
  • Tõsiselt kõrgenenud Lp (a) tasemega patsiendid: lipoproteiinide aferees (vt allpool „Edasi ravi").
  • Vt ka „Võimalikud tulevased ravimeetmed lipoproteiini (a) tõusu korral“
  • Vt ka jaotist “Edasine ravi”(Elustiili muutmine jne). - lipoproteiin (a) seerumi kontsentratsiooni elustiili mõõtmine praktiliselt ei mõjuta; elustiili muutused toitumise mõju mõttes kõrgenenud triglütseriidid ja LDL kolesterooli on siiski kasulikud.

Sekkumisstrateegia vastavalt üldisele kardiovaskulaarsele riskile ja LDL kolesterooli tase.

Kardiovaskulaarne risk kokku LDL tase
<70 mg / dl <1.8 mmol / dL 70 kuni <100 mg / dl 1.8 kuni <2.5 mmol / dl 100 kuni <155 mg / dl 2.5 kuni <4.0 mmol / dl 155 kuni 190 mg / dL4.0 kuni 4.9 mmol / dL > 190 mg / dl> 4.9 mmol / dL
<1% (madala riskiga) Lipiidide taset ei alandata Lipiidide taset ei alandata Elustiili sekkumine Elustiili sekkumine Elustiili sekkumine; kui see on kontrollimatu, kaaluge ravimeid
Tõendite klass / tase I / C I / C I / C I / C IIa / C
≥ 1 kuni <5% (või mõõdukas risk). Elustiili sekkumine Elustiili sekkumine Elustiili sekkumine; kui see on kontrollimatu, kaaluge ravimeid Elustiili sekkumine; kui see on kontrollimatu, kaaluge ravimeid Elustiili sekkumine; kui see on kontrollimatu, kaaluge ravimeid
Tõendite klass / tase I / C I / C IIa / A IIa / A I / O
≥ 5 kuni <10% (või kõrge) Elustiili sekkumine, kaaluge ravimeid * Elustiili sekkumine, kaaluge ravimeid * Elustiili muutmine ja kohene ravimite sekkumine. Elustiili muutmine ja kohene ravimite sekkumine Elustiili muutmine ja kohene ravimite sekkumine
Tõendite klass / tase IIa / A IIa / A IIa / A I / O I / O
≥ 10% (või väga kõrge risk) Elustiili sekkumine, kaaluge ravimeid * Elustiili muutmine ja kohene ravimite sekkumine. Elustiili muutmine ja kohene ravimite sekkumine Elustiili muutmine ja kohene ravimite sekkumine Elustiili muutmine ja kohene ravimite sekkumine
Tõendite klass / tase IIa / A I / O I / O I / O

* Müokardiinfarktiga patsientidel (süda rünnak), tuleks kaaluda statiinravi LDL kolesterooli tasemel. Kehtivates Euroopa Kardioloogide Seltsi (ESC) ja Euroopa Ateroskleroosi Seltsi (EAS) düslipideemia juhistes soovitatakse madalama tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (LDL-C) sihttasemeid veelgi madalamad [juhised: vt allpool 2019 ESC / EAS suunised]:

Kardiovaskulaarne risk kokku Siht LDL-kolesterool Kommentaarid
<1% (madala riskiga) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥ 1 kuni <5% (või mõõdukas risk). <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥ 5 kuni <10% (või kõrge) <1.8 mmol / l <70 mg / dl Või vähemalt 50% LDL-C vähenemine; sellesse rühma kuuluvad muu hulgas perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsiendid ja diabeetikud
≥ 10% (või väga kõrge risk). <1.4 mmol / l <55 mg / dl Või vähendab LDL-C sisaldust vähemalt 50%.

Statiinide praegune kasutamine puudub: see eeldab tõenäoliselt kõrge intensiivsusega LDL-i langetavat ravi. Praegune LDL-i langetav ravi: ravi intensiivsus on vajalik.

<1.0 mmol / l <40 mg / dl Kõrge riskiga patsiendid, kellel on 2 aasta jooksul olnud 2. vaskulaarne sündmus vaatamata maksimaalsele lipiidide taset langetavale ravile

Muud ravieesmärgid

  • Mitte-HDL-C: mitte-HDL-C sekundaarsed sihtmärgid on vastavalt väga kõrge, kõrge ja keskmise riskiga isikutel <2.2, 2.6 ja 3.4 mmol / l (<85, 100 ja 130 mg / dl).
  • ApoB: ApoB sekundaarsed sihtmärgid on vastavalt väga kõrge, kõrge ja keskmise riskiga isikute puhul <65, 80 ja 100 mg / dl.
  • Triglütseriidid: sihtmärki pole, kuid <1.7 mmol / l.
  • Diabeet HbA1c: <7%

Kardiovaskulaarse üldriski määramine prioriteedi järgi:

Väga kõrge risk
  • Kardiovaskulaarsed haigused / kardiovaskulaarsed haigused (CVD).
  • kirjuta 2 diabeet või I tüüpi diabeet sihtorgani kahjustusega.
  • Tulemus ≥ 10
Kõrge riskiga
  • Välja öeldud individuaalsed riskifaktorid, näiteks:
    • Perekonna düslipideemia (lipiidide ainevahetushäire).
    • Raske hüpertensioon (kõrge vererõhk)
  • Hinded ≥ 5 ja <10
Mõõdukas risk
  • Perekonna ajalugu: koronaar süda haigus (CHD) - enne 55-aastast (mehed) või 65-aastast (naised).
  • Kõhu- ülekaalulisus (vöökoha ümbermõõt).
    • Naised: ≥ 88 cm
    • Mehed: ≥ 102 cm
  • Kehalise aktiivsuse puudumine (vähene liikumine).
  • Kõrgenenud triglütseriidide ja hs-CRP tase
  • Tulemus ≥ 1 kuni <5
Madal risk
  • Hind <1

Vt ka jaotisest: HeartScore või Euro Score

Märkus: Risk võib olla suurem kui SCORE riski hindamise süsteemi arvutatav: Riski suurenemisele aitavad kaasa järgmised tegurid:

  • Sotsiaalselt ebasoodsas olukorras
  • Istuvad patsiendid ja need, kellel on keskne ülekaalulisus.
  • Suhkurtõvega patsiendid
  • Patsiendid, kellel on madal HDL kolesterooli või apolipoproteiin A1, apolipoproteiin B, samuti kõrgenenud triglütseriidid, fibrinogeen, homotsüsteiin, Lp (a) tasemed, hs-CRP; perekondlik hüperkolesteroleemia; kahjustatud glükoos - tolerantsus ( veri glükoos pärast suukaudset glükoosi tarbimist).
  • Asümptomaatilised isikud, kellel on prekliinilised tõendid ateroskleroosi kohta (arterioskleroos; arterite kõvenemine), näiteks naastude olemasolu või tavalise intima-media suurenenud paksus unearter.
  • Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
  • Patsiendid, kelle perekonna ajalugu on enneaegne südame-veresoonkonna haigus (CAD; pärgarteri haigus).
  • Rasvumisega ja kehalise aktiivsusega patsiendid

Seevastu risk võib olla madalam neil, kellel on väga kõrge HDL kolesterool või pikaealisus perekonnas. SCORE riskikategooriate järgi määratletud eesmärgid:

Väga kõrge risk <1.8 mmol / l (= 70 mg / dl) ja / või LDL-i vähenemine vähemalt 50%, kui algväärtus on vahemikus 70 mg / dl kuni 135 mg / dl (1.8 mmol / l kuni 3.5 mmol / kg). L) (klass 1 / B varasema 1 / A soovituse asemel)
Kõrge riskiga <2.5 mmol / l (= 100 mg / dl), alternatiivselt langetage LDL-kolesterooli vähemalt 50%, kui algväärtus on vahemikus 100 mg / dl kuni 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / l) (1 / B soovitus)
Mõõdukas risk <3.0 mmol / l (= 115 mg / dl)

Ravimid:

  • LDL-kolesterooli alandamine (vt hüperkolesteroleemia allpool).
  • Lisaks on kõrgeim võimalik HDL tase oluline ka raskete kardiovaskulaarsete haiguste ennetamisel. See peaks olema> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
  • Triglütseriidide tase peaks olema järgmises vahemikus: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

Võimalik tulevane lipoproteiini (a) tõusu teraapia.

  • Antisenss-oligonukleotiid (suunatud apo (a) mRNA), mis blokeerib lipoproteiini (a) tootmise maks oluliselt vähendanud seerumikontsentratsiooni esialgsetes kliinilistes uuringutes: nädala jooksul vähenes Lp (a) tase 67–72% süstid “IONIS-APO (a) Rx”.
  • II faasi uuring: antisenssravi (AKCEA-APO (a) -LRx) uuringus osalejatel, kellel Lp (a) tase oli vähemalt 60 mg / dl (150 nmol / L) ja kardiovaskulaarne haigus (koronaararterite haigus (CAD)), müokardiinfarkt, perifeersete arterite haigus (PAVD) või apopleksia / TIA) näitas ravimi annusest sõltuvat toimet pärast 6-kuulist kokkupuudet:
    • Platseebo rühm: Lp (a) tase langes keskmiselt 6%.
    • 20 mg annus iga 4 nädala tagant: vähenenud Lp (a) keskmiselt 35% (p = 0.003)
    • 40 mg annus iga 4 nädala järel 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 mg annus iga 2 nädala tagant 58% (p ˂ 0.001)
    • 60 mg annus iga 4 nädala järel 72% (p ˂ 0.001)
    • 20 mg annus iga 2 nädala järel 80% (p ˂ 0.001)

    Kõrvaltoimed: süstekoha reaktsioonid (27%); ravigrupp: 90% versus platseebo rühm 83%. Järgmine tulemusnäitaja uuring tõestab efektiivsust tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste riski korral.