Metitsilliin on antibiootikum alates penitsilliin toimeainete rühm. See on efektiivne ainult gram-positiivsete vastu bakterid nagu Staphylococcus aureus ja seega on sellel väga kitsas toimespekter. Tänapäeval ei toimita seda enam ravimina, vaid kasutatakse ainult indikaatorainena MRSA resistentsuse testimine.
Mis on metitsilliin?
Metitsilliin on antibiootikum alates penitsilliin rühm ravimid. See on efektiivne ainult gram-positiivsete vastu bakterid nagu Staphylococcus aureus. Metitsilliini peetakse esimeseks penitsilliin mille suhtes on kindlaks tehtud resistentsus bakteriaalse penitsillinaasi suhtes. Metitsilliinile on iseloomulik beeta-laktaamitsükkel, mis on steriilselt kaitstud välise hävimise eest. Ensüüm penitsillinaas lagundab seda beeta-laktaamitsüklit penitsilliinid, muutes need ebaefektiivseks. Kuid metitsilliinil on külgahel, mis takistab ensüümi juurdepääsu beeta-laktaamitsüklile. Seetõttu tekitas metitsilliin palju lootusi olla efektiivne penitsilliin gram-positiivsete vastu bakterid. 1959. aastal töötas selle välja farmaatsiaettevõte “Beecham”. Esialgu suutis see tõhusalt võidelda bakteriga nakatumise vastu Staphylococcus aureus. Vastupanu tekkis aga üha enam. Metitsilliini tuli manustada parenteraalselt (mitte seedesüsteemi kaudu), kuna see on happetundlik ja häviks seetõttu kõht. Hiljem asendati metitsilliin ravimiga penitsilliinid oksatsilliin või flukloksatsilliin, mis on samuti resistentsed penitsillinaasi suhtes, kuna on happekindlad ja seetõttu saab neid manustada ka suukaudselt. Samal ajal ka nemad viima vähem kõrvaltoimeid kui metitsilliin. Usk, et metitsilliin ei saa viima Samuti on ümber lükatud bakteritüvede resistentsus. Täna see termin MRSA (metitsilliiniresistentsed Staphylococcus aureus) tähistab ohtlikku mitmetele ravimitele resistentset haigla idu.
Farmakoloogiline toime
Metitsilliini antibakteriaalne toime gram-positiivse vastu mikroobe põhineb mureiinikihi moodustumise rikkumisel. Olemasolevaid baktereid metitsilliin ei ründa. Nende rakkude profileerimine on aga takistatud, kuna bakterite rakusein ei saa moodustuda mureiinikihi häiritud struktuuri tõttu. Mureiin on peptidoglükaan, mis on oluline bakteriraku seina ehitamiseks. Erinevalt gramnegatiivsetest bakteritest on eriti gram-positiivsetel bakteritel paks mureiinikiht. Seetõttu on metitsilliin efektiivne ainult gram-positiivsete vastu mikroobe. Gramnegatiivsed bakterid on aga metitsilliini suhtes resistentsed. Mureiinikiht on üles ehitatud bakteriaalse ensüümi transpeptidaasi abil. Ensüüm transpeptidaas tagab N-atsetüülmuramiinhappe ühendamise N-atsetüülglükosamiiniga, et moodustada mureiin. Transpeptidaas on aga tundlik kogu beetalaktaami suhtes antibiootikumid. Beetalaktaam antibiootikumid pärssida ensüümi, moodustades tiheda sideme. Selle reaktsiooni osana avaneb beeta-laktaamitsükkel ja see võib seonduda aminohapped selle vormi ensüümi aktiivses kohas, põhjustades transpeptidaasi efektiivsuse kaotuse. Kuid käimasolevad mutatsioonid on muutnud transpeptidaasi beetalaktaami toime suhtes järjest stabiilsemaks antibiootikumid. Seega vastupanu beeta-laktaamantibiootikumid nagu metitsilliin on arenenud varases staadiumis.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Alates 1950. aastate lõpust kasutati metitsilliini antibiootikum grampositiivsete bakterite vastu. See leidis erilist rakendust infektsioonide tõrjeks Staphylococcus aureus. Tavaliselt on see bakter kahjutu. Seda leidub kõikjal nahk inimeste ja loomade limaskestad. Kuid see võib põhjustada tõsiseid infektsioone immuunpuudulikkusega inimestel. Nende levik mikroobe võiks peatada metitsilliin. Kuna metitsilliin on happetundlik, tuli seda manustada infusiooni teel. Aja jooksul asendati metitsilliin lõpuks happekindlaga beeta-laktaamantibiootikumid oksatsilliin, flukloksatsilliin ja dikloksatsilliin. Nad toimivad samamoodi nagu metitsilliin, kuid põhjustavad vähem kõrvaltoimeid. Tänapäeval kasutatakse metitsilliini indikaatorainena oksatsilliini ja teiste antibiootikumide kõrval MRSA resistentsuse testimine. Algselt kasutati metitsilliini viima antibiootikum selle testi jaoks. Sellest pärineb ka nimi MRSA multiresistentsete haiglate mikroobide kohta. Lisaks terminile MRSA, ORSA (oksatsilliiniresistentsed) Staphylococcus aureus) on nüüdseks välja kujunenud ka haiglate mikroobide jaoks, kuna oksatsilliini kasutatakse nüüd sageli indikaatorainena. Metitsilliini tegelik meditsiiniline tähtsus põhineb asjaolul, et see oli esimene penitsillinaasile vastupidav penitsilliin, mis leidis rakenduse. See oli kitsa toimespektriga antibiootikum grampositiivsete mikroobide vastu.
Riskid ja kõrvaltoimed
Metitsilliini suurenenud kasutamine on aidanud kaasa metitsilliini arengule mitmetele ravimitele vastupidavad mikroobid, muuhulgas. Selle kasutamise alguses 1950. aastate lõpus välistati metitsilliin kui vastupanu. Algusaastatel tekkisid aga antibiootikumidele resistentsed mikroobid. Tänapäeval peetakse MRSA-d või ORSA-d mitme resistentsete mikroobide kõige olulisemaks esindajaks. Kuna metitsilliini kasutamine algas väga varakult, oli esimene resistentsus antibiootikumide suhtes seotud metitsilliiniga. Kuid ilmnes, et need idud arendasid ka vastupanu teistele beeta-laktaamantibiootikumid, kuna nende toimeviis on võrreldav. Metitsilliini kasutati eriti haiglates, muudes meditsiiniasutustes või hooldekodudes, sest enamik Staphylococcus aureus'e nakkusi tekkis just siin paljude immuunpuudulikkusega patsientide tõttu. Selle tulemusel tekkis mikroobidel algul resistentsus beetalaktaamantibiootikumide ja hiljem mõnel juhul ka teiste antibiootikumide suhtes. Tekkimine mitmetele ravimitele vastupidavad mikroobid Haiglates, muudes meditsiiniasutustes ja hooldekodudes esitavad täna ELile suuri väljakutseid tervis hooldussüsteem. Näiteks, mass valimatult ravi antibiootikumidegaja eriti metitsilliiniga on viinud haigusteni, mida varem ei olnud. Lisaks on immuunpuudulikkusega inimestel Staphylococcus aureus'e nakkuste kontrollimine üha keerulisem, kuna resistentsus teatud antibiootikumide suhtes jätkub.
