Mitte-Hodgkini lümfoom: ravimiteraapia

Terapeutiline sihtmärk

  • Vähendamine

Ravi soovitused

  • Ravi tuleks alati pakkuda keskustes.
  • Esimese valiku ravi on keemiaravi
  • Vajadusel abiaine (“täiendav”) kiiritusravi Euroopa kolju.
  • Kui kahtlustatakse kesknärvisüsteemi (kesknärvisüsteemi) nakatumist, tehakse intratekaalset (tserebrospinaalvedelikuruumi, närvivedelik) kemoteraapiat.
  • Kui tegemist on retsidiiviga (haiguse kordumine), võib see olla kõrgeannus keemiaravi on kasulik, millele peab järgnema a tüvirakkude siirdamine.
  • Nagu mitte-Hodgkini lümfoomide rühm (NHL), on ka ravi protokollid on väga erinevad (vt klassifikatsiooni allpool) ja neid siin ei esitata.
  • Follikulaarne lümfoom (B-rakuline mitte-Hodgkini lümfoom (B-NHL); kõige levinum NHL-i tüüp; umbes 20-35% kõigist NHL-idest):
    • Antikeha obinutuzumab (CD20 antikeha) kombinatsioonis keemiaravi (nt CHOP (tsüklofosfamiid, vinkristiin, prednisooni(adriamütsiin)).
    • Rituksimab (monoklonaalne antikeha (IgG-1-kappa immunoglobuliin) pinnaantigeeni CD20 vastu) on suurendanud mitte-Hodgkiniga patsientide paranemisvõimalusi lümfoom. (Keskmine progressioonivaba elulemus on nüüd 6–10 aastat; üldine elulemus 3 aasta pärast on 90%).
    • Kohtuistungil rituksimab-lenalidomiid ravi (mõlemat 18 tsüklit ravimid), millele järgneb 12 tsüklit rituksimab monoteraapia, kui patsiendid olid reageerinud esialgsele ravi, 48% patsientidest saavutas 120 nädala jooksul täieliku remissiooni (95% usaldusvahemik 44 kuni 53%); progressioonivaba elulemus 3 aasta pärast oli 77% (72-80%).
  • Difuusne suur B-rakuline lümfoom või primaarne mediastiinumi suur B-rakuline lümfoom (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (CAR-T rakuteraapia *):
    • Keskmine jälgimisperiood 15.1 kuud: 72% patsientidest (n = 73/101), kes said ühe toksikabtageen-ciloleukeli infusiooni, reageerisid ravile ja 51% -l (n = 52/101) oli täielik ravivastus; aasta pärast infusiooni oli elus 60% patsientidest.
  • Naha B-rakuline lümfoom
    • Mantliraku lümfoom
      • Ibrutiniib (türosiinikinaasi inhibiitorite klassi kuuluv ravim); võib tavaliste raviskeemidega võrreldes parandada nii PFS-i (progressioonivaba elulemus) kui ka OS-i (üldine elulemus); vähendada OS-i 29 võrra
      • CAR-T teraapia KTE-X19 mantelrakus lümfoom.
  • Naha T-rakulised lümfoomid (CTCL; nt mükoos fungoides [vt haiguse allpool „Mükoos fungoides] ja Sézary sündroom]:
    • Mogamulizumab (CC kemokiiniretseptori 4 monoklonaalne antikeha (CCR4): III faasi MAVORICu uuringus on oluliselt suurenenud progressioonivaba elulemus (PFS), ravivastus ja elukvaliteet võrreldes varasema ravistandardi, vorinostatiga. Ravim on heaks kiidetud täiskasvanute ravi mükoos fungoides või Sézary sündroom, kes on saanud vähemalt ühe eelneva süsteemse ravi.
    • Brentuksimabvedotiin (INN, kaubanimi Adcetris): antikeha-ravimi konjugaat (ADC), mis on suunatud inimese CD30 antigeeni vastu, mis on kovalentselt seotud kolme kuni viie molekulid tsütostaatilise monometüüllauristatiin E. ALCANZA uuringus saavutas ORR56.3 (objektiivse ravivastuse määr vähemalt 4 kuud) 4% patsientidest brentuksimabvedotiinvõrreldes 12.5% -ga kontrollrühmas; pikenenud progressioonivaba elulemus (PFS) koos brentuksimabvedotiin 13.2 kuu võrra (16.7 vs 3.5 kuud)
  • Indolentsed mitte-Hodgkini lümfoomid (nt naha T-rakulised lümfoomid (mükoosfungoidid ja Sézary lümfoom), follikulaarsed lümfoomid, immunotsütoom, krooniline lümfoidne leukeemia (CLL):
    • 1. Etapp: vaktsineerimine kohapeal (kasvaja T-rakud tuleks sellest teada anda vähk rakud selles protsessis; selle ülesande täidavad dendriitrakud (DC); dendriidid võtavad antigeenid oma pikkade kätega üles ja viivad need T-rakkudele, kes saavad seeläbi teada oma sihtmärgist).
    • 2. samm: lokaalne kiiritusravi: kiiritus põhjustab üksikute kasvajarakkude hävitamist, põhjustades neoantigeeni kokkupuudet. Dendriitrakud võtavad need omakorda omaks ja esitatakse uuesti T-rakkudele sihtmärgina.

    Väikeses uuringus, milles osales 11 patsienti, kes olid kaugelearenenud staadiumis, esines ülaltoodud in situ vaktsineerimise all 9-st patsiendist 11-l kasvaja kahanemine; nende hulgas oli kaks täielikku remissiooni.

  • Vt ka jaotist „Edasine ravi”.

* CAR-T rakuteraapia

CAR-T-rakuteraapia (kimäärsed antigeeni retseptori T-rakud): patsiendi enda T-rakud on geneetiliselt muundatud väljaspool keha (ex vivo) kimäärsete antigeeniretseptoritega (CAR), et suunata vähk. Seejärel infundeeritakse need rakud kehasse uuesti. Seejärel seonduvad nad vastavate kasvaja tunnustega (siin: CD19) lümfoom rakud ja viima püsivale immuunvastusele kemokiinide, tsütokiinide ja lüütiliste vabanemise kaudu molekulidKõrvaltoimed: Eelnevalt mainitud endogeensete ainete (tsütokiinide torm) vabanemine võib viima suure palavik ja eluohtlikud elundikahjustused. Muud võimalikud kõrvaltoimed on kasvaja lüüsi sündroom (TLS; eluohtlik metaboolne rööbastelt eemaldumine, mis võib tekkida, kui äkki hävitatakse suur hulk kasvajarakke) ja neurotoksilisus (aine omadus kahjustada närvikoe). Märkus: Erinevate naha primaarsete lümfoomide kohta ei ole siin soovitusi nende mitmekesisuse ja ravirežiimide pidevate muutuste tõttu.