Tenofoviir (ka tenofovirdisoproksiili) kasutatakse terapeutiliselt HIV-1 ja hepatiidi B-nakkused. Tenofovirdisoproksiil aktiveerub inimese rakkudes kuni tenofoviir. Ühelt poolt pärsib see HIV-s pöördtranskriptaasi viirused (või DNA polümeraas hepatiidi B viirused), ja teisest küljest lülitatakse see vale ehitusmaterjalina viiruse DNA-sse, nii et viirus ei saa enam paljuneda. Üldiselt on see hästi talutav, kuid võib viima et neer ebaõnnestumine, kui on olemas neerukahjustus.
Mis on tenofoviir?
Tenofoviir on viirusevastane ravim (viirusevastane) ja kuulub HIV nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) rühma. Ravim võib blokeerida ka DNA polümeraasi hepatiidi B viirused. See on muudetud adenosiin monofosfaadi analoog ja koosneb pentoosist, nukleiinialusest ja a fosforhappe jääk. Tenofovirdisoproksiil on eelravim sel juhul, mille aktiveerib keha oma ensüümide tenofoviiri moodustamiseks.
Farmakoloogiline toime
Ravimit võetakse tablettide kujul ja seda tuleb võtta koos toiduga. Õige annus tuleb raviarstiga läbi arutada ja sellest rangelt kinni pidada, vastasel juhul võib tekkida resistentsus. Plasmat on vähe seondumine valkudega ja plasma poolväärtusaeg on 12 kuni 18 tundi. Eritumine toimub peamiselt neer. Toimeaine tenofovirdisoproksiil imendub muutumatul kujul inimese rakkudesse ja fosforüülitakse nukleotiidtrifosfaatideks ning aktiveeritakse spetsiaalse ensüümide nimetatakse kinaasideks. Tenofoviiril on kaksik toimemehhanism. Ühelt poolt pärsivad aktiveeritud derivaadid HIV puhul viiruse pöördtranskriptaasi ja DNA korral polümeraasi. hepatiit B. Teisest küljest on nad integreeritud ka inimese rakku. Teisest küljest on need vale ehitusmaterjalina ühendatud ka viiruse DNA-ga. Järelikult katkestatakse nüüd DNA süntees aktiveeritud Tenofoviiril puuduva 3'-hüdroksüülrühma tõttu. Seetõttu ei saa viirus enam paljuneda. Inimese kehas on aga ka DNA polümeraase, eriti mitokondrid. Neid võib ravim pärssida ka koos vastavate kõrvaltoimetega.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Tenofoviiri kasutatakse HIV-1 ja hepatiit B infektsioon. Esialgu kiideti ravim heaks HIV-i vastu ravi Euroopas 2002. aastal ja alates 2008. aastast on see näidustatud krooniliste haiguste raviks hepatiit B. Eelkõige kasutatakse tenofoviiri B-hepatiidi, aktiivse viiruse replikatsiooni ja kõrgenenud patsientidel maks ensüümide. HIV ravis kasutatakse tenofoviiri alati koos teiste ravimitega ravimid. ravi võib kasutada nii täiskasvanutel kui ka noorukitel vanuses 12 kuni 18 aastat. Kroonilise B-hepatiidi nakkusega rasedatel naistel võib tenofoviir vähendada viiruse edasikandumist sündimata lapsele. Siin manustati ravimit uuringutingimustes aasta viimasel trimestril rasedus ja haldamine jätkus kuni 4 nädalat pärast sündi. Kuni sündimata lapse väärarengute olulist suurenemist ei täheldatud seni. Tuleb märkida, et ravi tenofoviiriga ei ravi HIV-1 ega B-hepatiiti, nii et patsient võib viirusi teistele inimestele edastada ka ravi. Sobiv kaitsev meetmed seetõttu on nakkuse vältimiseks hädavajalikud.
Riskid ja kõrvaltoimed
Üldiselt on tenofoviir väga hästi talutav. Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad: iiveldus, kõhulahtisus, väsimus, pearinglusja peavalu. Neerukahjustusega patsientidel on siiski ettevaatlik. Ravimil on nefrotoksiline toime ja harvadel juhtudel võib viima et neer ebaõnnestumine. Tenofoviiri ei tohi võtta ka koos teiste ravimitega, mis võivad neerule lisakahjustusi põhjustada. Tenofoviir on vastunäidustatud patsientidel, kes seda vajavad dialüüs. Inimese mitokondriaalse DNA polümeraasi pärssimine võib põhjustada haruldasi, kuid olulisi pikaajalisi kõrvaltoimeid. Eriti võib emakasisese nukleosiidravi saanud imikutel olla suurem kõrvaltoimete oht. Võib esineda üleliigse piimhape aasta veri, piimhape atsidoos. See avaldub sügavalt ja kiiresti hingamine, unisus ja iiveldus, oksendamineja kõht valu. Sellele peaks viivitamatult pöörduma arst, kuna see kõrvaltoime võib lõppeda surmaga. Lisaks pankrease põletik (pankreatiit), mis on eriti märgatav valu ülakõhus. Harvadel juhtudel on lihaste ja liigeste nõrkus, närviradade kahjustus (polüneuropaatia) ja lipodüstroofia (keha rasva ümberjaotumishäire). Kui on teada allergiline reaktsioon tenofoviiri enda või ravimi teiste komponentide suhtes, ei tohiks seda võtta. Rasedus esitab erilise väljakutse ja nõuab individuaalset ravimite haldamist. Imetamine ravi ajal ei ole lubatud, kuna pole veel teada, kas ravim pääseb rinnapiim.
