Bleomütsiin on glükopeptiid antibiootikum tsütostaatiliste omadustega. Seda kasutatakse lamerakuline kartsinoom, Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomid, munandikasvajad ja pahaloomulised pleuraefusioonid. Bleomütsiiniga seotud spetsiifilised kõrvaltoimed ravi, eriti üleannustamise korral kopsufibroos ja nahk kahju.
Mis on bleomütsiin?
Ravim bleomütsiin on tsütostaatiline ravim, mis kahjustab inimese DNA-d, põhjustades DNA-ahelate purunemist. Bleomütsiini segus on kaks struktuurilt sarnast glükopeptiidi, derivaadid Bleomütsiin A2 ja B2, kusjuures derivaadil A2 on suurem protsent 55-70%. Toimeaine saadakse aktinomütseetist Streptomyces verticillus, mis asetab selle rühma antibiootikumid.
Farmakoloogiline toime kehale ja elunditele
Bleomütsiini manustatakse kas intravenoosselt (via vein), intramuskulaarselt (lihasesse) või intrapleuraalselt (lihasesse) rind õõnsus), sõltuvalt haigusest. Pärast intravenoosset ravimit haldamine, kõrvaldamine in veri plasma toimub kiiresti ja on kahefaasiline. Esialgu on poolväärtusaeg 24 minutit ja pikeneb seejärel 2 kuni 4 tunnini. Aine inaktiveeritakse hüdrolaaside ja muude madala molekulmassiga valgufraktsioonide kaudu, mis esinevad peamiselt veri plasmas, vaid ka maks. Kopsudes ja nahk, kuid neid hüdrolüüse esineb vähemal määral. Bleomütsiin eritub lõppkokkuvõttes neer, kuid ei saa seda eemaldada dialüüs. Superoksiidradikaalide moodustumine on bleomütsiini peamine toimemehhanism. See moodustab bleomütsiiniraud (II) kompleks rakus raua (II) ioonidega, mille tulemuseks on interkalatsioon (interkalatsioon) DNA-ks. Lisaks molekulaarne hapnik seob raud (II) ioon ja elektronile annetatakse hapnik. Seega järgneb bleomütsiini aktiveerimine, et moodustada bleomütsiiniraud- (III) kompleks- ja superoksiidradikaalide ioonid moodustuvad samaaegselt. Superoksiidradikaali ioonid tekitavad hüdroksüülradikaale (OH-), mis viima üheahelaliste purunemisteni DNA heeliksis. Suurendatud annuste korral tekivad kaheahelalised katkestused. Rakutsükkel katkestatakse konkreetselt G2 faasis (st veidi enne rakkude tegeliku jagunemise faasi), mistõttu raku tsükkel (asukoha muutus) kromosoomid tekib. Kuna bleomütsiin võib põhimõtteliselt toimida kõigis keharakkudes, ei saa ravi ajal välistada tahtmatut mutageenset toimet teistes elundites. Geneetilist materjali võib kahjustada ka bleomütsiin ravi, nii et mehed ei tohiks pärast sobivat ravi lapsi sünnitada kuni 6 kuud. sperma säilitamist tuleks kaaluda enne alustamist ravi, kui püsiv viljatus võib põhjustada. Ravi ajal ei tohiks naised rasestuda.
Ravimite kasutamine ja kasutamine raviks ja ennetamiseks.
Bleomütsiini kasutatakse peamiselt koos teiste kemoterapeutiliste ainetega. Kasutusalad hõlmavad lamerakk-kartsinoome juhataja, kael, välised suguelundid ja emakakaelaja munandite kasvajad. Lisaks manustatakse ravimit varases staadiumis Hodgkini lümfoom ja täiskasvanutel koos mitte-Hodgkini lümfoom keskmise või kõrge astme pahaloomuline kasvaja. Monoteraapiana kasutatakse bleomütsiini palliatiivselt pahaloomuliste (pahaloomuliste) pleuraefusioonide korral.
Riskid ja kõrvaltoimed
Test annus Enne bleomütsiini esmakordset kasutamist tuleb manustada 1 mg annust ja tõsiste koheste reaktsioonide välistamiseks tuleb patsienti jälgida vähemalt 4 tundi. Eelkõige raske allergiline reaktsioon kardetakse sisse lümfoom patsientidel ja see võib põhjustada tõsiseid palavikuga krampe. Üldiselt võivad esineda järgmised kõrvaltoimed: Iiveldus, oksendamine, stomatiit (põletik suulise limaskest), isukaotus, liigese ja lihase valuja külmavärinad ja kõrge palavik. Täpsemalt mõjutab bleomütsiini toksilisus peamiselt kopse ja nahk. Bleomütsiini eriline ja tõsine kõrvaltoime on kopsufibroos, mis võib areneda kroonilisest kopsupõletik. Kopsufibroos võib tekkida, eriti kui koguannus ületab 300 mg, muutes selle annus-piirang. Varasem kopsude kiiritamine või rind, suurenenud hapnik haldamine bleomütsiinravi ajal ja üle 70-aastane vanus suurendavad lisaks kopsufibroosi riski. Lisaks on naha toksilisus naha kujul hüperkeratoos, koorimine naha ja haavandite tekkimist. Tõenäoliselt põhjustab seda kõrvaltoimet bleomütsiinhüdrolaasi aktiivsuse vähenemine, mille ravim deaktiveerib. Bleomütsiini ei tohi imetamise ajal kasutada. Sisse rasedus, võib seda kasutada ainult siis, kui see on eluohtlik seisund patsiendi kohta. See võib põhjustada loodet kahjustada. Ägeda korral kopsupõletik, raske kopsude düsfunktsioon, eelnevalt kiiritatud kopsud, samuti maks ja neer düsfunktsiooni korral tuleks seda rangelt näidata, kuna tõsiste kõrvaltoimete tekkimise oht on neil juhtudel märkimisväärselt suurenenud. Otseülekanne vaktsiinid ei tohi bleomütsiinravi ajal manustada, kuna see võib põhjustada tõsiseid raskusi nakkushaiguse. Lisaks antikehade moodustumine ja seega inaktiveeritud efektiivsus vaktsiinid, näiteks osana iga-aastasest mõjutama vaktsineerimine, võib tsütostaatilise ravi ajal väheneda.
