Fluorokinoloonid on nn kinoloonide alarühm. Neid kasutatakse meditsiinis kui antibiootikumid. Samal ajal kuuluvad nad güraasi inhibiitorite hulka ja erinevad teistest seda tüüpi ainetest oma laia toimespektriga. Kaasaegne fluorokinoloonid on patogeeni vastu tõhusad ensüümidenagu näiteks topoisomeraas IV.
Mis on fluorokinoloonid?
Fluorokinoloonid kasutatakse eriti bakteriaalsete infektsioonide korral. Fluorokinolooni kasutatakse inimeste ja veterinaarias. Keemilisest seisukohast on fluorokinoloonidel fluoritud selgroog. Lisaks on neil nn piperasiini asendaja. Algselt viidati fluorokinoloonidele kui güraasi inhibiitoritele. Kuid seda terminit ei kasutata tänapäeval peaaegu kunagi. Klassifitseerimine erinevatesse rühmadesse tehti 1998. aastal ja see oli inspireeritud PEG soovitustest. Klassifitseerimine ja jaotamine erinevatesse rühmadesse põhineb erinevatel kriteeriumidel. Nende hulka kuuluvad farmakokineetika, kliiniline kasutusala ja antibakteriaalne spekter. Vahepeal arvukalt ravimid ei ole enam turul saadaval. Selle asemel on uued toimeained heaks kiidetud ja teatud näidustusi laiendatud. Praegu on ainult ravimid enoksatsiin, norfloksatsiin, tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, moksifloksatsiin ja levofloksatsiinile on saadaval fluorokinoloonide rühmast. Pipemiidhape on eriline kinoloon see ei ole fluoritud. Moodsal ajal pole sellel ainel aga enam mingit tähtsust, mistõttu seda ei arvestata. Selle tulemusena on vastavalt PEG-de klassifitseerimisele üksikutes I, III ja IV rühmades alles ainult üks toimeaine. Sel põhjusel toetatakse kliinilisest vaatepunktist näidustustega seotud rühma määramist. Siiski tuleb märkida, et erinevate näidustuste üksikud ained erinevad ka nende annuste poolest.
Farmakoloogiline toime
Fluorokinoloonidel on bakteritsiidne toime, kuid see on väga suur kontsentratsioon-sõltuv. Koostoime kaudu DNA-le spetsialiseerunud güraasi ja topoisomeraasiga takistatakse mitmesuguseid protsesse DNA jagamisel ja parandamisel. Vastava toimespektri poolest erinevad fluorokinoloonid üksteisest suuresti. Ensüüm güraas kuulub bakterid ja viib DNA ülekattega, mida tuntakse ka kui superkeerumist. Fluorokinoloonid kahjustavad selle ensüümi toimet. Selle tulemusena salvestatakse mehaaniline energia kromosoomid of bakterid on vähendatud. Samal ajal on pikkus kromosoomid suureneb. Tulemuseks on see, et DNA bakterid ei saa enam ilma vigadeta korrata. Esiteks pärsib see bakterite kasvu, mida nimetatakse bakteriostaatiliseks toimeks. Seejärel surevad bakterirakud, võimaldades bakteritsiidsel toimel areneda. Fluorokinoloonide uuemad versioonid toimivad ka bakteriaalse topoisomeraasi vastu ensüümide. Põhimõtteliselt on fluorokinoloonidel suhteliselt lai toimespekter paljude gram-positiivsete ja gramnegatiivsete vastu patogeenid. Ainult teatud anaeroobid ja erinevad streptokokid on vastupidavad. Meditsiinilisest vaatepunktist on peaaegu kõik bakteriaalsed infektsioonid fluorokinoloonide näidustused. Keskendutakse kuseteede infektsioonidele ja hingamisteed. Neid soovitatakse eriti kuseteede infektsioonide korral piirkondades, kus resistentsus teatud teiste suhtes antibiootikumid eksisteerib.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Fluorokinoloone kasutatakse mitmetes tingimustes, eriti bakteriaalsete infektsioonide korral. Parema ülevaate saamiseks on fluorokinoloonid jagatud kaheks peamiseks näidustuspiirkonnaks, A ja B. Need on klassifitseeritud vastavalt vastavate toimeainete näidustustele ja annustele. Alamjaotus tehakse a täiendamine grupiliigitusele. Näiduala A hõlmab kõiki suukaudseid fluorokinolone. Narkootikumide sellest rühmast kasutatakse peamiselt kergete kuseteede infektsioonide raviks. Näiduala B hõlmab neid fluorokinolone, mis suuremates annustes sobivad ka süsteemse ja raske infektsiooni raviks. Fluorokinoloonid klassifitseeritakse tavaliselt Paul Ehrlichi Seltsi poolt sisse viidud rühmadesse. Fluorokinoloonid jagunevad nii nende efektiivsuse kui ka antibiootikumid. I rühma kuuluvad suukaudsed fluorokinoloonid, mida kasutatakse kuseteede infektsioonide korral. II rühma süsteemselt kasutatavatel fluorokinoloonidel on väga lai toimespekter. III rühma kuuluvad need fluorokinoloonid, millel on parem toime ebatüüpiliste ja gram-positiivsete vastu mikroobe. IV rühma kuuluvad fluorokinoloonid, millel on suurem efektiivsus ebatüüpiliste ja grampositiivsete vastu mikroobe ja anaeroobide vastu.
Riskid ja kõrvaltoimed
Ravi fluorokinoloonide kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis ilmnevad keskmiselt umbes neljal kuni kümnel protsendil patsientidest. Kõige tavalisemad on näiteks seedetrakti kaebused kõhulahtisus ja iiveldusja kesknärvisüsteemi mõjud. Harvem on võimalikud ka suurenenud suitsiidiga käitumishäired. Mõnikord tekivad kõõluse rebendid ja kõõluse põletik. Kui kortikosteroide võetakse samaaegselt, on täheldatud kõõluste purunemise tõenäosuse suurenemist. Sel põhjusel on patsiendid, kellel on olnud anamneesis kõõluse häired peaks hoiduma ravi fluorokinoloonidega. Lisaks on fluorokinoloonidel fototoksiline potentsiaal, mistõttu tuleks vältida kokkupuudet päikesevalguse või üldiselt UV-valgusega. III ja IV rühma fluorokinoloonid pikendavad mõnikord EKG nn QT-intervalli. See suurendab ventrikulaarsete arütmiate tekkimise tõenäosust. Maks Samuti on täheldatud fluorokinoloonide toksilisi toimeid.
